COGNITION: Genomics-Guided Precision Oncology in Early High-Risk Breast Cancer (COGNITION)
17. mars 2025 oppdatert av: German Cancer Research Center
COGNITION: Omfattende vurdering av kliniske egenskaper, genomikk og ytterligere molekylære markører for å identifisere pasienter med tidlig brystkreft for registrering på markørdrevne forsøk (molekylær diagnostisk plattform)
Den diagnostiske plattformen COGNITION belyser biomarkørprofilen til neoadjuvant kjemoterapi-resistente gjenværende bulktumorer hos tidlige brystkreftpasienter med høy risiko. Hovedmålet er å gi et rammeverk for genomisk profilering, som fungerer som infrastruktur for systematisk biomarkør-screening og -stratifisering for kortfattet terapiarmallokering i den intervensjonelle kliniske fase II-studien COGNITION-GUIDE (NCT05332561).
Hos pasienter som viser dårlig respons på standard-of-care neoadjuvant kjemoterapi, utsettes vevsprøver før og etter neoadjuvant terapi sammen med blodprøver for omfattende genomisk profilering for å identifisere pasienter som potensielt kan dra nytte av biomarkørveiledede intervensjoner i COGNITION-GUIDE.
Prøver som ikke kreves for standard-of-care kliniske prosedyrer eller genomisk profilering, samles systematisk inn i et dedikert biolager for å drive translasjonelle vitenskapelige ledsagerprogrammer. Den kontinuerlig voksende omfattende databasen fungerer som en integrerende ressurs for systematisk, prospektiv flerdimensjonal datainnsamling (kliniske poster, biomateriale, genomiske data).
Oppsummert er det overordnede målet å generere en presisjon onkologisk plattform i) å identifisere klinisk handlingsdyktige biomarkører og medikamentmål som driver genomikk-veiledede terapier og ii) å koble den observasjons-, diagnostiske registerplattformen til den uavhengige, biomarkør-stratifiserte kliniske terapien prøve COGNITION-GUIDE.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
- Pasientregistrering og påmelding: pkt med histologisk bekreftet tidlig brystkreft og indikasjon for neoadjuvant kjemoterapi (NACT, enhver subtype) som gir sitt samtykke til den integrative genomiske profileringsstudien som forutsetning for molekylær stratifisering i den koblede fase II COGNITION-GUIDE (NCT05332561) ) terapiforsøk.
- Innsamling av biomateriale: Ferskfrosset tumorvev fra primære brystsvulster samles inn under rutineprosedyrer ved studiestart (T1: baseline-treatment naive) og fra gjenværende bulk-tumorer (T2: w/o pCR etter NACT). For å ta hensyn til kimlinjeendringer (genomisk kontroll) og for å gi næring til ledsagerprogrammer, tas påfølgende blodprøver ved baseline (V1) og etter NACT (V2).
- Behandling og analyser av pasientprøver: Biomaterialer behandles sentralt (standard histologi/IHC og patologigjennomgang for tumorinnhold; analyttekstraksjon, QC i henhold til standardiserte, kvalitetskontrollerte, akkrediterte arbeidsflyter. Molekylær profilering og klinisk bioinformatikk: Genomisk profilering omfatter helgenom på ferskfrosne vevsbiopsier eller heleksom på FFPE kirurgiske prøver (hvis ferskfrosset vev har utilstrekkelig tumorcelleinnhold >20%). Begge alternativene er supplert med RNA-Seq som letter et objektivt integrert syn på uttrykket av flere biomarkører.
- Klinisk kurering og datatolkning: Basert på den kurative intensjonen, brukes en streng, forhåndsdefinert biomarkøralgoritme (sterke og myke biomarkører). Denne strategien gjør det mulig å vurdere om tumorprofilen kvalifiserer for en av de molekylærstyrte behandlingsarmene.
- Molecular Tumor Board (MTB): Molekylær data tolkes av klinikere, bioinformatikere, molekylærbiologer, humangenetikere og patologer i en ukentlig tverrfaglig MTB etablert ved NCT. Behandlingsrelevante biomarkører og handlingsbare medikamentmål valideres uavhengig. Sykdomsrelevante kimlinjeendringer vil føre til genetisk veiledning.
- Behandlingsanbefalinger og terapiimplementering: Konklusive biomarkørprofiler fra kliniske, histopatologiske og genomiske datastasjoner til én behandlingsarm. Terapeutiske alternativer er prioritert i en molekylær rapport.
- Pasientovervåking/oppfølging: Omfattende dokumentasjon vil bli utført ved studiestart og hver 6. måned i 10 år.
- Pre-kliniske følgeprogrammer: Det verdifulle pre- og post-neoadjuvante biomaterialet vil bli utnyttet til å drive samarbeidsstudier rundt terapisvikt, utvikling av biomarkører og sporing av gjenværende kreftbelastning i flytende biopsier (ctDNA).
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
2000
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Andreas Schneeweiss, MD
- Telefonnummer: 0049-6221-5636051
- E-post: Andreas.Schneeweiss@med.uni-heidelberg.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Peter Lichter, PhD
- Telefonnummer: 0049-6221-424619
- E-post: Peter.Lichter@Dkfz-Heidelberg.de
Studiesteder
-
-
-
Augsburg, Tyskland
- Rekruttering
- University Hospital Augsburg
-
Ta kontakt med:
- Nina Ditsch, MD
-
Berlin, Tyskland
- Rekruttering
- Charité - Berlin
-
Ta kontakt med:
- Jens-Uwe Blohmer, MD
-
Dresden, Tyskland
- Rekruttering
- Medical Faculty and University Hospital Carl Gustav Carus
-
Ta kontakt med:
- Pauline Wimberger, MD
-
Erlangen, Tyskland
- Rekruttering
- University Hospital Erlangen
-
Ta kontakt med:
- Peter Fasching, MD
-
Essen, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- University Hospital Essen
-
Heidelberg, Tyskland
- Rekruttering
- National Center for Tumor Diseases (NCT) Heidelberg
-
Ta kontakt med:
- Andreas Schneeweiss, MD
- Telefonnummer: 0049-6221-5636051
- E-post: Andreas.Schneeweiss@med.uni-heidelberg.de
-
Ta kontakt med:
- Peter Lichter, PhD
- Telefonnummer: 0049-6221-424619
- E-post: Peter.Lichter@DKFZ.de
-
Köln, Tyskland
- Har ikke rekruttert ennå
- University Hospital Köln
-
Regensburg, Tyskland
- Rekruttering
- Caritas Hospital St. Josef
-
Ta kontakt med:
- Stephan Seitz, MD
-
Stuttgart, Tyskland
- Rekruttering
- Robert Bosch Hospital Stuttgart
-
Ta kontakt med:
- Matthias Schwab, MD
-
Tübingen, Tyskland
- Rekruttering
- University Hospital Tübingen
-
Ta kontakt med:
- Andreas Hartkopf, MD
-
Ulm, Tyskland
- Rekruttering
- University Hospital Ulm
-
Ta kontakt med:
- Wolfgang Janni, MD
-
Würzburg, Tyskland
- Rekruttering
- University Hospital Wurzburg
-
Ta kontakt med:
- Achim Wöckel, MD
-
Ta kontakt med:
- Jessica Salmen, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Tidlig brystkreft (eBC) med indikasjon for neoadjuvant kjemoterapi (NACT). Genomisk profilering er begrenset til pasienter med dårlig respons på NACT og dermed en høyrisikoprofil (Definisjon av høyrisiko:
- TNBC eller HER2+: invasiv tumorrester i bryst- eller aksillære lymfeknuter ved operasjon (=ikke-pCR definert som annet enn ypT0/er ypN0), eller
- HR+ / HER2-: ikke-pCR og en CPS-EG-score ≥ 3, eller ypN+ og en CPS-EG-score ≥ 2)
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med histologisk bekreftet primær tidlig potensielt kurativ brystkreft (klinisk stadium I-III, uavhengig av TNM eller subtyper) tildelt neoadjuvant kjemoterapi.
- Pasienter må fullføre preoperativ neoadjuvant standardbehandling.
- Tidligere kontralateral brystkreft er tillatt med mindre den anses som "aktiv" definert som et nåværende behov for kreftbehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Avansert stadium / metastatisk (stadium IV) brystkreft.
- Manglende evne til å tilegne seg vev ved biopsi eller under operasjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Omfattende vurdering av kliniske pasientdata, innsamling av biomateriale og implementering av genomikk-/molekylær- og immunveiledet presisjonsmedisin i eBC inn i klinikkene.
Tidsramme: 31.12.2028
|
• Totalt antall/prosent av pasienter med eBC og høy risiko for tilbakefall i) kvalifisert for genomisk profilering, ii) vellykket genomisk profilerte svulster, iii) med konklusive biomarkørprofiler.
|
31.12.2028
|
|
Sette opp en klinisk og multidimensjonal, molekylær diagnostisk registerplattform for pasienter med eBC og høy risiko for tilbakefall.
Tidsramme: 31.12.2028
|
• For å registrere, vise og benchmarke virkeligheten av høy-throughput genomikk-basert medisinsk behandling gitt til pasienter med eBC og generelt utfall av pasienter (i form av total overlevelse (OS), invasiv sykdomsfri overlevelse (IDFS), fjern sykdom- fri overlevelse (DDFS).
|
31.12.2028
|
|
Vurdering av gjennomførbarhet og gjenfinning av det logistiske, kliniske og informasjonsgrunnlaget for å screene og melde pasienter til uavhengige molekylærdrevne intervensjonsforsøk (uavhengig av dette registeret, f.eks. COGNITION-GUIDE).
Tidsramme: 31.12.2028
|
• Totalt antall/prosent av pasienter som ble inkludert i påfølgende intervensjonsforsøk.
|
31.12.2028
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikasjon og karakterisering av prognostiske og prediktive biomarkører, medikamentmål, resistensmekanismer og immunmiljøet.
Tidsramme: 31.12.2028
|
• Generering av kataloger over molekylære aberrasjoner, prognostiske og prediktive biomarkører og assosiasjon mellom spesifikke biomarkører og respons på standardbehandling og/eller målrettet behandling for eBC (utenfor COGNITION) målt som OS, IDFS og DDFS.
|
31.12.2028
|
|
Overvåking av behandlingsrespons og belysning av resistensmekanismer ved bruk av flytende biopsier.
Tidsramme: 31.12.2028
|
• Assosiasjon mellom påvisning av sirkulerende tumorceller (CTC), sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) og utfall målt som OS, IDFS og DDFS.
|
31.12.2028
|
|
Ex vivo dyrking av pasientavledet biomateriale for forskningsformål.
Tidsramme: 31.12.2028
|
|
31.12.2028
|
|
Avgrensning av svulst-mikromiljø-interaksjoner med immunforsvaret.
Tidsramme: 31.12.2028
|
• Beskrivende vurdering av virkningen av kimlinjeendringer på medikamentrespons og toksisitet (farmakogenomikk) ved generering av en omfattende katalog over endringer i forbindelse med administrerte terapier og toksisiteter.
|
31.12.2028
|
|
Karakterisering av genetiske endringer som påvirker legemiddelmetabolismen (farmakogenomikk).
Tidsramme: 31.12.2028
|
• Vurdering av den tekniske valideringsraten for somatiske endringer og kimlinjeendringer eller ytterligere endringer i spesifikke veier ved hjelp av uavhengige metoder.
|
31.12.2028
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andreas Schneeweiss, MD, National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
- Hovedetterforsker: Verena Thewes, PhD, National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
- Hovedetterforsker: Peter Lichter, PhD, German Cancer Research Center (DKFZ) Heidelberg
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. april 2019
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2028
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. desember 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. juni 2023
Først lagt ut (Faktiske)
15. juni 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. mars 2025
Sist bekreftet
1. august 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- S-790/2018
- 01EK2202A (Annet stipend/finansieringsnummer: Federal Ministry of Education and Research (BMBF))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .