Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

POZNÁVÁNÍ: Genomicky řízená precizní onkologie u časného vysoce rizikového karcinomu prsu (COGNITION)

13. listopadu 2023 aktualizováno: German Cancer Research Center

POZNÁVÁNÍ: Komplexní hodnocení klinických vlastností, genomiky a dalších molekulárních markerů k identifikaci pacientek s časným karcinomem prsu pro zařazení do studií řízených markery (molekulární diagnostická platforma)

Diagnostická platforma COGNITION objasňuje profil biomarkerů reziduálních objemových tumorů rezistentních na neoadjuvantní chemoterapii u vysoce rizikových pacientek s časným karcinomem prsu. Hlavním cílem je poskytnout rámec pro genomické profilování, který slouží jako infrastruktura pro systematický screening biomarkerů a stratifikaci pro stručnou alokaci terapeutického ramene v intervenční klinické studii fáze II COGNITION-GUIDE (NCT05332561).

U pacientů, kteří vykazují špatnou odpověď na standardní neoadjuvantní chemoterapii, jsou vzorky tkáně před a po neoadjuvantní terapii podrobeny společně se vzorky krve komplexnímu genomickému profilování, aby se identifikovali pacienti, kteří mohou mít prospěch z intervencí řízených biomarkery v COGNITION-GUIDE.

Vzorky, které nejsou vyžadovány pro standardní klinické postupy nebo genomické profilování, jsou systematicky shromažďovány ve vyhrazeném biologickém úložišti, aby podpořily translační vědecké doprovodné programy. Neustále rostoucí komplexní databáze slouží jako integrační zdroj pro systematický, perspektivní multidimenzionální sběr dat (klinické záznamy, biomateriály, genomická data).

Stručně řečeno, zastřešujícím cílem je vytvořit přesnou onkologickou platformu i) k identifikaci klinicky použitelných biomarkerů a cílů léků, které řídí terapie řízené genomií, a ii) propojit platformu observačního diagnostického registru s nezávislou klinickou terapií stratifikovanou biomarkery. zkušební POZNÁVÁNÍ-PRŮVODCE.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  • Registrace a zařazení pacientek: pacienti s histologicky potvrzeným časným karcinomem prsu a indikací k neoadjuvantní chemoterapii (NACT, jakýkoli podtyp), kteří dávají souhlas se studií integrativního genomického profilování jako předpokladu pro molekulární stratifikaci ve spojené fázi II COGNITION-GUIDE (NCT05332561 ) terapeutický pokus.
  • Odběr biomateriálu: Čerstvě zmrazená nádorová tkáň z primárních nádorů prsu se odebírá během rutinních postupů při vstupu do studie (T1: základní léčba bez předchozí léčby) a ze zbytkových objemných nádorů (T2: bez pCR po NACT). Aby se zohlednily změny zárodečné linie (kontrola genomu) a aby se podpořily doprovodné programy, odebírají se po sobě jdoucí vzorky krve na začátku (V1) a po NACT (V2).
  • Zpracování a analýzy vzorků pacientů: Biomateriály jsou zpracovávány centrálně (standardní histologie/IHC a patologický přehled pro obsah nádoru; extrakce analytu, kontrola kvality podle standardizovaných, jakostně kontrolovaných a akreditovaných pracovních postupů. Molekulární profilování a klinická bioinformatika: Genomické profilování zahrnuje celý genom na čerstvě zmrazených biopsiích tkáně nebo celý exom na chirurgických vzorcích FFPE (pokud má čerstvě zmrazená tkáň nedostatečný obsah nádorových buněk > 20 %). Obě možnosti jsou doplněny RNA-Seq umožňujícím nezaujatý integrovaný pohled na expresi více biomarkerů.
  • Klinická léčba a interpretace dat: Na základě kurativního záměru je aplikován přísný, předem definovaný algoritmus biomarkerů (silné a měkké biomarkery). Tato strategie umožňuje posoudit, zda se profil nádoru kvalifikuje pro jedno z molekulárně řízených léčebných ramen.
  • Molecular Tumor Board (MTB): Molekulární data interpretují lékaři, bioinformatici, molekulární biologové, humánní genetici a patologové v týdenním mezioborovém MTB zřízeném v NCT. Biomarkery relevantní pro léčbu a účinné cíle léčiv jsou validovány nezávisle. Změny zárodečné linie související s onemocněním povedou ke genetickému poradenství.
  • Doporučení k léčbě a implementace terapie: Průkazné profily biomarkerů z klinických, histopatologických a genomických datových jednotek přiřazení jedné léčebné větvi. Terapeutické možnosti jsou v molekulární zprávě upřednostněny.
  • Sledování pacienta / sledování: Komplexní dokumentace bude vedena při vstupu do studie a každých 6 měsíců po dobu 10 let.
  • Předklinické doprovodné programy: Cenný pre- a post neoadjuvantní biomateriál bude využíván k podpoře společných studií týkajících se selhání terapie, vývoje biomarkerů a sledování zbytkové nádorové zátěže v tekutých biopsiích (ctDNA).

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

2000

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Charité - Berlin
        • Kontakt:
          • Jens-Uwe Blohmer, MD
      • Dresden, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Medical Faculty and University Hospital Carl Gustav Carus
        • Kontakt:
          • Pauline Wimberger, MD
      • Erlangen, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital Erlangen
        • Kontakt:
          • Peter Fasching, MD
      • Heidelberg, Německo
      • Ulm, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital Ulm
        • Kontakt:
          • Wolfgang Janni, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Časný karcinom prsu (eBC) s indikací neoadjuvantní chemoterapie (NACT). Genomické profilování je omezeno na pacienty se špatnou odpovědí na NACT, a tedy s vysoce rizikovým profilem (Definice vysokého rizika:

  • TNBC nebo HER2+: reziduum invazivního nádoru v prsních nebo axilárních lymfatických uzlinách při operaci (=non-pCR definované jako jiné než ypT0/je ypN0), nebo
  • HR+ / HER2-: non-pCR a skóre CPS-EG ≥ 3 nebo ypN+ a skóre CPS-EG ≥ 2)

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientky s histologicky potvrzeným primárním časným potenciálně kurativním karcinomem prsu (klinické stadium I-III, bez ohledu na TNM nebo subtypy) přiřazené k neoadjuvantní chemoterapii.
  • Pacienti musí dokončit předoperační neoadjuvantní standardní terapii.
  • Předchozí kontralaterální karcinom prsu je přípustný, pokud není považován za "aktivní" definovaný jako současná potřeba terapie rakoviny.

Kritéria vyloučení:

  • Pokročilé stadium / metastatický (stadium IV) karcinom prsu.
  • Neschopnost získat tkáň biopsií nebo během operace.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Komplexní hodnocení klinických údajů o pacientech, sběr biomateriálu a implementace genomicky/molekulárně a imunitně řízené přesné medicíny v eBC na klinikách.
Časové okno: 31. 12. 2028
• Celkový počet/procento pacientů s eBC a vysokým rizikem relapsu i) způsobilých pro genomické profilování, ii) úspěšně genomicky profilovaných nádorů, iii) s průkaznými profily biomarkerů.
31. 12. 2028
Vytvoření klinické a multidimenzionální platformy molekulárního diagnostického registru pro pacienty s eBC a vysokým rizikem relapsu.
Časové okno: 31. 12. 2028
• Zaznamenat, ukázat a porovnat realitu vysoce výkonné lékařské péče založené na genomice poskytované pacientům s eBC a celkovým výsledkem pacientů (z hlediska celkového přežití (OS), přežití bez invazivního onemocnění (IDFS), vzdáleného onemocnění- volné přežití (DDFS).
31. 12. 2028
Posouzení proveditelnosti a získání logistické, klinické a informační základny pro screening a zařazení pacientů do nezávislých intervenčních studií řízených molekulami (nezávisle na tomto registru, např. COGNITION-GUIDE).
Časové okno: 31. 12. 2028
• Celkový počet/procento pacientů zařazených do následných intervenčních studií.
31. 12. 2028

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Identifikace a charakterizace prognostických a prediktivních biomarkerů, lékových cílů, mechanismů rezistence a imunitního prostředí.
Časové okno: 31. 12. 2028
• Vytváření katalogů molekulárních aberací, prognostických a prediktivních biomarkerů a asociace mezi specifickými biomarkery a odpovědí na standardní péči a/nebo cílenou léčbu eBC (mimo COGNITION) měřené jako OS, IDFS a DDFS.
31. 12. 2028
Monitorování léčebné odpovědi a objasnění mechanismů rezistence pomocí tekutých biopsií.
Časové okno: 31. 12. 2028
• Asociace mezi detekcí cirkulujících nádorových buněk (CTC), cirkulující nádorové DNA (ctDNA) a výsledkem měřeným jako OS, IDFS a DDFS.
31. 12. 2028
Ex vivo kultivace biomateriálu pocházejícího z pacienta pro výzkumné účely.
Časové okno: 31. 12. 2028
  • Hodnocení vhodnosti ex vivo modelových systémů a přístupů tekuté biopsie (např. CTC, ctDNA) k zachycení heterogenity tumoru, interakcí tumor-mikroprostředí a lékové odpovědi.
  • Charakterizace a modelování imunitního kompartmentu ve vzorcích nádorů a ex vivo kultivační přístupy (imunoprofilace).
31. 12. 2028
Vymezení interakcí nádor-mikroprostředí s imunitním systémem.
Časové okno: 31. 12. 2028
• Popisné posouzení dopadu změn zárodečné linie na reakci na lék a toxicitu (farmakogenomika) vytvořením komplexního katalogu změn ve spojení s podávanými terapiemi a toxicitami.
31. 12. 2028
Charakterizace genetických změn ovlivňujících metabolismus léčiv (farmakogenomika).
Časové okno: 31. 12. 2028
• Posouzení míry technické validace somatických a zárodečných změn nebo dalších změn ve specifických drahách nezávislými metodami.
31. 12. 2028

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

German Cancer Research Center

Spolupracovníci

German Federal Ministry of Education and Research
University Hospital Heidelberg

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andreas Schneeweiss, MD, National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
  • Vrchní vyšetřovatel: Verena Thewes, PhD, National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Lichter, PhD, German Cancer Research Center (DKFZ) Heidelberg

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. dubna 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

15. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • S-790/2018
  • 01EK2202A (Jiné číslo grantu/financování: Bundesministerium für Bildung und Forschung - BMBF)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Genomické profilování / sekvenování

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit