Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

COGNITION: Genomics-Guided Precision Oncology in Early High-Risk Breast Cancer (COGNITION)

17. marts 2025 opdateret af: German Cancer Research Center

KOGNITION: Omfattende vurdering af kliniske egenskaber, genomik og yderligere molekylære markører til identifikation af patienter med tidlig brystkræft til indskrivning på markørdrevne forsøg (molekylær diagnostisk platform)

Den diagnostiske platform COGNITION belyser biomarkørprofilen for neoadjuverende kemoterapi-resistente resterende bulktumorer hos tidlige højrisikopatienter med brystkræft. Hovedmålet er at tilvejebringe en ramme for genomisk profilering, som fungerer som infrastruktur for systematisk biomarkør-screening og -stratificering for kortfattet terapiarm-allokering i det interventionelle kliniske fase II-forsøg COGNITION-GUIDE (NCT05332561).

Hos patienter, som udviser en dårlig respons på standard-of-care neoadjuverende kemoterapi, udsættes vævsprøver før og efter neoadjuverende terapi sammen med blodprøver for omfattende genomisk profilering for at identificere patienter, der potentielt har gavn af biomarkør-guidede interventioner i COGNITION-GUIDE.

Prøver, der ikke kræves til standard-of-care kliniske procedurer eller genomisk profilering, indsamles systematisk i et dedikeret bio-depot for at fremme translationelle videnskabelige ledsageprogrammer. Den kontinuerligt voksende omfattende database tjener som en integrerende ressource til systematisk, prospektiv multidimensionel dataindsamling (kliniske optegnelser, biomateriale, genomiske data).

Sammenfattende er det overordnede mål at generere en præcision onkologisk platform i) at identificere klinisk handlingsdygtige biomarkører og lægemiddelmål, der driver genomics-guidede terapier og ii) at koble den observationelle, diagnostiske registerplatform til den uafhængige, biomarkør-stratificerede kliniske terapi. forsøg COGNITION-GUIDE.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  • Patientregistrering og tilmelding: pts med histologisk bekræftet tidlig brystkræft og indikation for neoadjuverende kemoterapi (NACT, enhver undertype), som giver deres samtykke til det integrative genomiske profileringsstudie som forudsætning for molekylær stratificering i den koblede fase II COGNITION-GUIDE (NCT05332561) ) terapiforsøg.
  • Indsamling af biomateriale: Friskfrosset tumorvæv fra primære brysttumorer opsamles under rutineprocedurer ved studiestart (T1: baseline-behandling naiv) og fra resterende bulktumorer (T2: w/o pCR efter NACT). For at tage højde for ændringer i kimlinien (genomisk kontrol) og for at give næring til ledsageprogrammer, tages på hinanden følgende blodprøver ved baseline (V1) og efter NACT (V2).
  • Behandling og analyser af patientprøver: Biomaterialer behandles centralt (standard histologi/IHC og patologigennemgang for tumorindhold; analytekstraktion, QC i henhold til standardiserede, kvalitetskontrollerede, akkrediterede arbejdsgange. Molekylær profilering og klinisk bioinformatik: Genomisk profilering omfatter Helgenom på friskfrosne vævsbiopsier eller Hel-Exome på FFPE kirurgiske prøver (hvis friskfrosset væv har utilstrækkeligt tumorcelleindhold >20%). Begge muligheder suppleres af RNA-Seq, der letter et objektivt integreret syn på ekspressionen af ​​flere biomarkører.
  • Klinisk kuration og datafortolkning: Baseret på den kurative hensigt anvendes en streng, foruddefineret biomarkøralgoritme (stærke og bløde biomarkører). Denne strategi gør det muligt at vurdere, om tumorprofilen kvalificerer til en af ​​de molekylærstyrede behandlingsarme.
  • Molecular Tumor Board (MTB): Molekylær data fortolkes af klinikere, bioinformatikere, molekylærbiologer, humangenetikere og patologer i en ugentlig tværfaglig MTB etableret ved NCT. Behandlingsrelevante biomarkører og brugbare lægemiddelmål valideres uafhængigt. Sygdomsrelevante ændringer i kimlinien vil føre til genetisk rådgivning.
  • Behandlingsanbefalinger og terapiimplementering: Konklusive biomarkørprofiler fra kliniske, histopatologiske og genomiske datadrev tildeling til én behandlingsarm. Terapeutiske muligheder prioriteres i en molekylær rapport.
  • Patientmonitorering/opfølgning: Omfattende dokumentation vil blive udført ved studiestart og hver 6. måned i 10 år.
  • Præ-kliniske ledsageprogrammer: Det værdifulde præ- og post-neoadjuverende biomateriale vil blive udnyttet til at sætte skub i samarbejdsstudier omkring terapisvigt, udvikling af biomarkører og sporing af resterende kræftbyrde i flydende biopsier (ctDNA).

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

2000

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital Augsburg
        • Kontakt:
          • Nina Ditsch, MD
      • Berlin, Tyskland
        • Rekruttering
        • Charité - Berlin
        • Kontakt:
          • Jens-Uwe Blohmer, MD
      • Dresden, Tyskland
        • Rekruttering
        • Medical Faculty and University Hospital Carl Gustav Carus
        • Kontakt:
          • Pauline Wimberger, MD
      • Erlangen, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital Erlangen
        • Kontakt:
          • Peter Fasching, MD
      • Essen, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospital Essen
      • Heidelberg, Tyskland
      • Köln, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospital Koln
      • Regensburg, Tyskland
        • Rekruttering
        • Caritas Hospital St. Josef
        • Kontakt:
          • Stephan Seitz, MD
      • Stuttgart, Tyskland
        • Rekruttering
        • Robert Bosch Hospital Stuttgart
        • Kontakt:
          • Matthias Schwab, MD
      • Tübingen, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital Tübingen
        • Kontakt:
          • Andreas Hartkopf, MD
      • Ulm, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital Ulm
        • Kontakt:
          • Wolfgang Janni, MD
      • Würzburg, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Hospital Wurzburg
        • Kontakt:
          • Achim Wöckel, MD
        • Kontakt:
          • Jessica Salmen, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Tidlig brystkræft (eBC) med indikation for neoadjuverende kemoterapi (NACT). Genomisk profilering er begrænset til patienter med dårlig respons på NACT og dermed en højrisikoprofil (Definition af højrisiko:

  • TNBC eller HER2+: invasiv tumorrest i bryst- eller aksillære lymfeknuder ved operation (=ikke-pCR defineret som andet end ypT0/er ypN0), eller
  • HR+ / HER2-: ikke-pCR og en CPS-EG score ≥ 3, eller ypN+ og en CPS-EG score ≥ 2)

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologisk bekræftet primær tidlig potentielt helbredende brystcancer (klinisk stadium I-III, uanset TNM eller subtyper) tildelt neoadjuverende kemoterapi.
  • Patienter skal gennemføre præoperativ neoadjuverende standardbehandling.
  • Tidligere kontralateral brystkræft er tilladt, medmindre den betragtes som "aktiv" defineret som et aktuelt behov for kræftbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Avanceret stadium / metastatisk (stadie IV) brystkræft.
  • Manglende evne til at erhverve væv ved biopsi eller under operation.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Omfattende vurdering af kliniske patientdata, indsamling af biomateriale og implementering af genomics-/molekylær- og immunstyret præcisionsmedicin i eBC ind i klinikkerne.
Tidsramme: 31/12/2028
• Samlet antal/procentdel af patienter med eBC og høj risiko for tilbagefald i) kvalificerede til genomisk profilering, ii) succesrige genomisk profilerede tumorer, iii) med afgørende biomarkørprofiler.
31/12/2028
Opsætning af en klinisk og multidimensionel, molekylær diagnostisk registerplatform for patienter med eBC og høj risiko for tilbagefald.
Tidsramme: 31/12/2028
• At registrere, vise og benchmarke virkeligheden af ​​high-throughput genomics-baseret medicinsk behandling, der ydes til patienter med eBC og generelt udfald af patienter (i form af samlet overlevelse (OS), invasiv sygdomsfri overlevelse (IDFS), fjern sygdom- fri overlevelse (DDFS).
31/12/2028
Vurdering af gennemførlighed og genfinding af det logistiske, kliniske og informationsmæssige grundlag for at screene og indskrive patienter til uafhængige molekylærdrevne interventionsforsøg (uafhængig af dette register, f.eks. COGNITION-GUIDE).
Tidsramme: 31/12/2028
• Samlet antal/procentdel af patienter inkluderet i efterfølgende interventionelle forsøg.
31/12/2028

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Identifikation og karakterisering af prognostiske og prædiktive biomarkører, lægemiddelmål, resistensmekanismer og immunmiljøet.
Tidsramme: 31/12/2028
• Generering af kataloger over molekylære aberrationer, prognostiske og prædiktive biomarkører og sammenhæng mellem specifikke biomarkører og respons på standardbehandling og/eller målrettet behandling for eBC (udenfor COGNITION) målt som OS, IDFS og DDFS.
31/12/2028
Monitorering af behandlingsrespons og belysning af resistensmekanismer ved hjælp af flydende biopsier.
Tidsramme: 31/12/2028
• Sammenhæng mellem påvisning af cirkulerende tumorceller (CTC'er), cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) og resultat målt som OS, IDFS og DDFS.
31/12/2028
Ex vivo dyrkning af patientafledt biomateriale til forskningsformål.
Tidsramme: 31/12/2028
  • Evaluering af egnetheden af ​​ex vivo-modelsystemer og væskebiopsimetoder (f. CTC'er, ctDNA) for at fange tumorheterogenitet, tumor-mikromiljø-interaktioner og lægemiddelrespons.
  • Karakterisering og modellering af immunområdet i tumorprøver og ex vivo dyrkningsmetoder (immunprofilering).
31/12/2028
Afgrænsning af tumor-mikromiljø-interaktioner med immunsystemet.
Tidsramme: 31/12/2028
• Beskrivende vurdering af virkningen af ​​ændringer i kønsceller på lægemiddelrespons og toksicitet (farmakogenomik) ved generering af et omfattende katalog over ændringer i forbindelse med administrerede terapier og toksiciteter.
31/12/2028
Karakterisering af genetiske ændringer, der påvirker lægemiddelmetabolisme (farmakogenomik).
Tidsramme: 31/12/2028
• Vurdering af den tekniske valideringshastighed af somatiske ændringer og kimlinieændringer eller yderligere ændringer i specifikke veje ved uafhængige metoder.
31/12/2028

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

German Cancer Research Center

Samarbejdspartnere

German Federal Ministry of Education and Research
University Hospital Heidelberg

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andreas Schneeweiss, MD, National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
  • Ledende efterforsker: Verena Thewes, PhD, National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
  • Ledende efterforsker: Peter Lichter, PhD, German Cancer Research Center (DKFZ) Heidelberg

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. april 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

15. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. marts 2025

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • S-790/2018
  • 01EK2202A (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Federal Ministry of Education and Research (BMBF))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoadjuverende terapi

Kliniske forsøg med Genomisk profilering / sekventering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner