Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Aggressiivisen albuminurian vähentämisen toteutettavuus biopsialla todistetussa diabeettisessa nefropatiassa – pilottitutkimus (WP3)

maanantai 23. syyskuuta 2024 päivittänyt: Iain Bressendorff
Tämän kokeen tarkoituksena on tutkia sellaisen protokollaan perustuvan hoidon toteutettavuutta ja turvallisuutta, joka kohdistuu aggressiivisesti albuminuriaan potilailla, joilla on biopsialla todettu diabeettinen nefropatia ja vakavasti kohonnut albuminuria. Jos tämä lähestymistapa on mahdollista, tutkimuksen tulokset auttavat suunnittelemaan laajamittaista satunnaistettua kliinistä tutkimusta, jossa arvioidaan tämän hoidon vaikutusta koviin munuaisten päätepisteisiin (dialyysin aloittaminen, munuaisensiirto ja kuolema munuaisten vajaatoiminnasta) koehenkilöillä. biopsialla todistettu diabeettinen nefropatia ja vakavasti kohonnut albuminuria.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Diabeettinen munuaissairaus (DKD) on johtava loppuvaiheen munuaissairauden (ESKD) syy maailmanlaajuisesti, ja munuaisten toiminnan heikkeneminen liittyy asteittaiseen lisääntymiseen kuoleman tai sairaalahoidon riskissä. Siten munuaissairauden etenemisen ehkäisy on elintärkeää estämään DKD-potilaiden liiallista sairastuvuutta ja kuolleisuutta.

Albuminuriatasojen lisääntyminen DKD-potilailla liittyy asteittaiseen lisääntymiseen ESKD:n kehittymisen riskissä ja potilailla, joilla on nefroottisen alueen albuminuria (ts. > 2000 mg/vrk) progressiivinen munuaisten toiminnan heikkeneminen on erityisen nopeaa. Tällä hetkellä saatavilla olevat lääkkeet, jotka ovat osoittaneet viivästyneen etenemisen ESKD:hen DKD:ssä (kaptopriili, losartaani ja irbesartaani, kanagliflotsiini, dapagliflotsiini, empagliflotsiini ja finerenoni), vähentävät kaikki albuminuriaa verenpaineen laskusta riippumatta, mutta pitkään on kiistelty siitä, vähentävätkö albuminuriaa sinänsä. kuvastaa ESKD-riskin vähenemistä vai onko tämä vain hoidon sivutuote. Sitä, vähentävätkö albuminurian vähentämiseen tähtäävät interventiot ESKD:n ilmaantuvuutta, ei ole virallisesti testattu satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa kovien munuaisten päätepisteistä (esim. dialyysin aloittaminen, munuaisensiirto tai kuolema munuaissairaudesta).

Haluamme suorittaa satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen, jossa testaamme, vähentääkö albuminuriaa alentava aggressiivinen hoitostrategia kovien munuaisten päätepisteiden esiintyvyyttä verrattuna normaalihoitoon potilailla, joilla on nefroottisen alueen albuminuria ja erittäin korkea riski etenemisestä ESKD:hen. . Ennen tällaisen kokeen suorittamista on kuitenkin ensin testattava, onko albuminuriaa edes mahdollista alentaa riittävästi näillä keinoilla. Siksi haluamme ensin suorittaa pilottikokeen selvittääksemme tällaisen lähestymistavan toteutettavuutta.

Osallistujat satunnaistetaan 1:1 standardihoitoon tai albuminuria-vähennysprotokollaan. Albuminurian vähentämisprotokollassa koehenkilöitä hoidetaan erilaisilla lääkkeillä, joiden kaikkien on osoitettu vähentävän albuminuriaa DKD:ssä (vaikkakaan kaikkien ei ole osoitettu vähentävän kovia munuaisia). Jokaisella kuukausittaisella tutkimuskäynnillä lääkkeitä lisätään tai poistetaan, jotta albuminuriaa yritetään vähentää mahdollisimman paljon. Lääkkeet, jotka vähentävät albuminuriaa <10 % edellisen tutkimuskäynnin jälkeen, lopetetaan. Lääkkeitä, jotka onnistuneesti vähentävät albuminuriaa > 10 %, jatketaan ja lisää lääkkeitä lisätään.

9 kuukauden kuluttua koehenkilöt lopettavat protokollalääkkeiden käytön ja jatkavat aiempaa lääketieteellistä hoitoaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Tanska
      • Herlev, Tanska, 2730
        • Department of Nephrology, Herlev and Gentofte Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Diabetes tyypin 2 diagnoosi (American Diabetes Association / European Association for the Study of Diabetes (ADA/EASD) määritelmä)10
  • Biopsialla todistettu diabeettinen nefropatia
  • UACR ≥ 2 000 mg/g tai
  • UACR ≥ 1 500 mg/g, jos sitä hoidetaan natrium-glukoosi-kotransportteri 2:n estäjällä (SGLT2i)
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
  • Negatiivinen raskaustesti ja erittäin tehokkaan ja turvallisen ehkäisyn käyttö
  • Pystyy antamaan tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Munuaisensiirron saaja
  • Munuaisbiopsian löydökset, jotka viittaavat muuhun tai samanaikaiseen glomerulonefriittiin (hypertensiiviseen nefropatiaan liittyvät löydökset eivät ole poissulkemiskriteereitä).
  • Plasman kalium lähtötasolla > 5,2 mmol/L.
  • Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä ja syöpä, jossa ei ole merkkejä uusiutumisesta 5 vuoden jälkeen, on vapautettu tästä).
  • Systolinen sydämen vajaatoiminta, NYHA-luokka III-IV.
  • Maksan vajaatoiminta luokitellaan Child-Pugh C:ksi.
  • Primaarinen hyperaldosteronismi.
  • Aiempi aivo- tai verkkokalvoverenvuoto.
  • Sappiteiden obstruktiiviset häiriöt.
  • Akuutti sydäninfarkti viimeisen kolmen kuukauden aikana.
  • Vakavat sydämen rytmihäiriöt.
  • Kliinisesti aktiivinen kihti.
  • Plasman natrium lähtötasolla < 135 mmol/L.
  • Muut sairaudet tai tilat, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistumisen tutkimukseen tai sen loppuun saattamisen.
  • Hoito voimakkailla CYP3A4-estäjillä.
  • Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin.
  • Allergia yhdelle tai useammalle kokeen aikana käytettävälle lääkkeelle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Hoitostandardi
Maksimaalinen siedetty annos ACEi:tä tai ARB:tä (mutta ei molempia), SGLT2i:tä ja finerenonia. Verenpainetavoite <130/80 mmHg
Lääke: ACEi / ARB, SGLT2i, finerenoni, semaglutidi, pentoksifylliini, hydroklooritiatsidi, baritsitinibi
Diabeettisen munuaissairauden hoidon standardi.
Kokeellinen: Albuminurian vähentämisprotokolla

Maksimaalinen siedetty annos ACEi:tä tai ARB:tä (mutta ei molempia), SGLT2i:tä ja finerenonia. Sen jälkeen lisätään semaglutidia, pentoksifylliiniä, hydroklooritiatsidia ja baritsitinibia.

Verenpainetavoite <130/80 mmHg, mutta jos edelleen UACR >300, verenpainetta yritetään alentaa edelleen siedetyllä tavalla.
Lääke: ACEi / ARB, SGLT2i, finerenoni, semaglutidi, pentoksifylliini, hydroklooritiatsidi, baritsitinibi
Diabeettisen munuaissairauden hoidon standardi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
virtsan albumiini/kreatiniini-suhteen (UACR) lasku alle 50 %:iin lähtötasosta
Aikaikkuna: 9 kuukauden hoidon jälkeen
tämän päätepisteen saavuttaneiden koehenkilöiden määrä
9 kuukauden hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
UACR:n lasku alle 70 prosenttiin lähtötasosta
Aikaikkuna: 9 kuukauden hoidon jälkeen
tämän päätepisteen saavuttaneiden koehenkilöiden määrä
9 kuukauden hoidon jälkeen
UACR alle 300
Aikaikkuna: 9 kuukauden hoidon jälkeen
tämän päätepisteen saavuttaneiden koehenkilöiden määrä
9 kuukauden hoidon jälkeen
ero UACR:ssä
Aikaikkuna: 9 kuukauden hoidon jälkeen
ryhmien välinen ero UACR:ssä
9 kuukauden hoidon jälkeen
ero UACR:ssä
Aikaikkuna: 10 kuukauden hoidon jälkeen (1 kuukauden tauon tutkimuslääkkeet)
ryhmien välinen ero UACR:ssä
10 kuukauden hoidon jälkeen (1 kuukauden tauon tutkimuslääkkeet)
ero eGFR:ssä
Aikaikkuna: 9 kuukauden hoidon jälkeen
ryhmien välinen ero eGFR:ssä
9 kuukauden hoidon jälkeen
ero eGFR:ssä
Aikaikkuna: 10 kuukauden hoidon jälkeen (1 kuukauden tauon tutkimuslääkkeet)
ryhmien välinen ero eGFR:ssä
10 kuukauden hoidon jälkeen (1 kuukauden tauon tutkimuslääkkeet)
plasman kaliumin ilmaantuvuus >5,5 mmol/l
Aikaikkuna: 9 kuukauden hoidon jälkeen
tämän päätepisteen saavuttaneiden koehenkilöiden määrä
9 kuukauden hoidon jälkeen
plasman kaliumin ilmaantuvuus >6,0 mmol/l
Aikaikkuna: 9 kuukauden hoidon jälkeen
tämän päätepisteen saavuttaneiden koehenkilöiden määrä
9 kuukauden hoidon jälkeen
oireisen hypotension ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 9 kuukauden hoidon jälkeen
tämän päätepisteen saavuttaneiden koehenkilöiden määrä
9 kuukauden hoidon jälkeen
ero systolisessa ja diastolisessa verenpaineessa
Aikaikkuna: 9 kuukauden hoidon jälkeen
ryhmien välinen verenpaineero
9 kuukauden hoidon jälkeen
ero systolisessa ja diastolisessa verenpaineessa
Aikaikkuna: 10 kuukauden hoidon jälkeen (1 kuukauden tauon tutkimuslääkkeet)
ryhmien välinen verenpaineero
10 kuukauden hoidon jälkeen (1 kuukauden tauon tutkimuslääkkeet)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Iain Bressendorff

Tutkijat

  • Päätutkija: Iain Bressendorff, MD PhD, Herlev and Gentofte Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. elokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 23. syyskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 23. syyskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 31. toukokuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. toukokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 9. kesäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 25. syyskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. syyskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PRIMETIME - WP3

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa