认知：基因组学指导的早期高危乳腺癌精准肿瘤学 (COGNITION)
2026年9月11日 更新者：German Cancer Research Center
认知：临床特征、基因组学和进一步分子标记的综合评估，以识别早期乳腺癌患者以参加标记驱动试验（分子诊断平台）
COGNITION 诊断平台阐明了高危早期乳腺癌患者新辅助化疗耐药残留大块肿瘤的生物标志物概况。 主要目标是为基因组分析提供一个框架，作为系统生物标志物筛选和分层的基础设施，以便在介入性临床 II 期试验 COGNITION-GUIDE (NCT05332561) 中进行简明的治疗组分配。
对于对标准治疗新辅助化疗反应不佳的患者，新辅助治疗前后的组织样本与血液样本一起进行全面的基因组分析，以确定可能受益于 COGNITION-GUIDE 中生物标志物指导干预的患者。
标准护理临床程序或基因组分析不需要的样本被系统地收集在一个专门的生物储存库中，以推动转化科学配套计划。 不断增长的综合数据库作为系统、前瞻性多维数据收集（临床记录、生物材料、基因组数据）的综合资源。
总之，总体目标是生成一个精确的肿瘤学平台，i) 识别临床上可操作的生物标志物和药物靶点，以驱动基因组学指导的治疗，以及 ii) 将观察性、诊断性注册平台与独立的、生物标志物分层的临床治疗相结合试用认知指南。
研究概览
详细说明
- 患者注册和入组：经组织学证实的早期乳腺癌患者和新辅助化疗（NACT，任何亚型）适应症，同意将整合基因组分析研究作为偶联 II 期认知指南（NCT05332561）中分子分层的先决条件) 治疗试验。
- 生物材料的收集：在研究开始时的常规程序（T1：基线治疗天真）和残留的大块肿瘤（T2：NACT 后无 pCR）中收集来自原发性乳腺肿瘤的新鲜冷冻肿瘤组织。 为了考虑种系改变（基因组控制）并为伴随程序提供燃料，在基线 (V1) 和 NACT (V2) 之后采集了连续的血液样本。
- 患者样本的处理和分析：生物材料被集中处理（肿瘤内容的标准组织学/IHC 和病理学审查；分析物提取，根据标准化、质量控制和认可的工作流程进行 QC。 分子谱分析和临床生物信息学：基因组谱分析包括新鲜冷冻组织活检的全基因组或 FFPE 手术标本的全外显子组（如果新鲜冷冻组织的肿瘤细胞含量不足 >20%）。 这两种选择都得到 RNA-Seq 的补充，促进了对多种生物标志物表达的公正综合看法。
- 临床管理和数据解释：根据治疗意图，应用严格的、预定义的生物标志物算法（强生物标志物和软生物标志物）。 该策略允许评估肿瘤概况是否符合其中一个分子引导治疗组的条件。
- 分子肿瘤委员会 (MTB)：分子数据由临床医生、生物信息学家、分子生物学家、人类遗传学家和病理学家在 NCT 建立的每周跨学科 MTB 中进行解释。独立验证与治疗相关的生物标志物和可操作的药物靶点。 与疾病相关的种系改变将导致遗传咨询。
- 治疗建议和治疗实施：来自临床、组织病理学和基因组数据的结论性生物标志物概况驱动分配给一个治疗组。 治疗选择在分子报告中被优先考虑。
- 患者监测/随访：综合文件将在研究开始时进行，并在 10 年内每 6 个月进行一次。
- 临床前配套计划：宝贵的新辅助治疗前后生物材料将用于推动围绕治疗失败、生物标志物开发和液体活检 (ctDNA) 中残留癌症负担追踪的合作研究。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
2000
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Andreas Schneeweiss, MD
- 电话号码：0049-6221-5636051
- 邮箱：andreas.schneeweiss@med.uni-heidelberg.de
研究联系人备份
- 姓名：Peter Lichter, PhD
- 电话号码：0049-6221-424619
- 邮箱：Peter.Lichter@Dkfz-Heidelberg.de
学习地点
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Augsburg、德国
- 招聘中
- University Hospital Augsburg
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接触：
- Nina Ditsch, MD
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Berlin、德国
- 招聘中
- Charité - Berlin
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接触：
- Jens-Uwe Blohmer, MD
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Cologne、德国
- 招聘中
- University Hospital Köln
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接触：
- Christian Maurer, MD
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Dresden、德国
- 招聘中
- Medical Faculty and University Hospital Carl Gustav Carus
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接触：
- Pauline Wimberger, MD
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Erlangen、德国
- 招聘中
- University Hospital Erlangen
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接触：
- Peter Fasching, MD
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Essen、德国
- 尚未招聘
- University Hospital Essen
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Heidelberg、德国
- 招聘中
- National Center for Tumor Diseases (NCT) Heidelberg
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接触：
- Andreas Schneeweiss, MD
- 电话号码：0049-6221-5636051
- 邮箱：andreas.schneeweiss@med.uni-heidelberg.de
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接触：
- Peter Lichter, PhD
- 电话号码：0049-6221-424619
- 邮箱：Peter.Lichter@DKFZ.de
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Regensburg、德国
- 招聘中
- Caritas Hospital St. Josef
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接触：
- Stephan Seitz, MD
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Stuttgart、德国
- 招聘中
- Robert Bosch Hospital Stuttgart
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接触：
- Matthias Schwab, MD
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Tübingen、德国
- 招聘中
- University Hospital Tübingen
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接触：
- Andreas Hartkopf, MD
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Ulm、德国
- 招聘中
- University Hospital Ulm
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接触：
- Wolfgang Janni, MD
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Würzburg、德国
- 招聘中
- University Hospital Würzburg
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接触：
- Achim Wöckel, MD
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接触：
- Jessica Salmen, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
具有新辅助化疗 (NACT) 指征的早期乳腺癌 (eBC)。 基因组分析仅限于对 NACT 反应不佳的患者，因此具有高风险特征（高风险的定义：
- TNBC 或 HER2+：手术时乳腺或腋窝淋巴结中浸润性肿瘤残留（=非 pCR 定义为 ypT0 以外/是 ypN0），或
- HR+ / HER2-：非 pCR 和 CPS-EG 评分 ≥ 3，或 ypN+ 和 CPS-EG 评分 ≥ 2）
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的原发性早期可能治愈性乳腺癌（临床 I-III 期，无论 TNM 或亚型如何）的患者被分配接受新辅助化疗。
- 患者必须完成术前新辅助标准治疗。
- 以前的对侧乳腺癌是允许的，除非它被认为是“活跃的”定义为当前需要癌症治疗。
排除标准：
- 晚期/转移性（IV 期）乳腺癌。
- 无法通过活检或手术获取组织。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全面评估临床患者数据、收集生物材料以及在 eBC 中将基因组学/分子和免疫引导的精准医学实施到诊所。
大体时间：2028年12月31日
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• 患有 eBC 且复发高风险的患者总数/百分比 i) 符合基因组分析条件，ii) 成功对肿瘤进行基因组分析，iii) 具有结论性的生物标志物分析。
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2028年12月31日
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为 eBC 和高复发风险患者建立临床和多维分子诊断登记平台。
大体时间：2028年12月31日
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• 记录、展示和基准化为 eBC 患者提供的基于高通量基因组学的医疗护理的实际情况以及患者的一般结果（总生存期 (OS)、侵袭性无病生存期 (IDFS)、远处疾病-自由生存（DDFS）。
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2028年12月31日
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评估可行性并检索后勤、临床和信息基础，以筛选和招募患者进行独立的分子驱动干预试验（独立于该注册中心，例如认知指南）。
大体时间：2028年12月31日
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• 参加后续干预试验的患者总数/百分比。
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2028年12月31日
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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预后和预测生物标志物、药物靶点、耐药机制和免疫环境的识别和表征。
大体时间：2028年12月31日
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• 生成分子畸变目录、预后和预测生物标志物以及特定生物标志物与标准护理治疗和/或 eBC 靶向治疗（COGNITION 之外）反应之间的关联（以 OS、IDFS 和 DDFS 衡量）。
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2028年12月31日
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使用液体活检监测治疗反应并阐明耐药机制。
大体时间：2028年12月31日
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• 循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤DNA (ctDNA) 检测与OS、IDFS 和DDFS 测量结果之间的关联。
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2028年12月31日
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用于研究目的的患者来源生物材料的离体培养。
大体时间：2028年12月31日
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2028年12月31日
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描述肿瘤微环境与免疫系统的相互作用。
大体时间：2028年12月31日
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• 通过生成与所施用的治疗和毒性相结合的全面的改变目录，描述性评估种系改变对药物反应和毒性（药物基因组学）的影响。
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2028年12月31日
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影响药物代谢的遗传改变的表征（药物基因组学）。
大体时间：2028年12月31日
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• 通过独立方法评估体细胞和种系改变或特定途径进一步改变的技术验证率。
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2028年12月31日
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andreas Schneeweiss, MD、National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
- 首席研究员：Verena Thewes, PhD、National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
- 首席研究员：Peter Lichter, PhD、German Cancer Research Center (DKFZ) Heidelberg
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年4月19日
初级完成 (估计的)
2028年12月31日
研究完成 (估计的)
2028年12月31日
研究注册日期
首次提交
2022年12月8日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月14日
首次发布 (实际的)
2023年6月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月11日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- S-790/2018
- 01EK2202A (其他赠款/资助编号：Bundesministerium für Bildung und Forschung - BMBF)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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