COGNITION : Oncologie de précision guidée par la génomique dans le cancer du sein précoce à haut risque (COGNITION)
17 mars 2025 mis à jour par: German Cancer Research Center
COGNITION : évaluation complète des caractéristiques cliniques, de la génomique et d'autres marqueurs moléculaires pour identifier les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce en vue de leur inscription à des essais axés sur les marqueurs (plate-forme de diagnostic moléculaire)
La plateforme de diagnostic COGNITION élucide le profil de biomarqueurs des tumeurs massives résiduelles résistantes à la chimiothérapie néoadjuvante chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce à haut risque. L'objectif principal est de fournir un cadre pour le profilage génomique, qui sert d'infrastructure pour le dépistage et la stratification systématiques des biomarqueurs pour l'attribution concise des bras thérapeutiques dans l'essai clinique interventionnel de phase II COGNITION-GUIDE (NCT05332561).
Chez les patients qui affichent une mauvaise réponse à la chimiothérapie néoadjuvante standard, des échantillons de tissus avant et après la thérapie néoadjuvante sont soumis avec des échantillons de sang à un profilage génomique complet pour identifier les patients bénéficiant potentiellement d'interventions guidées par des biomarqueurs dans COGNITION-GUIDE.
Les échantillons non requis pour les procédures cliniques standard ou le profilage génomique sont systématiquement collectés dans un bio-dépôt dédié pour alimenter les programmes d'accompagnement scientifique translationnel. La base de données complète en croissance continue sert de ressource intégrative pour la collecte systématique et prospective de données multidimensionnelles (dossiers cliniques, biomatériaux, données génomiques).
En résumé, l'objectif primordial est de générer une plate-forme d'oncologie de précision i) pour identifier les biomarqueurs cliniquement exploitables et les cibles médicamenteuses qui conduisent les thérapies guidées par la génomique et ii) pour coupler la plate-forme de registre d'observation et de diagnostic à la thérapie clinique indépendante stratifiée par biomarqueurs COGNITION-GUIDE d'essai.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Enregistrement et recrutement des patients : patients atteints d'un cancer du sein précoce confirmé histologiquement et indiquant une chimiothérapie néoadjuvante (NACT, tout sous-type) qui donnent leur consentement pour l'étude de profilage génomique intégrative comme condition préalable à la stratification moléculaire dans la phase II couplée COGNITION-GUIDE (NCT05332561 ) essai thérapeutique.
- Collecte de biomatériau : Le tissu tumoral frais congelé des tumeurs mammaires primaires est collecté au cours des procédures de routine à l'entrée de l'étude (T1 : naïf de traitement initial) et des tumeurs en vrac résiduelles (T2 : sans pCR après NACT). Pour tenir compte des altérations de la lignée germinale (contrôle génomique) et pour alimenter les programmes d'accompagnement, des échantillons de sang consécutifs sont prélevés au départ (V1) et après NACT (V2).
- Traitement et analyses des échantillons de patients : les biomatériaux sont traités de manière centralisée (examen histologique/IHC et pathologique standard pour le contenu de la tumeur ; extraction d'analyte, CQ selon des flux de travail standardisés, accrédités et contrôlés par la qualité). Profilage moléculaire et bioinformatique clinique : le profilage génomique englobe le génome entier sur des biopsies de tissus fraîchement congelés ou l'exome entier sur des échantillons chirurgicaux FFPE (si le tissu frais congelé a une teneur en cellules tumorales insuffisante > 20 %). Les deux options sont complétées par RNA-Seq facilitant une vue intégrée impartiale sur l'expression de plusieurs biomarqueurs.
- Curation clinique et interprétation des données : sur la base de l'intention curative, un algorithme de biomarqueurs rigoureux et prédéfini (biomarqueurs forts et mous) est appliqué. Cette stratégie permet d'évaluer si le profil tumoral se qualifie pour l'un des bras de traitement à guidage moléculaire.
- Molecular Tumor Board (MTB) : les données moléculaires sont interprétées par des cliniciens, des bioinformaticiens, des biologistes moléculaires, des généticiens humains et des pathologistes dans le cadre d'un MTB interdisciplinaire hebdomadaire établi au NCT. Les biomarqueurs pertinents pour le traitement et les cibles médicamenteuses actionnables sont validés indépendamment. Les altérations de la lignée germinale liées à la maladie conduiront à un conseil génétique.
- Recommandations de traitement et mise en œuvre de la thérapie : Des profils de biomarqueurs concluants à partir de données cliniques, histopathologiques et génomiques conduisent à l'affectation à un bras de traitement. Les options thérapeutiques sont hiérarchisées dans un rapport moléculaire.
- Surveillance/suivi du patient : une documentation complète sera réalisée à l'entrée dans l'étude et tous les 6 mois pendant 10 ans.
- Programmes d'accompagnement précliniques : le précieux biomatériau pré- et post-néoadjuvant sera exploité pour alimenter des études collaboratives sur l'échec thérapeutique, le développement de biomarqueurs et le suivi du fardeau résiduel du cancer dans les biopsies liquides (ctDNA).
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
2000
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Andreas Schneeweiss, MD
- Numéro de téléphone: 0049-6221-5636051
- E-mail: Andreas.Schneeweiss@med.uni-heidelberg.de
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Peter Lichter, PhD
- Numéro de téléphone: 0049-6221-424619
- E-mail: Peter.Lichter@Dkfz-Heidelberg.de
Lieux d'étude
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Augsburg, Allemagne
- Recrutement
- University Hospital Augsburg
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Contact:
- Nina Ditsch, MD
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Berlin, Allemagne
- Recrutement
- Charité - Berlin
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Contact:
- Jens-Uwe Blohmer, MD
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Dresden, Allemagne
- Recrutement
- Medical Faculty and University Hospital Carl Gustav Carus
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Contact:
- Pauline Wimberger, MD
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Erlangen, Allemagne
- Recrutement
- University Hospital Erlangen
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Contact:
- Peter Fasching, MD
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Essen, Allemagne
- Pas encore de recrutement
- University Hospital Essen
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Heidelberg, Allemagne
- Recrutement
- National Center for Tumor Diseases (NCT) Heidelberg
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Contact:
- Andreas Schneeweiss, MD
- Numéro de téléphone: 0049-6221-5636051
- E-mail: Andreas.Schneeweiss@med.uni-heidelberg.de
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Contact:
- Peter Lichter, PhD
- Numéro de téléphone: 0049-6221-424619
- E-mail: Peter.Lichter@DKFZ.de
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Köln, Allemagne
- Pas encore de recrutement
- University Hospital Köln
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Regensburg, Allemagne
- Recrutement
- Caritas Hospital St. Josef
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Contact:
- Stephan Seitz, MD
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Stuttgart, Allemagne
- Recrutement
- Robert Bosch Hospital Stuttgart
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Contact:
- Matthias Schwab, MD
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Tübingen, Allemagne
- Recrutement
- University Hospital Tübingen
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Contact:
- Andreas Hartkopf, MD
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Ulm, Allemagne
- Recrutement
- University Hospital Ulm
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Contact:
- Wolfgang Janni, MD
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Würzburg, Allemagne
- Recrutement
- University Hospital Wurzburg
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Contact:
- Achim Wöckel, MD
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Contact:
- Jessica Salmen, MD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Cancer du sein précoce (eBC) avec indication de chimiothérapie néoadjuvante (NACT). Le profilage génomique est limité aux patients ayant une mauvaise réponse à la NACT et donc un profil à haut risque (Définition de haut risque :
- TNBC ou HER2+ : résidu tumoral invasif dans les ganglions lymphatiques mammaires ou axillaires lors de la chirurgie (= non-pCR défini comme autre que ypT0/is ypN0), ou
- HR+ / HER2- : non-pCR et un score CPS-EG ≥ 3, ou ypN+ et un score CPS-EG ≥ 2)
La description
Critère d'intégration:
- Patientes atteintes d'un cancer du sein primaire précoce potentiellement curatif confirmé histologiquement (stade clinique I-III, quels que soient le TNM ou les sous-types) assignées à recevoir une chimiothérapie néoadjuvante.
- Les patients doivent suivre un traitement standard néoadjuvant préopératoire.
- Un cancer du sein controlatéral antérieur est admissible à moins qu'il ne soit considéré comme "actif", défini comme un besoin actuel de traitement contre le cancer.
Critère d'exclusion:
- Cancer du sein de stade avancé / métastatique (stade IV).
- Incapacité à acquérir des tissus par biopsie ou pendant une intervention chirurgicale.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation complète des données cliniques des patients, collecte de biomatériaux et mise en œuvre de la médecine de précision génomique/moléculaire et immunitaire en eBC dans les cliniques.
Délai: 31/12/2028
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• Nombre total/pourcentage de patients atteints de eBC et présentant un risque élevé de rechute i) éligibles au profilage génomique, ii) tumeurs dont le profil génomique a été réussi, iii) avec des profils de biomarqueurs concluants.
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31/12/2028
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Mise en place d'une plateforme de registre de diagnostic moléculaire clinique et multidimensionnel pour les patients atteints d'eBC et à haut risque de rechute.
Délai: 31/12/2028
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• Enregistrer, montrer et comparer la réalité des soins médicaux à haut débit basés sur la génomique fournis aux patients atteints de eBC et les résultats généraux des patients (en termes de survie globale (SG), de survie sans maladie invasive (IDFS), de maladie à distance. survie libre (DDFS).
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31/12/2028
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Évaluation de la faisabilité et récupération de la base logistique, clinique et informationnelle pour sélectionner et recruter des patients pour des essais d'intervention indépendants axés sur les molécules (indépendants de ce registre, par exemple COGNITION-GUIDE).
Délai: 31/12/2028
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• Nombre total/pourcentage de patients inscrits dans des essais interventionnels ultérieurs.
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31/12/2028
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Identification et caractérisation de biomarqueurs pronostiques et prédictifs, de cibles médicamenteuses, de mécanismes de résistance et de l'environnement immunitaire.
Délai: 31/12/2028
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• Génération de catalogues d'aberrations moléculaires, de biomarqueurs pronostiques et prédictifs et association entre biomarqueurs spécifiques et réponse au traitement standard de soins et/ou au traitement ciblé pour l'eBC (en dehors de COGNITION) mesuré comme OS, IDFS et DDFS.
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31/12/2028
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Surveillance de la réponse au traitement et élucidation des mécanismes de résistance à l'aide de biopsies liquides.
Délai: 31/12/2028
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• Association entre la détection des cellules tumorales circulantes (CTC), de l'ADN tumoral circulant (ADNct) et les résultats mesurés en OS, IDFS et DDFS.
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31/12/2028
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Culture ex vivo de biomatériaux dérivés de patients à des fins de recherche.
Délai: 31/12/2028
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31/12/2028
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Délimitation des interactions tumeur-microenvironnement avec le système immunitaire.
Délai: 31/12/2028
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• Évaluation descriptive de l'impact des altérations de la lignée germinale sur la réponse aux médicaments et la toxicité (pharmacogénomique) par génération d'un catalogue complet d'altérations en conjonction avec les thérapies et toxicités administrées.
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31/12/2028
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Caractérisation des altérations génétiques affectant le métabolisme des médicaments (pharmacogénomique).
Délai: 31/12/2028
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• Évaluation du taux de validation technique des altérations somatiques et germinales ou d'autres altérations de voies spécifiques par des méthodes indépendantes.
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31/12/2028
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andreas Schneeweiss, MD, National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
- Chercheur principal: Verena Thewes, PhD, National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
- Chercheur principal: Peter Lichter, PhD, German Cancer Research Center (DKFZ) Heidelberg
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 avril 2019
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 décembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 juin 2023
Première publication (Réel)
15 juin 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 mars 2025
Dernière vérification
1 août 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- S-790/2018
- 01EK2202A (Autre subvention/numéro de financement: Federal Ministry of Education and Research (BMBF))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .