Viabilidad de la reducción agresiva de la albuminuria en la nefropatía diabética comprobada por biopsia: un estudio piloto (WP3)

La enfermedad renal diabética (DKD) es la principal causa de enfermedad renal en etapa terminal (ESKD) en todo el mundo y la disminución de la función renal se asocia con un aumento gradual en el riesgo de muerte u hospitalización. Por lo tanto, la prevención de la progresión de la enfermedad renal es de vital importancia para prevenir el exceso de morbilidad y mortalidad entre las personas con ND.

Los niveles crecientes de albuminuria en pacientes con ND se asocian con un aumento gradual del riesgo de desarrollar ERT y entre los pacientes con albuminuria en rango nefrótico (es decir, > 2.000 mg/día) la disminución progresiva de la función renal es particularmente rápida. Los fármacos actualmente disponibles que han demostrado un retraso en la progresión a la ERT en la ND (captopril, losartán e irbesartán, canagliflozina, dapagliflozina, empagliflozina y finerenona) reducen la albuminuria independientemente de las reducciones de la presión arterial, pero durante mucho tiempo se ha debatido si las reducciones de la albuminuria por sí solas refleja una reducción en el riesgo de ESKD o si esto es simplemente un subproducto del tratamiento. No se ha probado formalmente si las intervenciones dirigidas a la reducción de la albuminuria reducen la incidencia de ERT en un ensayo controlado aleatorio de criterios de valoración de riñón duro (p. inicio de diálisis, trasplante renal o muerte por enfermedad renal).

Deseamos realizar un ensayo controlado aleatorizado en el que probaremos si una estrategia de tratamiento agresiva para reducir la albuminuria reduce la incidencia de criterios de valoración de riñón duro en comparación con el estándar de atención entre pacientes con albuminuria en rango nefrótico y riesgo muy alto de progresión a ESKD. . Sin embargo, antes de realizar un ensayo de este tipo, primero es necesario probar si es posible reducir suficientemente la albuminuria por estos medios. Por lo tanto, deseamos realizar primero una prueba piloto para investigar la viabilidad de dicho enfoque.

Los participantes serán asignados al azar 1:1 al estándar de atención o a un protocolo de reducción de albuminuria. En el protocolo de reducción de albuminuria, los sujetos serán tratados con varios medicamentos que han demostrado reducir la albuminuria en la ND (aunque no todos han demostrado reducir los resultados de riñón duro). En cada visita mensual del estudio, se agregarán o retirarán medicamentos en un intento de reducir al máximo la albuminuria. Se suspenderán los fármacos que reduzcan la albuminuria en <10 % desde la última visita del estudio. Se continuarán los fármacos que reducen con éxito la albuminuria en >10% y se agregarán más fármacos.

Después de 9 meses, los sujetos suspenderán los medicamentos del protocolo y reanudarán su atención médica anterior.