BGB-30813 的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性研究
2025年9月10日 更新者：BeiGene
一项调查 DGKζ 抑制剂 BGB-30813 单独或与抗 PD-1 单克隆抗体 Tislelizumab 联合治疗晚期或转移性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性的 1a/1b 期研究
这是一项首次在人类 (FIH) 1 期、多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，以评估 BGB-30813 作为单一疗法和与 tislelizumab 联合治疗的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性患有晚期或转移性实体瘤的参与者。
该研究将分两部分进行：1a 期剂量递增和 1b 期剂量扩展。
研究概览
详细说明
这项研究将测试单独服用 BGB-30813 或与 tislelizumab 一起服用是否有助于治疗已扩散到全身或局部晚期的癌症患者。 该研究的两个主要目标是通过监测副作用来确保治疗的安全性，并确定对部分或完全治疗反应良好的患者人数。 BGB-30813 与其他靶向免疫检查点的药物联合使用可共同阻止或预防癌症活动。
大约有 289 名患者将参加。 在研究的第一部分，患者将单独服用不同剂量的 BGB-30813 或与 tislelizumab 一起服用，以确定最佳耐受剂量。 BGB-30813 将口服给药，替雷利珠单抗将通过静脉给药。 在研究的第二部分，选定剂量的 BGB-30813（单独或与 tislelizumab 一起）将给予来自世界不同地区的更多患者，以观察治疗是否可以改善他们的体征和症状癌症。 治疗将继续进行，直到患者不再被认为受益、产生不可接受的副作用或撤回同意。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250021
- Shandong Provincial Hospital
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Jinan、Shandong、中国、250013
- Jinan Central Hospital
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Jinan、Shandong、中国、250117
- Shandong Cancer Hospital
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- Monash Health
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Linear Clinical Research
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601-1915
- Hackensack University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030-3907
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、美国、78229-6028
- NEXT Oncology
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall Dhebron
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Madrid、西班牙、28040
- Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
阶段 1a（剂量递增）：
患有经组织学或细胞学证实的晚期、转移性和不可切除实体瘤的参与者，这些实体瘤之前接受过可用的标准全身治疗，或者治疗不可用或不能耐受，并且之前没有接受过任何针对二酰甘油激酶 ζ (DGK) 的治疗
- 符合条件的肿瘤类型是免疫敏感性实体瘤，例如 NSCLC、HNSCC、小细胞肺癌、肝细胞癌、食管癌、胃癌或胃食管癌、鼻咽癌、三阴性乳腺癌、尿路上皮癌、肾细胞癌、宫颈癌、子宫内膜癌癌、皮肤鳞状细胞癌、黑色素瘤、Merkel 细胞癌、间皮瘤、微卫星不稳定性 (MSI)-高、肿瘤突变负荷 (TMB)-高或错配修复缺陷实体瘤
- 允许先前的检查点抑制剂 (CPI) 治疗
阶段 1b（剂量扩展）：
- 患有选定的晚期或转移性实体瘤（包括 NSCLC、HNSCC 和其他潜在肿瘤类型的参与者，这些肿瘤类型将根据新出现的数据进行定义）
- ≥ 1 个符合 RECIST v1.1 的可测量病灶
- Eastern Cooperative Group Oncology Performance (ECOG) 表现状态评分 ≤ 1
- 有生育能力的女性必须愿意在研究期间使用高效的节育方法
- 下列实验室值表明足够的器官功能直至研究治疗的首次给药：血红蛋白≥ 90 克/升 (g/L)，绝对中性粒细胞计数 ≥ 1.5 x 109/L，血清总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限(ULN)（对于患有吉尔伯特综合征的参与者，< 3 x ULN），天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN
排除标准：
- 先前针对 DGK 的治疗
- 活动性软脑膜疾病或未控制的症状性中枢神经系统 (CNS) 转移
- 活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病史
- 研究治疗首次给药前 ≤ 2 年的任何活动性恶性肿瘤，但本研究中正在调查的特定癌症和任何以治愈为目的进行治疗的局部复发性癌症除外
- 全身抗癌治疗，包括化疗 ≤ 21 天或研究药物首次给药前 5 个半衰期（以较短者为准）
注意：其他标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1a 期：剂量递增 A 部分：BGB-30813 单一疗法
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在特定日期给予特定剂量
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实验性的：1a 期：剂量递增 B 部分：BGB-30813 + Tislelizumab
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在特定日期给予特定剂量
在特定日期给予特定剂量
其他名称：
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实验性的：1b 期：剂量扩展 BGB-30813 与 Tislelizumab 联合
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在特定日期给予特定剂量
在特定日期给予特定剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1a 阶段：剂量递增：经历不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天；约6个月
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经历 AE 和 SAE 的参与者数量，包括体检结果、心电图 (ECG) 和必要时的实验室评估； AE 满足协议定义的 DLT 标准。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天；约6个月
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第 1a 阶段：剂量递增：最大耐受剂量 (MTD) 和最大给药剂量 (MAD)
大体时间：最长约 6 个月
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MTD 或 MAD 分别定义为 30% 的参与者经历 DLT 的最高剂量或最高给药剂量。
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最长约 6 个月
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1a 期和 1b 期：BGB-30813 单独或与替雷利珠单抗联合扩展的推荐剂量 (RDFE[s])
大体时间：最长约 6 个月
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BGB-30813单独或与替雷利珠单抗组合的RDFE，根据MTD或MAD和其他相关数据确定。
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最长约 6 个月
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第 1b 阶段：剂量扩展：由研究者确定的总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 12 个月
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ORR 定义为已确认完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者的百分比，由研究者根据实体瘤缓解评估标准 (RECIST) 版本 1.1 根据肿瘤评估确定
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最长约 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1a 阶段：剂量递增：研究者确定的 ORR
大体时间：最长约 12 个月
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ORR 定义为研究者根据 RECIST 1.1 版的肿瘤评估确定已确认 CR 或 PR 的参与者的百分比
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最长约 12 个月
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1a 期：剂量递增：单独使用 BGB-30813 和代谢物 BGB-33481 以及与替雷利珠单抗联合使用时观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：最长约 6 个月
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最长约 6 个月
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1a 期：剂量递增：观察到 BGB-30813 和代谢物 BGB-33481 单独使用以及与替雷利珠单抗联合使用时的血浆谷浓度 (Ctrough)
大体时间：最长约 6 个月
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最长约 6 个月
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1a 期：剂量递增：BGB-30813 和代谢物 BGB-33481 单独使用以及与替雷利珠单抗联合使用的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：最长约 6 个月
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最长约 6 个月
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1a 期：剂量递增：BGB-30813 和代谢物 BGB-33481 单独使用以及与替雷利珠单抗联合使用的半衰期 (t1/2)
大体时间：最长约 6 个月
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最长约 6 个月
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第 1b 阶段：剂量扩展：经历 AE 和 SAE 的参与者数量
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天；最长约 6 个月
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经历 AE 和 SAE 的参与者数量，包括体检结果、心电图和实验室评估（根据需要）。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用后 30 天；最长约 6 个月
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阶段 1b：剂量扩展：反应持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 12 个月
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DOR 定义为从研究者使用 RECIST v1.1 评估的首次确定总体缓解到首次记录疾病进展或死亡（以先到者为准）的时间。
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最长约 12 个月
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1b 期：剂量扩展：疾病控制率 (DCR)
大体时间：最长约 12 个月
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DCR 定义为研究者使用 RECIST v1.1 评估的完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定的最佳总体缓解 (BOR) 参与者的百分比。
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最长约 12 个月
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1b 期：剂量扩展：无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 12 个月
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PFS 定义为从首次服用研究药物之日到研究者使用 RECIST v1.1 评估的疾病进展或死亡（以先发生者为准）首次记录疾病进展之日的时间。
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最长约 12 个月
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1b 期：剂量扩展：临床受益率 (CBR)
大体时间：最长约 12 个月
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CBR 定义为研究者使用 RECIST v1.1 评估的、经确认 CR、PR 或稳定疾病持续 ≥ 24 周的 BOR 参与者的百分比。
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最长约 12 个月
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1b 期：剂量扩展：BGB-30813 及其代谢物 BGB-33481 的血浆浓度
大体时间：最长约 6 个月
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最长约 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Study Director、BeiGene
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年7月19日
初级完成 (实际的)
2025年8月20日
研究完成 (实际的)
2025年8月20日
研究注册日期
首次提交
2023年6月6日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月6日
首次发布 (实际的)
2023年6月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月10日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- BGB-A317-30813-101
- U1111-1290-6118 (其他标识符：WHO)
- 2023-503996-38 (EudraCT编号)
- CTR20233404 (其他标识符：ChinaDrugTrials)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
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IPD 共享时间框架
请参阅计划描述
IPD 共享访问标准
请参阅计划描述
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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