MEGISMERÉS: Genomika által vezérelt precíziós onkológia korai, magas kockázatú emlőrákban (COGNITION)
2026. szeptember 11. frissítette: German Cancer Research Center
MEGHATÁROZÁS: A klinikai jellemzők, a genomika és a további molekuláris markerek átfogó értékelése a korai emlőrákos betegek azonosításához, és a markervezérelt vizsgálatokba való felvételhez (molekuláris diagnosztikai platform)
A COGNITION diagnosztikai platform megvilágítja a neoadjuváns kemoterápia-rezisztens maradék tömeges daganatok biomarker profilját magas kockázatú korai emlőrákos betegekben. A fő cél az, hogy keretet biztosítson a genomi profilalkotáshoz, amely infrastruktúraként szolgál a szisztematikus biomarker-szűréshez és - rétegződéshez a tömör terápia-kar kiosztáshoz a COGNITION-GUIDE (NCT05332561) intervenciós klinikai fázis II.
Azoknál a betegeknél, akik rosszul reagálnak a standard ellátású neoadjuváns kemoterápiára, a neoadjuváns terápia előtt és után a szövetmintákat a vérmintákkal együtt átfogó genomiális profilalkotásnak vetik alá, hogy azonosítsák azokat a betegeket, akik potenciálisan részesülnek a COGNITION-GUIDE biomarker-vezérelt beavatkozásaiból.
A standard ellátáshoz szükséges klinikai eljárásokhoz vagy a genomi profilalkotáshoz nem szükséges mintákat szisztematikusan gyűjtik egy dedikált biológiai adattárban, hogy elősegítsék a transzlációs tudományos kísérőprogramokat. A folyamatosan bővülő átfogó adatbázis integráló forrásként szolgál a szisztematikus, prospektív többdimenziós adatgyűjtéshez (klinikai feljegyzések, bioanyag, genomikai adatok).
Összefoglalva, az átfogó cél egy precíziós onkológiai platform létrehozása i) a klinikailag hatásos biomarkerek és a genomika által vezérelt terápiákat ösztönző gyógyszercélpontok azonosítása, valamint ii) a megfigyelő, diagnosztikai nyilvántartási platform és a független, biomarker-rétegzett klinikai terápia összekapcsolása. próba KOGNICIÓS ÚTMUTATÓ.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
- Betegregisztráció és beiratkozás: szövettanilag igazolt korai emlőrákos betegek, akik neoadjuváns kemoterápia (NACT, bármilyen altípus) indikációban szenvednek, és beleegyezést adnak az integratív genomiális profilalkotási vizsgálathoz, amely a molekuláris rétegződés előfeltétele a kapcsolt fázis II COGNITION-GUIDE (NCT05332561) ) terápiás próba.
- Bioanyag gyűjtése: A primer emlődaganatokból származó frissen fagyasztott tumorszövetet a rutin eljárások során gyűjtik be a vizsgálatba való belépéskor (T1: kiindulási kezelés nélkül), és a maradék tömeges daganatokból (T2: NACT utáni pCR nélkül). A csíravonal-változások figyelembevétele (genomikus kontroll) és a kísérőprogramok támogatása érdekében egymást követő vérmintákat vesznek az alapvonalon (V1) és a NACT után (V2).
- Betegminták feldolgozása és elemzése: A bioanyagok központi feldolgozása (standard szövettani/IHC és patológiai áttekintés a tumortartalomra vonatkozóan; analit extrakció, minőségellenőrzés szabványos, minőségellenőrzött, akkreditált munkafolyamatok szerint). Molekuláris profilalkotás és klinikai bioinformatika: A genomi profilalkotás magában foglalja a teljes genomot a frissen fagyasztott szövetbiopsziákon vagy a Whole-Exome-ot az FFPE sebészeti mintákon (ha a frissen fagyasztott szövetben nincs elegendő tumorsejt-tartalom 20% felett). Mindkét lehetőséget kiegészíti az RNA-Seq, amely megkönnyíti a több biomarker expressziójának elfogulatlan integrált nézetét.
- Klinikai kurálás és adatok értelmezése: A gyógyító szándék alapján szigorú, előre meghatározott biomarker algoritmust (erős és lágy biomarkerek) alkalmazunk. Ez a stratégia lehetővé teszi annak értékelését, hogy a tumorprofil alkalmas-e a molekulárisan irányított kezelési karok valamelyikére.
- Molecular Tumor Board (MTB): A molekuláris adatokat klinikusok, bioinformatikusok, molekuláris biológusok, humán genetikusok és patológusok értelmezik az NCT-nél létrehozott heti interdiszciplináris MTB-n. A kezelés szempontjából releváns biomarkerek és a bevethető gyógyszercélpontok validálása egymástól függetlenül történik. A betegséggel kapcsolatos csíravonal-elváltozások genetikai tanácsadáshoz vezetnek.
- Kezelési javaslatok és terápia végrehajtása: A klinikai, kórszövettani és genomiális adatokból származó meggyőző biomarker profilok egy kezelési ághoz való hozzárendelést hajtanak végre. A terápiás lehetőségek prioritást kapnak a molekuláris jelentésben.
- Betegmonitorozás / nyomon követés: A vizsgálatba való belépéskor és 10 éven keresztül 6 hónaponként átfogó dokumentáció készül.
- Pre-klinikai kísérőprogramok: Az értékes pre- és poszt-neoadjuváns bioanyagot a terápia sikertelensége, a biomarkerek fejlesztése és a folyékony biopsziákban (ctDNS) fennmaradó rákterhelés nyomon követésére fogják felhasználni.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Becsült)
2000
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Andreas Schneeweiss, MD
- Telefonszám: 0049-6221-5636051
- E-mail: andreas.schneeweiss@med.uni-heidelberg.de
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Peter Lichter, PhD
- Telefonszám: 0049-6221-424619
- E-mail: Peter.Lichter@Dkfz-Heidelberg.de
Tanulmányi helyek
-
-
-
Augsburg, Németország
- Toborzás
- University Hospital Augsburg
-
Kapcsolatba lépni:
- Nina Ditsch, MD
-
Berlin, Németország
- Toborzás
- Charité - Berlin
-
Kapcsolatba lépni:
- Jens-Uwe Blohmer, MD
-
Cologne, Németország
- Toborzás
- University Hospital Köln
-
Kapcsolatba lépni:
- Christian Maurer, MD
-
Dresden, Németország
- Toborzás
- Medical Faculty and University Hospital Carl Gustav Carus
-
Kapcsolatba lépni:
- Pauline Wimberger, MD
-
Erlangen, Németország
- Toborzás
- University Hospital Erlangen
-
Kapcsolatba lépni:
- Peter Fasching, MD
-
Essen, Németország
- Még nincs toborzás
- University Hospital Essen
-
Heidelberg, Németország
- Toborzás
- National Center for Tumor Diseases (NCT) Heidelberg
-
Kapcsolatba lépni:
- Andreas Schneeweiss, MD
- Telefonszám: 0049-6221-5636051
- E-mail: andreas.schneeweiss@med.uni-heidelberg.de
-
Kapcsolatba lépni:
- Peter Lichter, PhD
- Telefonszám: 0049-6221-424619
- E-mail: Peter.Lichter@DKFZ.de
-
Regensburg, Németország
- Toborzás
- Caritas Hospital St. Josef
-
Kapcsolatba lépni:
- Stephan Seitz, MD
-
Stuttgart, Németország
- Toborzás
- Robert Bosch Hospital Stuttgart
-
Kapcsolatba lépni:
- Matthias Schwab, MD
-
Tübingen, Németország
- Toborzás
- University Hospital Tübingen
-
Kapcsolatba lépni:
- Andreas Hartkopf, MD
-
Ulm, Németország
- Toborzás
- University Hospital Ulm
-
Kapcsolatba lépni:
- Wolfgang Janni, MD
-
Würzburg, Németország
- Toborzás
- University Hospital Würzburg
-
Kapcsolatba lépni:
- Achim Wöckel, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Jessica Salmen, MD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Korai emlőrák (eBC) neoadjuváns kemoterápia (NACT) javallattal. A genomi profilalkotás azokra a betegekre korlátozódik, akiknél a NACT-re rosszul reagálnak, és ezért magas kockázati profillal rendelkeznek (A magas kockázat meghatározása:
- TNBC vagy HER2+: invazív tumormaradvány az emlőben vagy a hónalj nyirokcsomóiban a műtét során (=nem-pCR, mint ypT0/az ypN0), vagy
- HR+ / HER2-: nem pCR és CPS-EG pontszám ≥ 3, vagy ypN+ és CPS-EG pontszám ≥ 2)
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Neoadjuváns kemoterápiában részesülő, szövettanilag igazolt primer, korai, potenciálisan gyógyító emlőrákban szenvedő betegek (I-III. klinikai stádiumú, TNM-től vagy altípusoktól függetlenül).
- A betegeknek preoperatív neoadjuváns standard terápiát kell végezniük.
- Korábbi kontralaterális emlőrák megengedhető, kivéve, ha azt „aktívnak” tekintik, mint a jelenlegi rákterápia szükségességét.
Kizárási kritériumok:
- Előrehaladott stádiumú / metasztatikus (IV. stádium) emlőrák.
- Képtelenség szövetszerzésre biopsziával vagy műtét során.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai betegadatok átfogó értékelése, bioanyag gyűjtése és genomika-/molekuláris és immunvezérelt precíziós medicina bevezetése az eBC-ben a klinikákba.
Időkeret: 2028.12.31
|
• Az eBC-ben szenvedő és a relapszus nagy kockázatával rendelkező betegek teljes száma/százaléka i) alkalmasak genomi profilalkotásra, ii) sikeresen genomiálisan profilált daganatok, iii) meggyőző biomarker profillal.
|
2028.12.31
|
|
Klinikai és többdimenziós, molekuláris diagnosztikai nyilvántartási platform létrehozása eBC-ben szenvedő és a visszaesés magas kockázatával rendelkező betegek számára.
Időkeret: 2028.12.31
|
• Rögzíteni, bemutatni és összehasonlítani az eBC-ben szenvedő betegeknek nyújtott nagy áteresztőképességű genomikán alapuló orvosi ellátás valóságát és a betegek általános kimenetelét (teljes túlélés (OS), invazív betegségmentes túlélés (IDFS), távoli betegségek szabad túlélés (DDFS).
|
2028.12.31
|
|
A logisztikai, klinikai és információs alap megvalósíthatóságának felmérése és visszakeresése a betegek szűréséhez és független molekuláris vezérelt beavatkozási vizsgálatokhoz való felvételéhez (függetlenül ettől a nyilvántartástól, pl. COGNITION-GUIDE).
Időkeret: 2028.12.31
|
• A későbbi intervenciós vizsgálatokba bevont betegek teljes száma/százaléka.
|
2028.12.31
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A prognosztikai és prediktív biomarkerek, a gyógyszercélpontok, a rezisztencia mechanizmusok és az immunkörnyezet azonosítása és jellemzése.
Időkeret: 2028.12.31
|
• Katalógusok létrehozása molekuláris aberrációkról, prognosztikai és prediktív biomarkerekről, valamint a specifikus biomarkerek kapcsolatáról, valamint a standard ellátási kezelésre és/vagy az eBC célzott kezelésére adott válaszreakciókról (COGNITION-on kívül), OS, IDFS és DDFS-ként mérve.
|
2028.12.31
|
|
A kezelési válasz monitorozása és a rezisztencia mechanizmusok tisztázása folyékony biopsziával.
Időkeret: 2028.12.31
|
• Összefüggés a keringő tumorsejtek (CTC-k), keringő tumor-DNS (ctDNS) kimutatása és az OS, IDFS és DDFS-ként mért kimenetel között.
|
2028.12.31
|
|
Betegekből származó bioanyag ex vivo tenyésztése kutatási célokra.
Időkeret: 2028.12.31
|
|
2028.12.31
|
|
A tumor-mikrokörnyezet és az immunrendszer közötti kölcsönhatások felvázolása.
Időkeret: 2028.12.31
|
• A csíravonal-elváltozások gyógyszerválaszra és toxicitásra (farmakogenomika) gyakorolt hatásának leíró értékelése az alkalmazott terápiákkal és toxicitásokkal kapcsolatos változások átfogó katalógusának létrehozásával.
|
2028.12.31
|
|
A gyógyszeranyagcserét befolyásoló genetikai elváltozások jellemzése (farmakogenomika).
Időkeret: 2028.12.31
|
• A szomatikus és csíravonal elváltozások, illetve meghatározott útvonalak további elváltozásainak technikai validálási arányának értékelése független módszerekkel.
|
2028.12.31
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andreas Schneeweiss, MD, National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
- Kutatásvezető: Verena Thewes, PhD, National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
- Kutatásvezető: Peter Lichter, PhD, German Cancer Research Center (DKFZ) Heidelberg
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. április 19.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2028. december 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. december 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. június 14.
Első közzététel (Tényleges)
2023. június 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. szeptember 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. szeptember 11.
Utolsó ellenőrzés
2026. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- S-790/2018
- 01EK2202A (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Bundesministerium für Bildung und Forschung - BMBF)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .