Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

COGNITION: Genomics-Guided Precision Oncology in Early High-risk Breast Cancer (COGNITION)

13 november 2023 uppdaterad av: German Cancer Research Center

COGNITION: Omfattande bedömning av kliniska egenskaper, genomik och ytterligare molekylära markörer för att identifiera patienter med tidig bröstcancer för registrering på markördrivna försök (molekylär diagnostisk plattform)

Den diagnostiska plattformen COGNITION belyser biomarkörprofilen för neoadjuvanta kemoterapiresistenta kvarvarande tumörer i tidig bröstcancer med hög risk. Huvudmålet är att tillhandahålla ett ramverk för genomisk profilering, som fungerar som infrastruktur för systematisk biomarkörscreening och -stratifiering för kortfattad terapiarmallokering i den interventionella kliniska fas II-studien COGNITION-GUIDE (NCT05332561).

Hos patienter som uppvisar ett dåligt svar på standardiserad neoadjuvant kemoterapi, utsätts vävnadsprover före och efter neoadjuvant terapi tillsammans med blodprover för omfattande genomisk profilering för att identifiera patienter som potentiellt kan dra nytta av biomarkörstyrda interventioner i COGNITION-GUIDE.

Prover som inte krävs för kliniska procedurer av standardvård eller genomisk profilering samlas systematiskt in i ett dedikerat biolager för att driva på translationella vetenskapliga följeprogram. Den ständigt växande omfattande databasen fungerar som en integrerande resurs för systematisk, prospektiv multidimensionell datainsamling (kliniska journaler, biomaterial, genomisk data).

Sammanfattningsvis är det övergripande målet att skapa en precisionsonkologisk plattform i) att identifiera kliniskt verksamma biomarkörer och läkemedelsmål som driver genomikstyrda terapier och ii) att koppla den observationsbaserade, diagnostiska registerplattformen till den oberoende, biomarkörstratifierade kliniska behandlingen försök COGNITION-GUIDE.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  • Patientregistrering och registrering: pts med histologiskt bekräftad tidig bröstcancer och indikation för neoadjuvant kemoterapi (NACT, valfri subtyp) som ger sitt samtycke till den integrativa genomiska profileringsstudien som en förutsättning för molekylär stratifiering i den kopplade fas II COGNITION-GUIDE (NCT05332561) ) terapiförsök.
  • Insamling av biomaterial: Färskfryst tumörvävnad från primära brösttumörer samlas in under rutinmässiga procedurer vid studiestart (T1: baseline-treatment naive) och från resterande bulktumörer (T2: w/o pCR efter NACT). För att ta hänsyn till förändringar i könsceller (genomisk kontroll) och för att ge bränsle åt följeslagare, tas på varandra följande blodprover vid baslinjen (V1) och efter NACT (V2).
  • Bearbetning och analyser av patientprover: Biomaterial bearbetas centralt (standard histologi/IHC och patologigranskning för tumörinnehåll; analytextraktion, QC enligt standardiserade, kvalitetskontrollerade, ackrediterade arbetsflöden. Molekylär profilering och klinisk bioinformatik: Genomisk profilering omfattar Whole-Genome på färskfrysta vävnadsbiopsier eller Whole-Exome på FFPE kirurgiska prover (om nyfryst vävnad har otillräckligt tumörcellinnehåll >20%). Båda alternativen kompletteras med RNA-Seq som underlättar en opartisk integrerad syn på uttrycket av flera biomarkörer.
  • Klinisk kuration och datatolkning: Baserat på den kurativa avsikten, tillämpas en rigorös, fördefinierad biomarköralgoritm (starka och mjuka biomarkörer). Denna strategi möjliggör bedömning av om tumörprofilen kvalificerar sig för en av de molekylärstyrda behandlingsarmarna.
  • Molecular Tumor Board (MTB): Molekylär data tolkas av kliniker, bioinformatiker, molekylärbiologer, humangenetiker och patologer i en veckovis tvärvetenskaplig MTB etablerad vid NCT. Behandlingsrelevanta biomarkörer och handlingsbara läkemedelsmål valideras oberoende. Sjukdomsrelevanta könslinjeförändringar kommer att leda till genetisk rådgivning.
  • Behandlingsrekommendationer och terapiimplementering: Slutgiltiga biomarkörprofiler från kliniska, histopatologiska och genomiska datadrivtilldelningar till en behandlingsarm. Terapeutiska alternativ prioriteras i en molekylär rapport.
  • Patientövervakning/uppföljning: Omfattande dokumentation kommer att utföras vid studiestart och var sjätte månad under 10 år.
  • Pre-kliniska följeslagare: Det värdefulla pre- och post-neoadjuvanta biomaterialet kommer att utnyttjas för att driva på samarbetsstudier kring terapifel, utveckling av biomarkörer och spårning av kvarvarande cancerbörda i flytande biopsier (ctDNA).

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

2000

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Har inte rekryterat ännu
        • Charité - Berlin
        • Kontakt:
          • Jens-Uwe Blohmer, MD
      • Dresden, Tyskland
        • Har inte rekryterat ännu
        • Medical Faculty and University Hospital Carl Gustav Carus
        • Kontakt:
          • Pauline Wimberger, MD
      • Erlangen, Tyskland
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Hospital Erlangen
        • Kontakt:
          • Peter Fasching, MD
      • Heidelberg, Tyskland
      • Ulm, Tyskland
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Hospital Ulm
        • Kontakt:
          • Wolfgang Janni, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Tidig bröstcancer (eBC) med indikation för neoadjuvant kemoterapi (NACT). Genomisk profilering är begränsad till patienter med dåligt svar på NACT och därmed en högriskprofil (Definition av högrisk:

  • TNBC eller HER2+: invasiva tumörrester i bröst- eller axillära lymfkörtlar vid operation (=icke-pCR definierad som annat än ypT0/är ypN0), eller
  • HR+ / HER2-: icke-pCR och en CPS-EG-poäng ≥ 3, eller ypN+ och en CPS-EG-poäng ≥ 2)

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologiskt bekräftad primär tidig potentiellt botande bröstcancer (kliniskt stadium I-III, oberoende av TNM eller subtyper) tilldelas neoadjuvant kemoterapi.
  • Patienterna måste fullfölja preoperativ neoadjuvant standardterapi.
  • Tidigare kontralateral bröstcancer är tillåten om den inte anses vara "aktiv" definierad som ett aktuellt behov av cancerterapi.

Exklusions kriterier:

  • Avancerat stadium / metastaserande (stadium IV) bröstcancer.
  • Oförmåga att förvärva vävnad genom biopsi eller under operation.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Omfattande bedömning av klinisk patientdata, insamling av biomaterial och implementering av genomik-/molekylär- och immunstyrd precisionsmedicin i eBC in i klinikerna.
Tidsram: 31/12/2028
• Totalt antal/procentandel patienter med eBC och hög risk för återfall i) kvalificerade för genomisk profilering, ii) framgångsrikt genomiskt profilerade tumörer, iii) med avgörande biomarkörprofiler.
31/12/2028
Inrättande av en klinisk och multidimensionell, molekylär diagnostisk registerplattform för patienter med eBC och hög risk för återfall.
Tidsram: 31/12/2028
• Att registrera, visa och jämföra verkligheten av genomikbaserad medicinsk vård med hög genomströmning som ges till patienter med eBC och allmänt utfall av patienter (när det gäller total överlevnad (OS), invasiv sjukdomsfri överlevnad (IDFS), sjukdomar på avstånd- fri överlevnad (DDFS).
31/12/2028
Bedömning av genomförbarhet och hämtning av den logistiska, kliniska och informationsgrunden för att screena och registrera patienter för oberoende molekylärdrivna interventionsförsök (oberoende av detta register, t.ex. COGNITION-GUIDE).
Tidsram: 31/12/2028
• Totalt antal/procentandel patienter som inkluderades i efterföljande interventionsstudier.
31/12/2028

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Identifiering och karakterisering av prognostiska och prediktiva biomarkörer, läkemedelsmål, resistensmekanismer och immunmiljön.
Tidsram: 31/12/2028
• Generering av kataloger över molekylära aberrationer, prognostiska och prediktiva biomarkörer och samband mellan specifika biomarkörer och svar på standardbehandling och/eller riktad behandling för eBC (utanför COGNITION) mätt som OS, IDFS och DDFS.
31/12/2028
Övervakning av behandlingssvar och klargörande av resistensmekanismer med hjälp av flytande biopsier.
Tidsram: 31/12/2028
• Samband mellan detektion av cirkulerande tumörceller (CTC), cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) och utfall mätt som OS, IDFS och DDFS.
31/12/2028
Ex vivo odling av patienthärlett biomaterial för forskningsändamål.
Tidsram: 31/12/2028
  • Utvärdering av lämpligheten av ex vivo-modellsystem och vätskebiopsimetoder (t.ex. CTC, ctDNA) för att fånga tumörheterogenitet, tumör-mikromiljö-interaktioner och läkemedelssvar.
  • Karakterisering och modellering av immunkompartmentet i tumörprover och ex vivo-odlingsmetoder (immunprofilering).
31/12/2028
Avgränsning av interaktioner mellan tumör och mikromiljö med immunförsvaret.
Tidsram: 31/12/2028
• Beskrivande bedömning av effekterna av förändringar i könsceller på läkemedelsrespons och toxicitet (farmakogenomik) genom generering av en omfattande katalog över förändringar i samband med administrerade terapier och toxiciteter.
31/12/2028
Karakterisering av genetiska förändringar som påverkar läkemedelsmetabolism (farmakogenomik).
Tidsram: 31/12/2028
• Bedömning av den tekniska valideringshastigheten av somatiska förändringar och könslinjeförändringar eller ytterligare förändringar i specifika vägar med oberoende metoder.
31/12/2028

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

German Cancer Research Center

Samarbetspartners

German Federal Ministry of Education and Research
University Hospital Heidelberg

Utredare

  • Huvudutredare: Andreas Schneeweiss, MD, National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
  • Huvudutredare: Verena Thewes, PhD, National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
  • Huvudutredare: Peter Lichter, PhD, German Cancer Research Center (DKFZ) Heidelberg

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 april 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2028

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 december 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2023

Första postat (Faktisk)

15 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • S-790/2018
  • 01EK2202A (Annat bidrag/finansieringsnummer: Bundesministerium für Bildung und Forschung - BMBF)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoadjuvant terapi

Kliniska prövningar på Genomisk profilering / sekvensering

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera