Исследование по изучению безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности BGB-30813
Исследование фазы 1a/1b, посвященное изучению безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной противоопухолевой активности ингибитора DGKζ BGB-30813, отдельно или в комбинации с моноклональным антителом анти-PD-1 тислелизумабом у пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании будет проверено, может ли прием BGB-30813 отдельно или с тислелизумабом помочь в лечении пациентов с раком, который распространился по всему телу или является местно-распространенным. Двумя основными целями исследования являются обеспечение безопасности лечения путем мониторинга побочных эффектов и определение числа пациентов, которые частично или полностью хорошо реагируют на лечение. Комбинация BGB-30813 с другими препаратами, воздействующими на иммунные контрольные точки, может работать вместе, чтобы остановить или предотвратить активность рака.
В нем примут участие около 289 пациентов. В первой части исследования пациентам будут давать разные дозы BGB-30813 либо отдельно, либо вместе с тислелизумабом, чтобы найти дозу, которая лучше всего переносится. BGB-30813 будет вводиться перорально, а тислелизумаб будет вводиться через вену. Во второй части исследования выбранная доза BGB-30813, отдельно или с тислелизумабом, будет введена большему количеству пациентов из разных частей мира, чтобы увидеть, может ли лечение улучшить признаки и симптомы их заболевания. рак. Лечение будет продолжаться до тех пор, пока пациенты не перестанут получать пользу, не будут иметь неприемлемых побочных эффектов или не отзовут свое согласие.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- Monash Health
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Linear Clinical Research
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitario Vall Dhebron
-
Madrid, Испания, 28040
- Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
-
-
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 250021
- Shandong Provincial Hospital
-
Jinan, Shandong, Китай, 250013
- Jinan Central Hospital
-
Jinan, Shandong, Китай, 250117
- Shandong Cancer Hospital
-
-
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601-1915
- Hackensack University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-3907
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229-6028
- NEXT Oncology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Фаза 1а (повышение дозы):
Участники с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными, метастатическими и нерезектабельными солидными опухолями, которые ранее получали доступную стандартную системную терапию или для которых лечение недоступно или не переносится, и которые не получали какой-либо предшествующей терапии, нацеленной на диацилглицеролкиназу ζ (DGK)
- Приемлемыми типами опухолей являются иммуночувствительные солидные опухоли, такие как НМРЛ, ПРГШ, мелкоклеточный рак легкого, гепатоцеллюлярная карцинома, рак пищевода, желудочная или желудочно-пищеводная карцинома, назофарингеальная карцинома, трижды негативный рак молочной железы, уротелиальная карцинома, почечно-клеточная карцинома, рак шейки матки, рак эндометрия. карцинома, кожная плоскоклеточная карцинома, меланома, карцинома из клеток Меркеля, мезотелиома, микросателлитная нестабильность (MSI) - высокая, нагрузка опухолевых мутаций (TMB) - высокая или солидные опухоли с дефицитом репарации несоответствия
- Разрешена предварительная терапия ингибиторами контрольных точек (CPI).
Фаза 1b (увеличение дозы):
- Участники с выбранными распространенными или метастатическими солидными опухолями, включая НМРЛ, ПРГШ и дополнительные потенциальные типы опухолей, которые будут определены на основе новых данных.
- ≥ 1 поддающееся измерению поражение по RECIST v1.1
- Эффективность онкологической группы Восточной кооперативной группы (ECOG) Оценка состояния эффективности ≤ 1
- Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.
- Адекватная функция органов, на что указывают следующие лабораторные показатели до первой дозы исследуемого препарата: гемоглобин ≥ 90 граммов на литр (г/л), абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л, общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) (< 3 x ВГН для участников с синдромом Жильбера), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
Критерий исключения:
- Предыдущая терапия, направленная на ДГК
- Активное лептоменингеальное заболевание или неконтролируемое симптоматическое метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС)
- Активные аутоиммунные заболевания или история аутоиммунных заболеваний, которые могут рецидивировать
- Любое активное злокачественное новообразование ≤ 2 лет до первой дозы исследуемого препарата, за исключением специфического рака, изучаемого в этом исследовании, и любого местно-рецидивирующего рака, лечение которого было направлено на излечение.
- Системная противораковая терапия, включая химиотерапию ≤ 21 дня или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемых препаратов
Примечание. Могут применяться другие критерии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1a: Повышение дозы Часть A: Монотерапия BGB-30813
|
Указанная доза вводится в определенные дни
|
|
Экспериментальный: Фаза 1a: Повышение дозы, часть B: BGB-30813 + тислелизумаб
|
Указанная доза вводится в определенные дни
Указанная доза вводится в определенные дни
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1b: Увеличение дозы BGB-30813 в комбинации с тислелизумабом
|
Указанная доза вводится в определенные дни
Указанная доза вводится в определенные дни
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1a: Увеличение дозы: количество участников, у которых наблюдались нежелательные явления (НЯ), серьезные нежелательные явления (СНЯ) и токсичность, ограничивающая дозу (ДЛТ).
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата(ов) до 30 дней после последней дозы; примерно 6 месяцев
|
Количество участников, испытывающих НЯ и ТЯЭ, включая результаты физического осмотра, электрокардиограммы (ЭКГ) и лабораторных исследований при необходимости; и НЯ, соответствующие критериям DLT, определенным протоколом.
|
От первой дозы исследуемого препарата(ов) до 30 дней после последней дозы; примерно 6 месяцев
|
|
Фаза 1a: Повышение дозы: максимально переносимая доза (MTD) и максимально вводимая доза (MAD)
Временное ограничение: Примерно до 6 месяцев
|
MTD или MAD определяется как самая высокая доза, при которой у 30% участников наблюдается DLT, или самая высокая введенная доза соответственно.
|
Примерно до 6 месяцев
|
|
Фаза 1a и 1b: Рекомендуемые дозы для расширения (RDFE[s]) BGB-30813 отдельно или в сочетании с тислелизумабом
Временное ограничение: Примерно до 6 месяцев
|
RDFE(ы) BGB-30813 отдельно или в комбинации с тислелизумабом, определенный на основании MTD или MAD и других соответствующих данных.
|
Примерно до 6 месяцев
|
|
Фаза 1b: Увеличение дозы: общая частота ответа (ЧОО), определенная исследователем
Временное ограничение: Примерно до 12 месяцев
|
ORR определяется как процент участников, у которых был подтвержден полный ответ (CR) или частичный ответ (PR), как это определено исследователем на основе оценки опухоли в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
|
Примерно до 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1а: Увеличение дозы: ЧОО по определению исследователя
Временное ограничение: Примерно до 12 месяцев
|
ORR определяется как процент участников, у которых был подтвержден CR или PR, как это определено исследователем на основе оценки опухоли в соответствии с версией RECIST 1.1.
|
Примерно до 12 месяцев
|
|
Фаза 1a: Увеличение дозы: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) BGB-30813 и метаболита BGB-33481 отдельно и в сочетании с тислелизумабом.
Временное ограничение: Примерно до 6 месяцев
|
Примерно до 6 месяцев
|
|
|
Фаза 1a: Увеличение дозы: наблюдаемая минимальная концентрация в плазме (Ctrough) BGB-30813 и метаболита BGB-33481 отдельно и в сочетании с тислелизумабом
Временное ограничение: Примерно до 6 месяцев
|
Примерно до 6 месяцев
|
|
|
Фаза 1a: Увеличение дозы: площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) BGB-30813 и метаболита BGB-33481 отдельно и в комбинации с тислелизумабом.
Временное ограничение: Примерно до 6 месяцев
|
Примерно до 6 месяцев
|
|
|
Фаза 1a: Увеличение дозы: период полувыведения (t1/2) BGB-30813 и метаболита BGB-33481 по отдельности и в сочетании с тислелизумабом
Временное ограничение: Примерно до 6 месяцев
|
Примерно до 6 месяцев
|
|
|
Фаза 1b: Увеличение дозы: количество участников, испытывающих НЯ и СНЯ
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата(ов) до 30 дней после последней дозы; примерно до 6 месяцев
|
Число участников, испытывающих НЯ и ТЯЭ, включая результаты физикального осмотра, ЭКГ и лабораторных исследований, при необходимости.
|
От первой дозы исследуемого препарата(ов) до 30 дней после последней дозы; примерно до 6 месяцев
|
|
Фаза 1b: Увеличение дозы: продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 12 месяцев
|
DOR определяется как время от первого определения общего ответа, оцененного исследователем с использованием RECIST v1.1, до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Примерно до 12 месяцев
|
|
Фаза 1b: Увеличение дозы: уровень контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: Примерно до 12 месяцев
|
DCR определяется как процент участников с лучшим общим ответом (BOR) полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания, оцененного исследователем с использованием RECIST v1.1.
|
Примерно до 12 месяцев
|
|
Фаза 1b: Увеличение дозы: выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: Примерно до 12 месяцев
|
ВБП определяется как время от даты первой дозы исследуемых препаратов до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания, оцененного исследователем с использованием RECIST v1.1, или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Примерно до 12 месяцев
|
|
Фаза 1b: Увеличение дозы: степень клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: Примерно до 12 месяцев
|
CBR определяется как процент участников с BOR с подтвержденным ПОЛ, ЧР или стабильным заболеванием продолжительностью ≥ 24 недель по оценке исследователя с использованием RECIST v1.1.
|
Примерно до 12 месяцев
|
|
Фаза 1b: Увеличение дозы: концентрации BGB-30813 и его метаболита BGB-33481 в плазме.
Временное ограничение: Примерно до 6 месяцев
|
Примерно до 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Study Director, BeiGene
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Карцинома
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Плоскоклеточный рак головы и шеи
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Противоопухолевые агенты
- Тислелизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- BGB-A317-30813-101
- U1111-1290-6118 (Другой идентификатор: WHO)
- 2023-503996-38 (Номер EudraCT)
- CTR20233404 (Другой идентификатор: ChinaDrugTrials)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Beigene разделяет данные о завершенных исследованиях ответственно и предоставляет квалифицированным научным и медицинским исследователям доступ к данным и поддерживающей документацию для клинических испытаний в досье по лекарствам и показаниям после подачи и одобрения в Соединенных Штатах, Китае и Европе. Клинические испытания, подтверждающие последующие местные одобрения, новые показания или комбинированные продукты, имеют право на совместное использование после достижения соответствующих разрешений регулирующих органов.
Beigene разделяет данные только в том случае, если это разрешено применимыми законами и правилами безопасности данных, когда это возможно сделать без ущерба для конфиденциальности участников исследования и других соображений.
Квалифицированные исследователи с соответствующими компетенциями, которые занимаются новыми научными исследованиями, могут подать запрос на данные на уровне участников с помощью исследовательского предложения о Beigene Review. Исследовательские группы должны включать биостатистику и подписать соглашение об обмене данными до получения доступа к данным клинических испытаний.
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .