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COGNIZIONE: oncologia di precisione guidata dalla genomica nel carcinoma mammario precoce ad alto rischio (COGNITION)

17 marzo 2025 aggiornato da: German Cancer Research Center

COGNITION: valutazione completa delle caratteristiche cliniche, genomica e altri marcatori molecolari per identificare i pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale per l'arruolamento in studi guidati da marcatori (piattaforma diagnostica molecolare)

La piattaforma diagnostica COGNITION chiarisce il profilo dei biomarcatori dei tumori massivi residui resistenti alla chemioterapia neoadiuvante in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale ad alto rischio. L'obiettivo principale è fornire un quadro per la profilazione genomica, che funge da infrastruttura per lo screening sistematico dei biomarcatori e la stratificazione per l'allocazione concisa del braccio di terapia nello studio clinico interventistico di fase II COGNITION-GUIDE (NCT05332561).

Nei pazienti che mostrano una scarsa risposta alla chemioterapia neoadiuvante standard, i campioni di tessuto prima e dopo la terapia neoadiuvante vengono sottoposti insieme ai campioni di sangue a un profilo genomico completo per identificare i pazienti che potrebbero beneficiare degli interventi guidati dai biomarcatori in COGNITION-GUIDE.

I campioni non richiesti per le procedure cliniche standard o per la profilazione genomica vengono sistematicamente raccolti in un biorepository dedicato per alimentare i programmi di accompagnamento scientifici traslazionali. Il database completo in continua crescita funge da risorsa integrativa per la raccolta sistematica e prospettica di dati multidimensionali (documenti clinici, biomateriali, dati genomici).

In sintesi, l'obiettivo generale è quello di generare una piattaforma oncologica di precisione i) identificare biomarcatori clinicamente utilizzabili e bersagli farmacologici che guidano le terapie guidate dalla genomica e ii) accoppiare la piattaforma del registro diagnostico osservazionale alla terapia clinica indipendente stratificata con biomarcatori trial COGNITION-GUIDE.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  • Registrazione e arruolamento delle pazienti: pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale confermato istologicamente e con indicazione a chemioterapia neoadiuvante (NACT, qualsiasi sottotipo) che acconsentono allo studio integrativo di profilazione genomica come prerequisito per la stratificazione molecolare nella fase II COGNITION-GUIDE (NCT05332561) ) prova terapeutica.
  • Raccolta di biomateriale: il tessuto tumorale fresco congelato da tumori mammari primari viene raccolto durante le procedure di routine all'ingresso nello studio (T1: naive al trattamento di base) e da tumori di massa residui (T2: senza pCR dopo NACT). Per tenere conto delle alterazioni della linea germinale (controllo genomico) e per alimentare i programmi di accompagnamento, vengono prelevati campioni di sangue consecutivi al basale (V1) e dopo NACT (V2).
  • Elaborazione e analisi dei campioni dei pazienti: i biomateriali vengono elaborati centralmente (istologia standard/IHC e revisione patologica per il contenuto del tumore; estrazione dell'analita, QC secondo flussi di lavoro standardizzati, controllati dalla qualità e accreditati. Profilazione molecolare e bioinformatica clinica: la profilazione genomica comprende l'intero genoma su biopsie di tessuto fresco congelato o l'intero esoma su campioni chirurgici FFPE (se il tessuto fresco congelato ha un contenuto di cellule tumorali insufficiente > 20%). Entrambe le opzioni sono integrate da RNA-Seq che facilita una visione integrata imparziale sull'espressione di più biomarcatori.
  • Cura clinica e interpretazione dei dati: in base all'intento curativo, viene applicato un rigoroso algoritmo di biomarcatori predefinito (biomarcatori forti e morbidi). Questa strategia consente di valutare se il profilo del tumore si qualifica per uno dei bracci di trattamento a guida molecolare.
  • Molecular Tumor Board (MTB): i dati molecolari vengono interpretati da medici, bioinformatici, biologi molecolari, genetisti umani e patologi in un MTB interdisciplinare settimanale istituito presso NCT. I biomarcatori rilevanti per il trattamento e gli obiettivi farmacologici attuabili sono convalidati in modo indipendente. Le alterazioni della linea germinale rilevanti per la malattia porteranno alla consulenza genetica.
  • Raccomandazioni terapeutiche e implementazione della terapia: i profili conclusivi dei biomarcatori dall'assegnazione dei dati clinici, istopatologici e genomici a un braccio di trattamento. Le opzioni terapeutiche sono prioritarie all'interno di un rapporto molecolare.
  • Monitoraggio / follow-up del paziente: la documentazione completa sarà condotta all'ingresso nello studio e ogni 6 mesi per 10 anni.
  • Programmi di accompagnamento preclinici: il prezioso biomateriale pre e post neoadiuvante sarà sfruttato per alimentare studi collaborativi sul fallimento della terapia, lo sviluppo di biomarcatori e il monitoraggio del carico residuo di cancro nelle biopsie liquide (ctDNA).

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

2000

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Germania
      • Augsburg, Germania
        • Reclutamento
        • University Hospital Augsburg
        • Contatto:
          • Nina Ditsch, MD
      • Berlin, Germania
        • Reclutamento
        • Charité - Berlin
        • Contatto:
          • Jens-Uwe Blohmer, MD
      • Dresden, Germania
        • Reclutamento
        • Medical Faculty and University Hospital Carl Gustav Carus
        • Contatto:
          • Pauline Wimberger, MD
      • Erlangen, Germania
        • Reclutamento
        • University Hospital Erlangen
        • Contatto:
          • Peter Fasching, MD
      • Essen, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital Essen
      • Heidelberg, Germania
      • Köln, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital Koln
      • Regensburg, Germania
        • Reclutamento
        • Caritas Hospital St. Josef
        • Contatto:
          • Stephan Seitz, MD
      • Stuttgart, Germania
        • Reclutamento
        • Robert Bosch Hospital Stuttgart
        • Contatto:
          • Matthias Schwab, MD
      • Tübingen, Germania
        • Reclutamento
        • University Hospital Tübingen
        • Contatto:
          • Andreas Hartkopf, MD
      • Ulm, Germania
        • Reclutamento
        • University Hospital Ulm
        • Contatto:
          • Wolfgang Janni, MD
      • Würzburg, Germania
        • Reclutamento
        • University Hospital Wurzburg
        • Contatto:
          • Achim Wöckel, MD
        • Contatto:
          • Jessica Salmen, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Early Breast Cancer (eBC) con indicazione per chemioterapia neoadiuvante (NACT). Il profilo genomico è limitato ai pazienti con scarsa risposta alla NACT e quindi un profilo ad alto rischio (definizione di alto rischio:

  • TNBC o HER2+: residuo tumorale invasivo nei linfonodi mammari o ascellari durante l'intervento chirurgico (=non-pCR definito come diverso da ypT0/is ypN0), o
  • HR+ / HER2-: non-pCR e punteggio CPS-EG ≥ 3, o ypN+ e punteggio CPS-EG ≥ 2)

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con carcinoma mammario primario precoce potenzialmente curativo istologicamente confermato (stadio clinico I-III, indipendentemente da TNM o sottotipi) assegnati a ricevere chemioterapia neoadiuvante.
  • I pazienti devono completare la terapia standard neoadiuvante preoperatoria.
  • Il precedente carcinoma mammario controlaterale è consentito a meno che non sia considerato "attivo" definito come un'attuale necessità di terapia del cancro.

Criteri di esclusione:

  • Carcinoma mammario in stadio avanzato/metastatico (stadio IV).
  • Incapacità di acquisire tessuto mediante biopsia o durante l'intervento chirurgico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione completa dei dati clinici dei pazienti, raccolta di biomateriali e implementazione della medicina di precisione genomica/molecolare e immunoguidata in eBC nelle cliniche.
Lasso di tempo: 31/12/2028
• Numero totale/percentuale di pazienti con eBC e ad alto rischio di recidiva i) idonei per la profilazione genomica, ii) tumori profilati genomicamente con successo, iii) con profili di biomarcatori conclusivi.
31/12/2028
Creazione di una piattaforma di registro diagnostico molecolare clinico e multidimensionale per pazienti con eBC e ad alto rischio di recidiva.
Lasso di tempo: 31/12/2028
• Registrare, mostrare e valutare la realtà dell'assistenza medica basata sulla genomica ad alto rendimento fornita ai pazienti con eBC e l'esito generale dei pazienti (in termini di sopravvivenza globale (OS), sopravvivenza libera da malattia invasiva (IDFS), malattia a distanza sopravvivenza libera (DDFS).
31/12/2028
Valutazione della fattibilità e recupero della base logistica, clinica e informativa per selezionare e arruolare i pazienti per studi di intervento indipendenti guidati dalla molecola (indipendenti da questo registro, ad esempio COGNITION-GUIDE).
Lasso di tempo: 31/12/2028
• Numero totale/percentuale di pazienti arruolati in successivi studi interventistici.
31/12/2028

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Identificazione e caratterizzazione di biomarcatori prognostici e predittivi, bersagli farmacologici, meccanismi di resistenza e ambiente immunitario.
Lasso di tempo: 31/12/2028
• Generazione di cataloghi di aberrazioni molecolari, biomarcatori prognostici e predittivi e associazione tra biomarcatori specifici e risposta al trattamento standard di cura e/o al trattamento mirato per eBC (fuori COGNITION) misurato come OS, IDFS e DDFS.
31/12/2028
Monitoraggio della risposta al trattamento e delucidazione dei meccanismi di resistenza mediante biopsie liquide.
Lasso di tempo: 31/12/2028
• Associazione tra il rilevamento di cellule tumorali circolanti (CTC), DNA tumorale circolante (ctDNA) e risultati misurati come OS, IDFS e DDFS.
31/12/2028
Coltivazione ex vivo di biomateriale derivato da pazienti a fini di ricerca.
Lasso di tempo: 31/12/2028
  • Valutazione dell'idoneità di sistemi modello ex vivo e approcci di biopsia liquida (ad es. CTC, ctDNA) per catturare l'eterogeneità del tumore, le interazioni tumore-microambiente e la risposta ai farmaci.
  • Caratterizzazione e modellazione del compartimento immunitario in campioni tumorali e approcci di coltura ex vivo (immunoprofiling).
31/12/2028
Delineazione delle interazioni tumore-microambiente con il sistema immunitario.
Lasso di tempo: 31/12/2028
• Valutazione descrittiva dell'impatto delle alterazioni della linea germinale sulla risposta ai farmaci e sulla tossicità (farmacogenomica) mediante la generazione di un catalogo completo di alterazioni in combinazione con le terapie somministrate e le tossicità.
31/12/2028
Caratterizzazione delle alterazioni genetiche che influenzano il metabolismo dei farmaci (farmacogenomica).
Lasso di tempo: 31/12/2028
• Valutazione del tasso di validazione tecnica delle alterazioni somatiche e germinali o di ulteriori alterazioni in percorsi specifici mediante metodi indipendenti.
31/12/2028

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

German Cancer Research Center

Collaboratori

German Federal Ministry of Education and Research
University Hospital Heidelberg

Investigatori

  • Investigatore principale: Andreas Schneeweiss, MD, National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
  • Investigatore principale: Verena Thewes, PhD, National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
  • Investigatore principale: Peter Lichter, PhD, German Cancer Research Center (DKFZ) Heidelberg

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 aprile 2019

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

15 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 marzo 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • S-790/2018
  • 01EK2202A (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Federal Ministry of Education and Research (BMBF))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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