Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

COGNITION: Precyzyjna onkologia pod kontrolą genomu we wczesnym raku piersi wysokiego ryzyka (COGNITION)

13 listopada 2023 zaktualizowane przez: German Cancer Research Center

POZNANIE: Kompleksowa ocena cech klinicznych, genomiki i innych markerów molekularnych w celu identyfikacji pacjentów z wczesnym rakiem piersi w celu włączenia do badań opartych na markerach (platforma diagnostyki molekularnej)

Platforma diagnostyczna COGNITION wyjaśnia profil biomarkerów opornych na chemioterapię neoadiuwantową resztkowych guzów masowych u pacjentek wysokiego ryzyka we wczesnym stadium raka piersi. Głównym celem jest zapewnienie ram dla profilowania genomowego, które służy jako infrastruktura do systematycznego badania przesiewowego i stratyfikacji biomarkerów w celu zwięzłego przydziału grup terapeutycznych w interwencyjnym badaniu klinicznym II fazy COGNITION-GUIDE (NCT05332561).

U pacjentów wykazujących słabą odpowiedź na standardową chemioterapię neoadjuwantową, próbki tkanek przed i po terapii neoadiuwantowej poddawane są wraz z próbkami krwi kompleksowemu profilowaniu genomowemu w celu identyfikacji pacjentów potencjalnie odnoszących korzyści z interwencji kierowanych biomarkerami w COGNITION-GUIDE.

Próbki, które nie są wymagane do standardowych procedur klinicznych lub profilowania genomowego, są systematycznie gromadzone w dedykowanym biorepozytorium w celu napędzania translacyjnych programów naukowych towarzyszących. Stale powiększająca się kompleksowa baza danych służy jako integrujące źródło systematycznego, prospektywnego, wielowymiarowego gromadzenia danych (dokumenty kliniczne, biomateriały, dane genomiczne).

Podsumowując, nadrzędnym celem jest stworzenie precyzyjnej platformy onkologicznej i) zidentyfikowanie możliwych do zastosowania klinicznego biomarkerów i celów leków, które napędzają terapie oparte na genomice oraz ii) połączenie obserwacyjnej, diagnostycznej platformy rejestru z niezależną, stratyfikowaną biomarkerami terapią kliniczną próbny POZNANIE-PRZEWODNIK.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  • Rejestracja i rekrutacja pacjentów: pacjentki z histologicznie potwierdzonym wczesnym rakiem piersi ze wskazaniem do chemioterapii neoadiuwantowej (NACT, dowolny podtyp), które wyraziły zgodę na integracyjne badanie profilowania genomowego jako warunek wstępny stratyfikacji molekularnej w sprzężonej fazie II COGNITION-GUIDE (NCT05332561 ) próba terapeutyczna.
  • Pobieranie biomateriału: Świeżo zamrożoną tkankę nowotworową z pierwotnych guzów piersi pobiera się podczas rutynowych procedur na początku badania (T1: nieleczony na początku badania) oraz z resztkowych guzów masowych (T2: bez pCR po NACT). Aby uwzględnić zmiany linii zarodkowej (kontrola genomowa) i napędzać programy towarzyszące, pobiera się kolejne próbki krwi na początku badania (V1) i po NACT (V2).
  • Przetwarzanie i analiza próbek pacjentów: Biomateriały są przetwarzane centralnie (standardowy przegląd histologiczny/IHC i patologiczny pod kątem zawartości guza; ekstrakcja analitów, kontrola jakości zgodnie ze znormalizowanymi, akredytowanymi przepływami pracy o kontroli jakości. Profilowanie molekularne i bioinformatyka kliniczna: Profilowanie genomowe obejmuje cały genom na świeżo mrożonych biopsjach tkanek lub cały egzom na próbkach chirurgicznych FFPE (jeśli świeżo zamrożona tkanka ma niewystarczającą zawartość komórek nowotworowych > 20%). Obie opcje są uzupełnione przez RNA-Seq ułatwiające bezstronny, zintegrowany pogląd na ekspresję wielu biomarkerów.
  • Leczenie kliniczne i interpretacja danych: W oparciu o zamiar wyleczenia, stosowany jest rygorystyczny, predefiniowany algorytm biomarkerów (mocne i miękkie biomarkery). Strategia ta pozwala ocenić, czy profil guza kwalifikuje się do jednego z ramion leczenia kierowanego molekularnie.
  • Molecular Tumor Board (MTB): Dane molekularne są interpretowane przez klinicystów, bioinformatyków, biologów molekularnych, genetyków człowieka i patologów w cotygodniowym interdyscyplinarnym MTB ustanowionym w NCT. Istotne dla leczenia biomarkery i możliwe do zastosowania cele leków są weryfikowane niezależnie. Istotne dla choroby zmiany linii zarodkowej doprowadzą do poradnictwa genetycznego.
  • Zalecenia dotyczące leczenia i wdrożenie terapii: rozstrzygające profile biomarkerów z danych klinicznych, histopatologicznych i genomicznych przypisanych do jednej grupy leczenia. Opcje terapeutyczne są traktowane priorytetowo w raporcie molekularnym.
  • Monitorowanie pacjenta / obserwacja: Kompleksowa dokumentacja będzie prowadzona na początku badania i co 6 miesięcy przez 10 lat.
  • Przedkliniczne programy towarzyszące: cenny biomateriał przed i po neoadiuwantowym zostanie wykorzystany do napędzania wspólnych badań dotyczących niepowodzeń terapii, rozwoju biomarkerów i śledzenia resztkowego obciążenia nowotworem w płynnych biopsjach (ctDNA).

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

2000

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Charité - Berlin
        • Kontakt:
          • Jens-Uwe Blohmer, MD
      • Dresden, Niemcy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Medical Faculty and University Hospital Carl Gustav Carus
        • Kontakt:
          • Pauline Wimberger, MD
      • Erlangen, Niemcy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Hospital Erlangen
        • Kontakt:
          • Peter Fasching, MD
      • Heidelberg, Niemcy
      • Ulm, Niemcy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Hospital Ulm
        • Kontakt:
          • Wolfgang Janni, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Wczesny rak piersi (eBC) ze wskazaniem do chemioterapii neoadjuwantowej (NACT). Profilowanie genomu jest ograniczone do pacjentów ze słabą odpowiedzią na NACT, a zatem z profilem wysokiego ryzyka (Definicja wysokiego ryzyka:

  • TNBC lub HER2+: inwazyjna pozostałość guza w piersi lub węzłach chłonnych pachowych podczas operacji (=non-pCR zdefiniowana jako inna niż ypT0/jest ypN0) lub
  • HR+ / HER2-: non-pCR i wynik CPS-EG ≥ 3 lub ypN+ i wynik CPS-EG ≥ 2)

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Chore z potwierdzonym histologicznie pierwotnym wczesnym potencjalnie wyleczalnym rakiem piersi (stadium kliniczne I-III, niezależnie od TNM lub podtypów) przeznaczone do chemioterapii neoadiuwantowej.
  • Pacjenci muszą zakończyć przedoperacyjną standardową terapię neoadiuwantową.
  • Wcześniejszy rak drugiej piersi jest dopuszczalny, chyba że jest uważany za „aktywny” zdefiniowany jako aktualna potrzeba terapii przeciwnowotworowej.

Kryteria wyłączenia:

  • Zaawansowany / przerzutowy (stadium IV) rak piersi.
  • Niemożność pozyskania tkanki przez biopsję lub podczas operacji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kompleksowa ocena danych klinicznych pacjentów, gromadzenie biomateriałów i wdrażanie medycyny precyzyjnej kierowanej genomiką/molekularną i immunologią w eBC do klinik.
Ramy czasowe: 31.12.2028
• Całkowita liczba/odsetek pacjentów z EBC i wysokim ryzykiem nawrotu i) kwalifikujących się do profilowania genomowego, ii) guzy z pomyślnym profilem genomowym, iii) z jednoznacznymi profilami biomarkerów.
31.12.2028
Stworzenie klinicznej i wielowymiarowej platformy rejestru do diagnostyki molekularnej dla pacjentów z eBC i wysokim ryzykiem nawrotu.
Ramy czasowe: 31.12.2028
• Rejestrowanie, pokazywanie i porównywanie rzeczywistości w zakresie wysokowydajnej opieki medycznej opartej na genomice zapewnianej pacjentom z eBC i ogólnym wynikiem leczenia pacjentów (pod względem przeżycia całkowitego (OS), przeżycia wolnego od choroby inwazyjnej (IDFS), choroby odległej swobodne przeżycie (DDFS).
31.12.2028
Ocena wykonalności i odzyskanie podstaw logistycznych, klinicznych i informacyjnych do badań przesiewowych i włączania pacjentów do niezależnych badań interwencyjnych o charakterze molekularnym (niezależnych od tego rejestru, np. COGNITION-GUIDE).
Ramy czasowe: 31.12.2028
• Całkowita liczba/odsetek pacjentów włączonych do kolejnych badań interwencyjnych.
31.12.2028

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Identyfikacja i charakterystyka prognostycznych i predykcyjnych biomarkerów, celów leków, mechanizmów oporności i środowiska odpornościowego.
Ramy czasowe: 31.12.2028
• Generowanie katalogów aberracji molekularnych, biomarkerów prognostycznych i predykcyjnych oraz powiązań między konkretnymi biomarkerami a odpowiedzią na leczenie standardowe i/lub leczenie celowane w przypadku eBC (poza POZNANIEM) mierzonych jako OS, IDFS i DDFS.
31.12.2028
Monitorowanie odpowiedzi na leczenie i wyjaśnienie mechanizmów oporności za pomocą płynnych biopsji.
Ramy czasowe: 31.12.2028
• Związek między wykryciem krążących komórek nowotworowych (CTC), krążącego DNA nowotworu (ctDNA) a wynikami mierzonymi jako OS, IDFS i DDFS.
31.12.2028
Hodowla ex vivo biomateriału pochodzącego od pacjenta do celów badawczych.
Ramy czasowe: 31.12.2028
  • Ocena przydatności systemów modelowych ex vivo i podejść do biopsji płynnej (np. CTC, ctDNA) w celu uchwycenia heterogeniczności nowotworu, interakcji nowotworu z mikrośrodowiskiem i odpowiedzi na lek.
  • Charakterystyka i modelowanie przedziału odpornościowego w próbkach nowotworów oraz metody hodowli ex vivo (immunoprofilowanie).
31.12.2028
Określenie interakcji nowotworu-mikrośrodowiska z układem odpornościowym.
Ramy czasowe: 31.12.2028
• Opisowa ocena wpływu zmian w linii zarodkowej na odpowiedź na lek i toksyczność (farmakogenomika) poprzez wygenerowanie obszernego katalogu zmian w związku ze stosowanymi terapiami i toksycznością.
31.12.2028
Charakterystyka zmian genetycznych wpływających na metabolizm leków (farmakogenomika).
Ramy czasowe: 31.12.2028
• Ocena stopnia walidacji technicznej zmian somatycznych i zarodkowych lub dalszych zmian w określonych szlakach za pomocą niezależnych metod.
31.12.2028

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

German Cancer Research Center

Współpracownicy

German Federal Ministry of Education and Research
University Hospital Heidelberg

Śledczy

  • Główny śledczy: Andreas Schneeweiss, MD, National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
  • Główny śledczy: Verena Thewes, PhD, National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
  • Główny śledczy: Peter Lichter, PhD, German Cancer Research Center (DKFZ) Heidelberg

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 czerwca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • S-790/2018
  • 01EK2202A (Inny numer grantu/finansowania: Bundesministerium für Bildung und Forschung - BMBF)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Profilowanie genomowe / sekwencjonowanie

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Switzerland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj