COGNICIÓN: Oncología de precisión guiada por genómica en cáncer de mama temprano de alto riesgo (COGNITION)
13 de noviembre de 2023 actualizado por: German Cancer Research Center
COGNICIÓN: evaluación integral de características clínicas, genómica y otros marcadores moleculares para identificar pacientes con cáncer de mama temprano para su inscripción en ensayos basados en marcadores (plataforma de diagnóstico molecular)
La plataforma de diagnóstico COGNITION aclara el perfil de biomarcadores de tumores voluminosos residuales resistentes a la quimioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama temprano de alto riesgo. El objetivo principal es proporcionar un marco para el perfil genómico, que sirve como infraestructura para la detección sistemática de biomarcadores y la estratificación para la asignación concisa del brazo de terapia en el ensayo clínico intervencionista de fase II COGNITION-GUIDE (NCT05332561).
En los pacientes que muestran una respuesta deficiente a la quimioterapia neoadyuvante estándar, las muestras de tejido antes y después de la terapia neoadyuvante se someten junto con muestras de sangre a un perfil genómico integral para identificar a los pacientes que potencialmente se benefician de las intervenciones guiadas por biomarcadores en COGNITION-GUIDE.
Las muestras que no se requieren para los procedimientos clínicos de atención estándar o el perfil genómico se recopilan sistemáticamente en un biodepósito dedicado para impulsar los programas complementarios científicos traslacionales. La base de datos integral en continuo crecimiento sirve como un recurso integrador para la recopilación sistemática y prospectiva de datos multidimensionales (registros clínicos, biomateriales, datos genómicos).
En resumen, el objetivo general es generar una plataforma de oncología de precisión i) para identificar biomarcadores clínicamente procesables y objetivos farmacológicos que impulsen terapias guiadas por genómica y ii) acoplar la plataforma de registro de diagnóstico observacional a la terapia clínica independiente estratificada por biomarcadores. ensayo COGNICIÓN-GUÍA.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- Registro e inclusión de pacientes: pacientes con cáncer de mama temprano confirmado histológicamente e indicación de quimioterapia neoadyuvante (NACT, cualquier subtipo) que den su consentimiento para el estudio de perfil genómico integrador como requisito previo para la estratificación molecular en la COGNITION-GUIDE acoplada de fase II (NCT05332561 ) ensayo de terapia.
- Recolección de biomaterial: el tejido tumoral fresco congelado de tumores primarios de mama se recolecta durante los procedimientos de rutina al ingresar al estudio (T1: sin tratamiento inicial) y de tumores residuales a granel (T2: sin pCR después de NACT). Para tener en cuenta las alteraciones de la línea germinal (control genómico) y para impulsar los programas complementarios, se toman muestras de sangre consecutivas al inicio (V1) y después de NACT (V2).
- Procesamiento y análisis de muestras de pacientes: los biomateriales se procesan de forma centralizada (histología estándar/IHC y revisión patológica del contenido tumoral; extracción de analitos, control de calidad de acuerdo con flujos de trabajo acreditados, con control de calidad y estandarizados). Perfil molecular y bioinformática clínica: el perfil genómico abarca el genoma completo en biopsias de tejido fresco congelado o el exoma completo en muestras quirúrgicas FFPE (si el tejido fresco congelado tiene un contenido de células tumorales insuficiente > 20 %). Ambas opciones se complementan con RNA-Seq que facilita una visión integrada e imparcial sobre la expresión de múltiples biomarcadores.
- Conservación clínica e interpretación de datos: en función de la intención curativa, se aplica un algoritmo de biomarcadores riguroso y predefinido (biomarcadores fuertes y suaves). Esta estrategia permite evaluar si el perfil del tumor califica para uno de los brazos de tratamiento guiado por moléculas.
- Molecular Tumor Board (MTB): Los datos moleculares son interpretados por médicos, bioinformáticos, biólogos moleculares, genetistas humanos y patólogos en un MTB interdisciplinario semanal establecido en NCT. Los biomarcadores relevantes para el tratamiento y los objetivos farmacológicos procesables se validan de forma independiente. Las alteraciones de la línea germinal relevantes para la enfermedad darán lugar a asesoramiento genético.
- Recomendaciones de tratamiento e implementación de la terapia: Los perfiles de biomarcadores concluyentes a partir de datos clínicos, histopatológicos y genómicos impulsan la asignación a un brazo de tratamiento. Las opciones terapéuticas se priorizan dentro de un informe molecular.
- Supervisión/seguimiento del paciente: Se llevará a cabo una documentación completa al ingreso al estudio y cada 6 meses durante 10 años.
- Programas complementarios preclínicos: el valioso biomaterial pre y post neoadyuvante se explotará para impulsar estudios colaborativos sobre el fracaso de la terapia, el desarrollo de biomarcadores y el seguimiento de la carga de cáncer residual en biopsias líquidas (ctDNA).
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
2000
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Andreas Schneeweiss, MD
- Número de teléfono: 0049-6221-5636051
- Correo electrónico: Andreas.Schneeweiss@med.uni-heidelberg.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Peter Lichter, PhD
- Número de teléfono: 0049-6221-424619
- Correo electrónico: Peter.Lichter@Dkfz-Heidelberg.de
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Aún no reclutando
- Charité - Berlin
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Contacto:
- Jens-Uwe Blohmer, MD
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Dresden, Alemania
- Aún no reclutando
- Medical Faculty and University Hospital Carl Gustav Carus
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Contacto:
- Pauline Wimberger, MD
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Erlangen, Alemania
- Aún no reclutando
- University Hospital Erlangen
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Contacto:
- Peter Fasching, MD
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Heidelberg, Alemania
- Reclutamiento
- National Center for Tumor Diseases (NCT) Heidelberg
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Contacto:
- Andreas Schneeweiss, MD
- Número de teléfono: 0049-6221-5636051
- Correo electrónico: Andreas.Schneeweiss@med.uni-heidelberg.de
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Contacto:
- Peter Lichter, PhD
- Número de teléfono: 0049-6221-424619
- Correo electrónico: Peter.Lichter@DKFZ.de
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Ulm, Alemania
- Aún no reclutando
- University Hospital Ulm
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Contacto:
- Wolfgang Janni, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Cáncer de mama temprano (eBC) con indicación de quimioterapia neoadyuvante (NACT). El perfil genómico está restringido a pacientes con mala respuesta a NACT y, por lo tanto, un perfil de alto riesgo (Definición de alto riesgo:
- TNBC o HER2+: residuo tumoral invasivo en los ganglios linfáticos axilares o de la mama en la cirugía (= no pCR definido como distinto de ypT0/es ypN0), o
- HR+ / HER2-: no RCp y puntuación CPS-EG ≥ 3, o ypN+ y puntuación CPS-EG ≥ 2)
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cáncer de mama temprano primario potencialmente curativo confirmado histológicamente (estadio clínico I-III, independientemente de TNM o subtipos) asignados a recibir quimioterapia neoadyuvante.
- Los pacientes deben completar la terapia estándar neoadyuvante preoperatoria.
- Se permite el cáncer de mama contralateral previo a menos que se considere "activo" definido como una necesidad actual de terapia contra el cáncer.
Criterio de exclusión:
- Cáncer de mama en estadio avanzado/metastásico (estadio IV).
- Incapacidad para adquirir tejido por biopsia o durante la cirugía.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación integral de datos clínicos de pacientes, recopilación de biomateriales e implementación de medicina de precisión guiada por genómica, molecular e inmunológica en eBC en las clínicas.
Periodo de tiempo: 31/12/2028
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• Número total/porcentaje de pacientes con eBC y alto riesgo de recaída i) elegibles para perfiles genómicos, ii) tumores perfilados genómicamente exitosamente, iii) con perfiles de biomarcadores concluyentes.
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31/12/2028
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Creación de una plataforma de registro de diagnóstico molecular clínico y multidimensional para pacientes con eBC y alto riesgo de recaída.
Periodo de tiempo: 31/12/2028
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• Registrar, mostrar y comparar la realidad de la atención médica basada en genómica de alto rendimiento brindada a pacientes con eBC y el resultado general de los pacientes (en términos de supervivencia general (SG), supervivencia libre de enfermedad invasiva (IDFS), enfermedad a distancia- supervivencia libre (DDFS).
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31/12/2028
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Evaluación de la viabilidad y recuperación de la base logística, clínica y de información para seleccionar e inscribir pacientes para ensayos de intervención moleculares independientes (independientes de este registro, por ejemplo, COGNITION-GUIDE).
Periodo de tiempo: 31/12/2028
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• Número total/porcentaje de pacientes inscritos en ensayos intervencionistas posteriores.
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31/12/2028
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Identificación y caracterización de biomarcadores pronósticos y predictivos, dianas farmacológicas, mecanismos de resistencia y entorno inmunológico.
Periodo de tiempo: 31/12/2028
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• Generación de catálogos de aberraciones moleculares, biomarcadores pronósticos y predictivos y asociación entre biomarcadores específicos y respuesta al tratamiento estándar y/o tratamiento dirigido para eBC (fuera de COGNITION) medido como OS, IDFS y DDFS.
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31/12/2028
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Seguimiento de la respuesta al tratamiento y dilucidación de mecanismos de resistencia mediante biopsias líquidas.
Periodo de tiempo: 31/12/2028
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• Asociación entre la detección de células tumorales circulantes (CTC), ADN tumoral circulante (ctDNA) y el resultado medido como OS, IDFS y DDFS.
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31/12/2028
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Cultivo ex vivo de biomaterial derivado de pacientes con fines de investigación.
Periodo de tiempo: 31/12/2028
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31/12/2028
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Delineación de las interacciones tumor-microambiente con el sistema inmunológico.
Periodo de tiempo: 31/12/2028
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• Evaluación descriptiva del impacto de las alteraciones de la línea germinal en la respuesta a los medicamentos y la toxicidad (farmacogenómica) mediante la generación de un catálogo completo de alteraciones junto con las terapias administradas y las toxicidades.
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31/12/2028
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Caracterización de alteraciones genéticas que afectan al metabolismo de fármacos (farmacogenómica).
Periodo de tiempo: 31/12/2028
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• Evaluación de la tasa de validación técnica de alteraciones somáticas y de la línea germinal o alteraciones adicionales en vías específicas mediante métodos independientes.
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31/12/2028
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andreas Schneeweiss, MD, National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
- Investigador principal: Verena Thewes, PhD, National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
- Investigador principal: Peter Lichter, PhD, German Cancer Research Center (DKFZ) Heidelberg
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de abril de 2019
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de diciembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de junio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
15 de junio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- S-790/2018
- 01EK2202A (Otro número de subvención/financiamiento: Bundesministerium für Bildung und Forschung - BMBF)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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Rady Pediatric Genomics & Systems Medicine InstituteReclutamiento