Une étude portant sur l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire du BGB-30813
Une étude de phase 1a/1b portant sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire de l'inhibiteur de DGKζ BGB-30813, seul ou en association avec l'anticorps monoclonal anti-PD-1 tislelizumab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude testera si la prise de BGB-30813 seul ou avec du tislelizumab peut aider à traiter les patients atteints d'un cancer qui s'est propagé dans tout le corps ou qui est localement avancé. Les deux principaux objectifs de l'étude sont de s'assurer que les traitements sont sûrs en surveillant les effets secondaires et de déterminer le nombre de patients qui répondent bien au traitement, partiellement ou complètement. La combinaison du BGB-30813 avec d'autres médicaments qui ciblent les points de contrôle immunitaires peut agir ensemble pour arrêter ou prévenir l'activité cancéreuse.
Environ 289 patients participeront. Dans la première partie de l'étude, les patients recevront différentes doses de BGB-30813 seul ou avec du tislelizumab pour trouver la dose la mieux tolérée. Le BGB-30813 sera administré par voie orale et le tislelizumab sera administré par voie veineuse. Dans la deuxième partie de l'étude, la dose sélectionnée de BGB-30813, seule ou avec du tislelizumab, sera administrée à un plus grand nombre de patients de différentes parties du monde pour voir si les traitements peuvent améliorer les signes et les symptômes de leur cancer. Les traitements se poursuivront jusqu'à ce que les patients ne soient plus considérés comme recevant des prestations, aient des effets secondaires inacceptables ou retirent leur consentement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australie, 3168
- Monash Health
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Melbourne, Victoria, Australie, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Linear Clinical Research
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Shandong
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Jinan, Shandong, Chine, 250021
- Shandong Provincial Hospital
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Jinan, Shandong, Chine, 250013
- Jinan Central Hospital
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Jinan, Shandong, Chine, 250117
- Shandong Cancer Hospital
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitario Vall Dhebron
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Madrid, Espagne, 28040
- Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601-1915
- Hackensack University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030-3907
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229-6028
- NEXT Oncology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Phase 1a (escalade de dose) :
Participants atteints de tumeurs solides avancées, métastatiques et non résécables confirmées histologiquement ou cytologiquement qui ont déjà reçu un traitement systémique standard disponible ou pour qui le traitement n'est pas disponible ou n'est pas toléré et qui n'ont reçu aucun traitement antérieur ciblant la diacylglycérol kinase ζ (DGK)
- Les types de tumeurs éligibles sont les tumeurs solides immunosensibles telles que le NSCLC, le HNSCC, le cancer du poumon à petites cellules, le carcinome hépatocellulaire, le cancer de l'œsophage, le carcinome gastrique ou gastro-œsophagien, le carcinome du nasopharynx, le cancer du sein triple négatif, le carcinome urothélial, le carcinome à cellules rénales, le cancer du col de l'utérus, le cancer de l'endomètre. carcinome, carcinome épidermoïde cutané, mélanome, carcinome à cellules de Merkel, mésothéliome, instabilité des microsatellites (MSI) élevée, charge de mutation tumorale (TMB) élevée ou tumeurs solides déficientes en réparation des mésappariements
- Un traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle (IPC) est autorisé
Phase 1b (extension de dose) :
- Participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques sélectionnées, y compris le NSCLC, le HNSCC et d'autres types de tumeurs potentiels à définir en fonction des données émergentes
- ≥ 1 lésion mesurable selon RECIST v1.1
- Score de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Group Oncology Performance (ECOG) ≤ 1
- Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude
- Fonction organique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes jusqu'à la première dose du traitement à l'étude : hémoglobine ≥ 90 grammes par litre (g/L), nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (< 3 x LSN pour les participants atteints du syndrome de Gilbert), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
Critère d'exclusion:
- Thérapie antérieure ciblant DGK
- Maladie leptoméningée active ou métastases symptomatiques non contrôlées du système nerveux central (SNC)
- Maladies auto-immunes actives ou antécédents de maladies auto-immunes pouvant rechuter
- Toute tumeur maligne active ≤ 2 ans avant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception du cancer spécifique à l'étude dans cette étude et de tout cancer récidivant localement qui a été traité à visée curative
- Traitement anticancéreux systémique, y compris chimiothérapie ≤ 21 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose de médicaments à l'étude
Remarque : d'autres critères peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 1a : Escalade de dose Partie A : BGB-30813 Monothérapie
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Dose spécifiée administrée à des jours spécifiés
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Expérimental: Phase 1a : Escalade de dose Partie B : BGB-30813 + Tislelizumab
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Dose spécifiée administrée à des jours spécifiés
Dose spécifiée administrée à des jours spécifiés
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1b : extension de la dose BGB-30813 en association avec le tislelizumab
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Dose spécifiée administrée à des jours spécifiés
Dose spécifiée administrée à des jours spécifiés
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1a : Augmentation de la dose : nombre de participants présentant des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: De la première dose du ou des médicaments à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; environ 6 mois
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Nombre de participants présentant des EI et des EIG, y compris les résultats de l'examen physique, les électrocardiogrammes (ECG) et les évaluations de laboratoire si nécessaire ; et les AE répondant aux critères DLT définis par le protocole.
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De la première dose du ou des médicaments à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; environ 6 mois
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Phase 1a : Augmentation de la dose : la dose maximale tolérée (DMT) et la dose maximale administrée (MAD)
Délai: Jusqu'à environ 6 mois
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Le MTD ou MAD est défini comme la dose la plus élevée à laquelle 30 % des participants subissent un DLT ou la dose la plus élevée administrée, respectivement.
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Jusqu'à environ 6 mois
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Phases 1a et 1b : dose(s) recommandée(s) pour l'expansion (RDFE[s]) du BGB-30813 seul ou en association avec le tislelizumab
Délai: Jusqu'à environ 6 mois
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Le ou les RDFE du BGB-30813 seul ou en association avec le tislelizumab, déterminés sur la base du MTD ou du MAD et d'autres données pertinentes.
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Jusqu'à environ 6 mois
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Phase 1b : Expansion de la dose : taux de réponse global (ORR) tel que déterminé par l'enquêteur
Délai: Jusqu'à environ 12 mois
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L'ORR est défini comme le pourcentage de participants qui ont confirmé une réponse complète (RC) ou partielle (PR), telle que déterminée à partir des évaluations de la tumeur par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
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Jusqu'à environ 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Phase 1a : Augmentation de la dose : ORR tel que déterminé par l'enquêteur
Délai: Jusqu'à environ 12 mois
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L'ORR est défini comme le pourcentage de participants ayant confirmé une RC ou une PR, tel que déterminé à partir des évaluations de la tumeur par l'investigateur selon RECIST version 1.1.
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Jusqu'à environ 12 mois
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Phase 1a : Augmentation de la dose : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du BGB-30813 et du métabolite BGB-33481 seuls et en association avec le tislelizumab
Délai: Jusqu'à environ 6 mois
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Jusqu'à environ 6 mois
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Phase 1a : Augmentation de la dose : concentration minimale observée dans le plasma (Cmin) du BGB-30813 et du métabolite BGB-33481 seuls et en association avec le tislelizumab
Délai: Jusqu'à environ 6 mois
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Jusqu'à environ 6 mois
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Phase 1a : Augmentation de la dose : Aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du BGB-30813 et du métabolite BGB-33481 seuls et en association avec le tislelizumab
Délai: Jusqu'à environ 6 mois
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Jusqu'à environ 6 mois
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Phase 1a : Augmentation de la dose : Demi-vie (t1/2) du BGB-30813 et du métabolite BGB-33481 seuls et en association avec le tislelizumab
Délai: Jusqu'à environ 6 mois
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Jusqu'à environ 6 mois
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Phase 1b : Expansion de la dose : nombre de participants présentant des EI et des EIG
Délai: De la première dose du ou des médicaments à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; jusqu'à environ 6 mois
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Nombre de participants présentant des EI et des EIG, y compris les résultats de l'examen physique, les ECG et les évaluations en laboratoire, si nécessaire.
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De la première dose du ou des médicaments à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; jusqu'à environ 6 mois
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Phase 1b : Expansion de la dose : Durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 12 mois
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Le DOR est défini comme le temps écoulé entre la première détermination d'une réponse globale évaluée par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1, jusqu'à la première documentation de la progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité.
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Jusqu'à environ 12 mois
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Phase 1b : Expansion de la dose : Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à environ 12 mois
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Le DCR est défini comme le pourcentage de participants ayant la meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR), de réponse partielle (PR) ou de maladie stable évaluée par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1.
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Jusqu'à environ 12 mois
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Phase 1b : Expansion de la dose : Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à environ 12 mois
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose des médicaments à l'étude et la date de la première documentation de la progression de la maladie évaluée par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1 ou du décès, selon la première éventualité.
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Jusqu'à environ 12 mois
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Phase 1b : Expansion de la dose : Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Jusqu'à environ 12 mois
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Le CBR est défini comme le pourcentage de participants présentant un BOR de CR, PR ou maladie stable confirmée durant ≥ 24 semaines, tel qu'évalué par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1.
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Jusqu'à environ 12 mois
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Phase 1b : Expansion de la dose : Concentrations plasmatiques de BGB-30813 et de son métabolite, le BGB-33481
Délai: Jusqu'à environ 6 mois
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Jusqu'à environ 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Study Director, BeiGene
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BGB-A317-30813-101
- U1111-1290-6118 (Autre identifiant: WHO)
- 2023-503996-38 (Numéro EudraCT)
- CTR20233404 (Autre identifiant: ChinaDrugTrials)
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Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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