Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ПОЗНАНИЕ: прецизионная онкология на основе геномики при раннем раке молочной железы высокого риска (COGNITION)

11 сентября 2026 г. обновлено: German Cancer Research Center

ПОЗНАНИЕ: Всесторонняя оценка клинических особенностей, геномики и других молекулярных маркеров для выявления пациентов с ранним раком молочной железы для включения в исследования, управляемые маркерами (платформа молекулярной диагностики)

Диагностическая платформа COGNITION проясняет профиль биомаркеров резистентных к неоадъювантной химиотерапии остаточных объемных опухолей у пациентов с ранним раком молочной железы с высоким риском. Основная цель состоит в том, чтобы предоставить основу для геномного профилирования, которая служит инфраструктурой для систематического скрининга биомаркеров и стратификации для краткого распределения терапевтических групп в интервенционном клиническом исследовании фазы II COGNITION-GUIDE (NCT05332561).

У пациентов с плохим ответом на стандартную неоадъювантную химиотерапию образцы тканей до и после неоадъювантной терапии вместе с образцами крови подвергают всестороннему геномному профилированию для выявления пациентов, потенциально получающих пользу от вмешательств на основе биомаркеров в COGNITION-GUIDE.

Образцы, не требуемые для стандартных клинических процедур или геномного профилирования, систематически собираются в специальном биорепозитории, чтобы подпитывать трансляционные научные сопутствующие программы. Постоянно растущая обширная база данных служит интегративным ресурсом для систематического, перспективного сбора многомерных данных (клинические записи, биоматериалы, геномные данные).

Таким образом, главная цель состоит в том, чтобы создать прецизионную онкологическую платформу i) для определения клинически действенных биомаркеров и лекарственных мишеней, которые определяют геномно-ориентированную терапию, и ii) объединить наблюдательную платформу диагностического реестра с независимой, стратифицированной по биомаркерам клинической терапией. пробный ПОЗНАНИЕ-РУКОВОДСТВО.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  • Регистрация и зачисление пациентов: пациенты с гистологически подтвержденным ранним раком молочной железы и показаниями к неоадъювантной химиотерапии (NACT, любой подтип), дающие согласие на исследование интегративного геномного профилирования в качестве предварительного условия для молекулярной стратификации в сопряженной фазе II COGNITION-GUIDE (NCT05332561). ) пробная терапия.
  • Сбор биоматериала. Свежезамороженная опухолевая ткань из первичных опухолей молочной железы собирается во время обычных процедур при включении в исследование (T1: исходное лечение не проводилось) и из остаточных объемных опухолей (T2: без pCR после NACT). Для учета изменений зародышевой линии (геномный контроль) и для подпитки сопутствующих программ последовательно берутся образцы крови на исходном уровне (V1) и после NACT (V2).
  • Обработка и анализ образцов пациентов. Биоматериалы обрабатываются централизованно (стандартная гистология/IHC и патоморфологический анализ содержания опухоли; извлечение аналита, контроль качества в соответствии со стандартизированными, контролируемыми по качеству, аккредитованными рабочими процессами. Молекулярное профилирование и клиническая биоинформатика. Геномное профилирование включает в себя полногеномный анализ свежезамороженной биопсии ткани или полный экзом хирургических образцов FFPE (если свежезамороженная ткань имеет недостаточное содержание опухолевых клеток >20%). Оба варианта дополняются RNA-Seq, облегчая непредвзятое интегрированное представление об экспрессии нескольких биомаркеров.
  • Клиническое курирование и интерпретация данных. В зависимости от цели лечения применяется строгий заранее определенный алгоритм биомаркеров (сильные и мягкие биомаркеры). Эта стратегия позволяет оценить, подходит ли профиль опухоли для одной из групп лечения с молекулярным контролем.
  • Совет по молекулярным опухолям (MTB): Молекулярные данные интерпретируются клиницистами, биоинформатиками, молекулярными биологами, генетиками человека и патологами в еженедельном междисциплинарном MTB, созданном в NCT. Связанные с лечением биомаркеры и целевые лекарственные препараты проверяются независимо. Связанные с заболеванием изменения зародышевой линии приведут к генетическому консультированию.
  • Рекомендации по лечению и реализация терапии: окончательные профили биомаркеров на основе клинических, гистопатологических и геномных данных определяют принадлежность к одной группе лечения. Терапевтические варианты имеют приоритет в молекулярном отчете.
  • Мониторинг пациента / последующее наблюдение: комплексная документация будет проводиться при включении в исследование и каждые 6 месяцев в течение 10 лет.
  • Доклинические сопутствующие программы: ценный биоматериал до и после неоадъювантной терапии будет использоваться для стимулирования совместных исследований неэффективности терапии, развития биомаркеров и отслеживания остаточной раковой нагрузки в жидких биопсиях (цтДНК).

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

2000

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Германия
      • Augsburg, Германия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Augsburg
        • Контакт:
          • Nina Ditsch, MD
      • Berlin, Германия
        • Рекрутинг
        • Charité - Berlin
        • Контакт:
          • Jens-Uwe Blohmer, MD
      • Cologne, Германия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Köln
        • Контакт:
          • Christian Maurer, MD
      • Dresden, Германия
        • Рекрутинг
        • Medical Faculty and University Hospital Carl Gustav Carus
        • Контакт:
          • Pauline Wimberger, MD
      • Erlangen, Германия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Erlangen
        • Контакт:
          • Peter Fasching, MD
      • Essen, Германия
        • Еще не набирают
        • University Hospital Essen
      • Heidelberg, Германия
        • Рекрутинг
        • National Center for Tumor Diseases (NCT) Heidelberg
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Peter Lichter, PhD
          • Номер телефона: 0049-6221-424619
          • Электронная почта: Peter.Lichter@DKFZ.de
      • Regensburg, Германия
        • Рекрутинг
        • Caritas Hospital St. Josef
        • Контакт:
          • Stephan Seitz, MD
      • Stuttgart, Германия
        • Рекрутинг
        • Robert Bosch Hospital Stuttgart
        • Контакт:
          • Matthias Schwab, MD
      • Tübingen, Германия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Tübingen
        • Контакт:
          • Andreas Hartkopf, MD
      • Ulm, Германия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Ulm
        • Контакт:
          • Wolfgang Janni, MD
      • Würzburg, Германия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Würzburg
        • Контакт:
          • Achim Wöckel, MD
        • Контакт:
          • Jessica Salmen, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Ранний рак молочной железы (рРМЖ) с показанием к неоадъювантной химиотерапии (НАХТ). Геномное профилирование предназначено только для пациентов с плохим ответом на NACT и, следовательно, с профилем высокого риска (Определение высокого риска:

  • ТНРМЖ или HER2+: инвазивный остаток опухоли в молочной железе или подмышечных лимфатических узлах во время операции (=не-pCR определяется как отличный от ypT0/является ypN0), или
  • HR+ / HER2-: не-pCR и оценка CPS-EG ≥ 3 или ypN+ и оценка CPS-EG ≥ 2)

Описание

Критерии включения:

  • Пациенткам с гистологически подтвержденным первичным ранним потенциально излечимым раком молочной железы (клиническая стадия I-III, независимо от TNM или подтипов) назначена неоадъювантная химиотерапия.
  • Пациенты должны пройти предоперационную неоадъювантную стандартную терапию.
  • Предшествующий рак контралатеральной молочной железы допустим, если он не считается «активным», определяемым как текущая потребность в противораковой терапии.

Критерий исключения:

  • Продвинутая стадия/метастатический (стадия IV) рак молочной железы.
  • Невозможность получения ткани с помощью биопсии или во время операции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Комплексная оценка клинических данных пациентов, сбор биоматериала и внедрение геномно-/молекулярно- и иммуноориентированной прецизионной медицины при eBC в клиниках.
Временное ограничение: 31.12.2028
• Общее количество/процент пациентов с eBC и высоким риском рецидива i) подходящих для геномного профилирования, ii) успешно профилированных по геному опухолей, iii) с убедительными профилями биомаркеров.
31.12.2028
Создание клинической и многомерной платформы молекулярно-диагностического реестра для пациентов с eBC и высоким риском рецидива.
Временное ограничение: 31.12.2028
• Зафиксировать, продемонстрировать и оценить реальность высокопроизводительной медицинской помощи, основанной на геномике, оказываемой пациентам с eBC, и общий результат пациентов (с точки зрения общей выживаемости (ОВ), инвазивной безрецидивной выживаемости (IDFS), отдаленного заболевания- свободное выживание (DDFS).
31.12.2028
Оценка осуществимости и поиск логистической, клинической и информационной базы для скрининга и регистрации пациентов для независимых молекулярно-ориентированных интервенционных исследований (независимых от этого реестра, например COGNITION-GUIDE).
Временное ограничение: 31.12.2028
• Общее количество/процент пациентов, включенных в последующие интервенционные исследования.
31.12.2028

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Идентификация и характеристика прогностических и прогнозирующих биомаркеров, мишеней для лекарств, механизмов устойчивости и иммунной среды.
Временное ограничение: 31.12.2028
• Создание каталогов молекулярных аберраций, прогностических и прогнозирующих биомаркеров и связи между конкретными биомаркерами и ответом на стандартное лечение и/или целевое лечение eBC (вне ПОЗНАНИЯ), измеряемых как OS, IDFS и DDFS.
31.12.2028
Мониторинг ответа на лечение и выяснение механизмов резистентности с использованием жидкой биопсии.
Временное ограничение: 31.12.2028
• Связь между обнаружением циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК), циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) и исходом, измеряемым как OS, IDFS и DDFS.
31.12.2028
Культивирование ex vivo биоматериала, полученного от пациента, в исследовательских целях.
Временное ограничение: 31.12.2028
  • Оценка пригодности модельных систем ex vivo и подходов к жидкой биопсии (например, ЦОК, ctDNA) для выявления гетерогенности опухоли, взаимодействия опухоли с микроокружением и реакции на лекарства.
  • Характеристика и моделирование иммунного компартмента в образцах опухолей и подходы к культивированию ex vivo (иммунопрофилирование).
31.12.2028
Определение взаимодействия опухоли-микроокружения с иммунной системой.
Временное ограничение: 31.12.2028
• Описательная оценка влияния изменений зародышевой линии на реакцию препарата и токсичность (фармакогеномика) путем создания всеобъемлющего каталога изменений в сочетании с применяемой терапией и токсичностью.
31.12.2028
Характеристика генетических изменений, влияющих на метаболизм лекарств (фармакогеномика).
Временное ограничение: 31.12.2028
• Оценка степени технической проверки соматических и зародышевых изменений или дальнейших изменений в конкретных путях с помощью независимых методов.
31.12.2028

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

German Cancer Research Center

Соавторы

German Federal Ministry of Education and Research
University Hospital Heidelberg

Следователи

  • Главный следователь: Andreas Schneeweiss, MD, National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
  • Главный следователь: Verena Thewes, PhD, National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
  • Главный следователь: Peter Lichter, PhD, German Cancer Research Center (DKFZ) Heidelberg

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 апреля 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • S-790/2018
  • 01EK2202A (Другой номер гранта/финансирования: Bundesministerium für Bildung und Forschung - BMBF)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться