Fattibilità della riduzione aggressiva dell'albuminuria nella nefropatia diabetica comprovata da biopsia - Uno studio pilota (WP3)

La malattia renale diabetica (DKD) è la principale causa di malattia renale allo stadio terminale (ESKD) in tutto il mondo e il declino della funzionalità renale è associato a un graduale aumento del rischio di morte o ospedalizzazione. Pertanto, la prevenzione della progressione della malattia renale è di vitale importanza per prevenire l'eccesso di morbilità e mortalità tra le persone con DKD.

L'aumento dei livelli di albuminuria nei pazienti con DKD è associato a un graduale aumento del rischio di sviluppare ESKD e tra i pazienti con albuminuria in range nefrosico (es. > 2.000 mg/die) il progressivo declino della funzionalità renale è particolarmente rapido. I farmaci attualmente disponibili che hanno dimostrato una progressione ritardata verso l'ESKD nella DKD (captopril, losartan e irbesartan, canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin e finerenone) riducono tutti l'albuminuria indipendentemente dalla riduzione della pressione arteriosa, ma è stato a lungo dibattuto se le riduzioni dell'albuminuria da sole riflette una riduzione del rischio di ESKD o se questo è semplicemente un sottoprodotto del trattamento. Se gli interventi mirati alla riduzione dell'albuminuria riducano l'incidenza di ESKD non è stato formalmente testato in uno studio controllato randomizzato sugli endpoint del rene duro (ad es. inizio della dialisi, trapianto di rene o morte per malattia renale).

Desideriamo condurre uno studio controllato randomizzato in cui testeremo se una strategia terapeutica aggressiva di riduzione dell'albuminuria riduca l'incidenza di endpoint renali duri rispetto allo standard di cura tra i pazienti con albuminuria in range nefrosico e rischio molto elevato di progressione verso ESKD . Tuttavia, prima di condurre una tale prova è necessario prima verificare se sia possibile abbassare sufficientemente l'albuminuria con questi mezzi. Pertanto, desideriamo prima condurre una sperimentazione pilota per studiare la fattibilità di un tale approccio.

I partecipanti saranno randomizzati 1: 1 allo standard di cura o a un protocollo di riduzione dell'albuminuria. Nel protocollo di riduzione dell'albuminuria, i soggetti saranno trattati con vari farmaci che hanno tutti dimostrato di ridurre l'albuminuria nella DKD (sebbene non tutti abbiano dimostrato di ridurre gli esiti dei reni duri). Ad ogni visita mensile dello studio, i farmaci verranno aggiunti o ritirati nel tentativo di ridurre al massimo l'albuminuria. I farmaci che riducono l'albuminuria di <10% dall'ultima visita di studio saranno interrotti. I farmaci che riducono con successo l'albuminuria >10% continueranno e verranno aggiunti altri farmaci.

Dopo 9 mesi i soggetti interromperanno i farmaci del protocollo e riprenderanno le loro precedenti cure mediche.