TUNNISTUS: Genomiikka-ohjattu tarkkuusonkologia varhaisessa korkean riskin rintasyövässä (COGNITION)
perjantai 11. syyskuuta 2026 päivittänyt: German Cancer Research Center
TUNNISTUS: Kattava kliinisten ominaisuuksien, genomiikka ja muiden molekyylimarkkerien arviointi varhaisen rintasyövän potilaiden tunnistamiseksi markkeripohjaisiin kokeisiin ilmoittautumista varten (Molecular Diagnostic Platform)
COGNITION-diagnostiikkaalusta selvittää neoadjuvantille kemoterapialle resistenttien jäännösmassakasvainten biomarkkeriprofiilin korkean riskin varhaisessa rintasyöpäpotilaissa. Päätavoitteena on tarjota puitteet genomiselle profiloinnille, joka toimii infrastruktuurina systemaattiselle biomarkkeri-seulonnalle ja osittaiselle terapiakäsivarsien jakamiselle interventiovaiheen II kliinisen vaiheen tutkimuksessa COGNITION-GUIDE (NCT05332561).
Potilailla, joilla on huono vaste tavanomaiseen neoadjuvanttikemoterapiaan, kudosnäytteille ennen ja jälkeen neoadjuvanttihoitoa tehdään yhdessä verinäytteiden kanssa kattava genomiprofilointi, jotta voidaan tunnistaa potilaat, jotka mahdollisesti hyötyvät COGNITION-GUIDE:n biomarkkeriohjatuista interventioista.
Näytteet, joita ei tarvita tavanomaisissa kliinisissä toimenpiteissä tai genomisen profiloinnissa, kerätään järjestelmällisesti erityiseen biovarastoon translaatiotieteellisten kumppaniohjelmien ruokkimiseksi. Jatkuvasti kasvava kattava tietokanta toimii integroivana resurssina systemaattiselle, tulevaisuuden moniulotteiselle tiedonkeruulle (kliiniset tietueet, biomateriaali, genomidata).
Yhteenvetona voidaan todeta, että yleistavoitteena on luoda täsmällinen onkologia-alusta i) tunnistaa kliinisesti toimivat biomarkkerit ja lääkekohteet, jotka ohjaavat genomiikkaohjattuja hoitoja, ja ii) liittää havainnollinen, diagnostinen rekisterialusta riippumattomaan, biomarkkereihin perustuvaan kliiniseen hoitoon. kokeilu COGNITION-GUIDE.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
- Potilaiden rekisteröinti ja ilmoittautuminen: potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu varhainen rintasyöpä ja indikaatio neoadjuvanttikemoterapiaan (NACT, mikä tahansa alatyyppi), jotka antavat suostumuksensa integroivaan genomiprofilointitutkimukseen, joka on edellytyksenä molekyylin kerrostumiselle kytketyssä vaiheen II COGNITION-GUIDE (NCT05332561) ) terapiakokeilu.
- Biomateriaalin kerääminen: Tuorejäädytetty kasvainkudos primaarisista rintakasvaimista kerätään rutiininomaisten toimenpiteiden aikana tutkimukseen saapumisen yhteydessä (T1: lähtötilanne ei ollut hoitoa saanut) ja jäljellä olevista bulkkikasvareista (T2: ilman pCR:ää NACT:n jälkeen). Ituradan muutosten huomioon ottamiseksi (genominen kontrolli) ja täydentävien ohjelmien tukemiseksi otetaan peräkkäisiä verinäytteitä lähtötilanteessa (V1) ja NACT:n jälkeen (V2).
- Potilasnäytteiden käsittely ja analyysit: Biomateriaalit käsitellään keskitetysti (tavallinen histologia/IHC ja patologinen tarkastus kasvainsisällölle; analyytin uutto, QC standardoitujen, laatukontrolloitujen, akkreditoitujen työnkulkujen mukaisesti. Molekyyliprofilointi ja kliininen bioinformatiikka: Genominen profilointi kattaa Whole-Genomin tuoreista kudosbiopsioista tai Whole-Exomen FFPE-kirurgisista näytteistä (jos tuorejäädytetyssä kudoksessa on riittämätön kasvainsolupitoisuus > 20 %). Molempia vaihtoehtoja täydentää RNA-Seq, joka mahdollistaa puolueettoman integroidun näkemyksen useiden biomarkkerien ilmentymisestä.
- Kliininen kuratointi ja tietojen tulkinta: Parannustarkoitukseen perustuen sovelletaan tiukkaa, ennalta määriteltyä biomarkkerialgoritmia (vahvat ja pehmeät biomarkkerit). Tämä strategia mahdollistaa arvioinnin, sopiiko tuumoriprofiili johonkin molekyyliohjatuista hoitoryhmistä.
- Molecular Tumor Board (MTB): Kliinikot, bioinformaatikot, molekyylibiologit, ihmisgeneetikot ja patologit tulkitsevat molekyylitietoja viikoittain NCT:hen perustetussa monitieteisessä MTB:ssä. Hoidon kannalta merkitykselliset biomarkkerit ja toimintakelpoiset lääkekohteet validoidaan itsenäisesti. Taudin kannalta merkitykselliset ituradan muutokset johtavat geneettiseen neuvontaan.
- Hoitosuositukset ja hoidon toteutus: Kliinisistä, histopatologisista ja genomista tiedoista saadut lopulliset biomarkkeriprofiilit ohjaavat kohdistamisen yhdelle hoitohaaralle. Terapeuttiset vaihtoehdot priorisoidaan molekyyliraportissa.
- Potilaan seuranta/seuranta: Kattava dokumentaatio suoritetaan tutkimukseen tullessa ja kuuden kuukauden välein 10 vuoden ajan.
- Prekliiniset kumppaniohjelmat: Arvokasta pre- ja post-neoadjuvanttia olevaa biomateriaalia hyödynnetään yhteisten tutkimusten edistämiseksi hoidon epäonnistumisesta, biomarkkerien kehittämisestä ja jäljelle jääneen syöpätaakan jäljittämisestä nestemäisissä biopsioissa (ctDNA).
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
2000
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Andreas Schneeweiss, MD
- Puhelinnumero: 0049-6221-5636051
- Sähköposti: andreas.schneeweiss@med.uni-heidelberg.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Peter Lichter, PhD
- Puhelinnumero: 0049-6221-424619
- Sähköposti: Peter.Lichter@Dkfz-Heidelberg.de
Opiskelupaikat
-
-
-
Augsburg, Saksa
- Rekrytointi
- University Hospital Augsburg
-
Ottaa yhteyttä:
- Nina Ditsch, MD
-
Berlin, Saksa
- Rekrytointi
- Charité - Berlin
-
Ottaa yhteyttä:
- Jens-Uwe Blohmer, MD
-
Cologne, Saksa
- Rekrytointi
- University Hospital Köln
-
Ottaa yhteyttä:
- Christian Maurer, MD
-
Dresden, Saksa
- Rekrytointi
- Medical Faculty and University Hospital Carl Gustav Carus
-
Ottaa yhteyttä:
- Pauline Wimberger, MD
-
Erlangen, Saksa
- Rekrytointi
- University Hospital Erlangen
-
Ottaa yhteyttä:
- Peter Fasching, MD
-
Essen, Saksa
- Ei vielä rekrytointia
- University Hospital Essen
-
Heidelberg, Saksa
- Rekrytointi
- National Center for Tumor Diseases (NCT) Heidelberg
-
Ottaa yhteyttä:
- Andreas Schneeweiss, MD
- Puhelinnumero: 0049-6221-5636051
- Sähköposti: andreas.schneeweiss@med.uni-heidelberg.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Peter Lichter, PhD
- Puhelinnumero: 0049-6221-424619
- Sähköposti: Peter.Lichter@DKFZ.de
-
Regensburg, Saksa
- Rekrytointi
- Caritas Hospital St. Josef
-
Ottaa yhteyttä:
- Stephan Seitz, MD
-
Stuttgart, Saksa
- Rekrytointi
- Robert Bosch Hospital Stuttgart
-
Ottaa yhteyttä:
- Matthias Schwab, MD
-
Tübingen, Saksa
- Rekrytointi
- University Hospital Tübingen
-
Ottaa yhteyttä:
- Andreas Hartkopf, MD
-
Ulm, Saksa
- Rekrytointi
- University Hospital Ulm
-
Ottaa yhteyttä:
- Wolfgang Janni, MD
-
Würzburg, Saksa
- Rekrytointi
- University Hospital Würzburg
-
Ottaa yhteyttä:
- Achim Wöckel, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Jessica Salmen, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Varhainen rintasyöpä (eBC), indikaatio neoadjuvanttikemoterapiaan (NACT). Genominen profilointi rajoittuu potilaisiin, joilla on huono vaste NACT:hen ja siten korkean riskin profiili (korkean riskin määritelmä:
- TNBC tai HER2+: invasiivinen kasvainjäämä rinta- tai kainaloimusolmukkeissa leikkauksessa (=ei-pCR määritelty muuksi kuin ypT0/on ypN0), tai
- HR+ / HER2-: ei-pCR ja CPS-EG-pisteet ≥ 3 tai ypN+ ja CPS-EG-pisteet ≥ 2)
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu primaarinen varhainen potentiaalisesti parantava rintasyöpä (kliininen vaihe I-III, TNM:stä tai alatyypeistä riippumatta), joille on määrätty neoadjuvanttikemoterapia.
- Potilaiden on suoritettava ennen leikkausta neoadjuvanttistandardihoito.
- Aiempi kontralateraalinen rintasyöpä on sallittu, ellei sitä pidetä "aktiivisena" määriteltynä nykyisenä syöpähoidon tarpeena.
Poissulkemiskriteerit:
- Pitkälle edennyt / metastaattinen (vaihe IV) rintasyöpä.
- Kyvyttömyys saada kudosta biopsialla tai leikkauksen aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen potilastietojen kokonaisvaltainen arviointi, biomateriaalin kerääminen ja genomiikka-/molekyyli- ja immuuniohjatun tarkkuuslääketieteen käyttöönotto eBC:ssä klinikoille.
Aikaikkuna: 31.12.2028
|
• Potilaiden kokonaismäärä/prosenttiosuus, joilla on eBC ja suuri uusiutumisriski i) jotka ovat kelvollisia genomiprofilointiin, ii) onnistuneesti genomiprofiloidut kasvaimet, iii) joilla on ratkaisevat biomarkkeriprofiilit.
|
31.12.2028
|
|
Kliinisen ja moniulotteisen molekyylidiagnostisen rekisterialustan perustaminen potilaille, joilla on eBC ja korkea uusiutumisriski.
Aikaikkuna: 31.12.2028
|
• Tallentaa, näyttää ja vertailla eBC-potilaille tarjotun tehokkaan genomiikkaan perustuvan lääketieteellisen hoidon todellisuutta ja potilaiden yleisiä tuloksia (kokonaiseloonjäämisen (OS), invasiivisista taudeista vapaan eloonjäämisen (IDFS), etäsairauksien suhteen vapaa selviytyminen (DDFS).
|
31.12.2028
|
|
Logistisen, kliinisen ja tietopohjan toteutettavuuden arviointi ja hakeminen potilaiden seulomiseksi ja rekisteröimiseksi riippumattomiin molekyylipainotteisiin interventiotutkimuksiin (riippumatta tästä rekisteristä, esim. COGNITION-GUIDE).
Aikaikkuna: 31.12.2028
|
• Seuraaviin interventiotutkimuksiin osallistuneiden potilaiden kokonaismäärä/prosenttiosuus.
|
31.12.2028
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prognostisten ja ennustavien biomarkkerien, lääkekohteiden, resistenssimekanismien ja immuuniympäristön tunnistaminen ja karakterisointi.
Aikaikkuna: 31.12.2028
|
• Luetteloiden luominen molekyylipoikkeavuuksista, prognostisista ja ennustavista biomarkkereista ja spesifisten biomarkkerien välisestä yhteydestä ja vasteesta eBC:n standardihoitoon ja/tai kohdennettuun hoitoon (COGNITION ulkopuolella) mitattuna OS:nä, IDFS:nä ja DDFS:nä.
|
31.12.2028
|
|
Hoitovasteen seuranta ja resistenssimekanismien selvittäminen nestebiopsioiden avulla.
Aikaikkuna: 31.12.2028
|
• Verenkierrossa olevien kasvainsolujen (CTC:t), kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) havaitsemisen ja OS:nä, IDFS:nä ja DDFS:nä mitatun tuloksen välinen yhteys.
|
31.12.2028
|
|
Potilasperäisen biomateriaalin ex vivo -viljely tutkimustarkoituksiin.
Aikaikkuna: 31.12.2028
|
|
31.12.2028
|
|
Tuumori-mikroympäristön vuorovaikutusten määrittely immuunijärjestelmien kanssa.
Aikaikkuna: 31.12.2028
|
• Kuvaava arvio ituradan muutosten vaikutuksesta lääkevasteeseen ja toksisuuteen (farmakogenomiikka) luomalla kattava luettelo muutoksista annettujen hoitojen ja toksisuuksien yhteydessä.
|
31.12.2028
|
|
Lääkeaineenvaihduntaan vaikuttavien geneettisten muutosten karakterisointi (farmakogenomiikka).
Aikaikkuna: 31.12.2028
|
• Somaattisten ja ituradan muutosten tai lisämuutosten teknisen validointiasteen arviointi riippumattomilla menetelmillä.
|
31.12.2028
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andreas Schneeweiss, MD, National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
- Päätutkija: Verena Thewes, PhD, National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
- Päätutkija: Peter Lichter, PhD, German Cancer Research Center (DKFZ) Heidelberg
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 19. huhtikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. joulukuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 15. kesäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 15. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- S-790/2018
- 01EK2202A (Muu apuraha/rahoitusnumero: Bundesministerium für Bildung und Forschung - BMBF)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .