COGNITIE: Genomics-geleide precisie-oncologie bij vroege borstkanker met hoog risico (COGNITION)
11 september 2026 bijgewerkt door: German Cancer Research Center
COGNITIE: uitgebreide beoordeling van klinische kenmerken, genomica en verdere moleculaire markers om patiënten met borstkanker in een vroeg stadium te identificeren voor deelname aan markergestuurde onderzoeken (Molecular Diagnostic Platform)
Het diagnostische platform COGNITION verheldert het biomarkerprofiel van neoadjuvante chemotherapie-resistente resterende bulktumoren bij patiënten met vroege borstkanker met een hoog risico. Het belangrijkste doel is om een raamwerk te bieden voor genomische profilering, dat dient als infrastructuur voor systematische biomarker-screening en -stratificatie voor beknopte therapie-armtoewijzing in de interventionele klinische fase II-studie COGNITION-GUIDE (NCT05332561).
Bij patiënten die slecht reageren op standaard neoadjuvante chemotherapie, worden weefselmonsters voor en na neoadjuvante therapie samen met bloedmonsters onderworpen aan uitgebreide genomische profilering om patiënten te identificeren die mogelijk baat hebben bij biomarkergestuurde interventies in COGNITION-GUIDE.
Monsters die niet vereist zijn voor standaard klinische procedures of genomische profilering, worden systematisch verzameld in een speciale bio-repository om translationele wetenschappelijke begeleidende programma's te voeden. De voortdurend groeiende uitgebreide database dient als een integrerend hulpmiddel voor systematische, prospectieve multidimensionale gegevensverzameling (klinische dossiers, biomateriaal, genomische gegevens).
Samengevat, het overkoepelende doel is om een precisie-oncologieplatform te genereren i) om klinisch bruikbare biomarkers en medicijndoelen te identificeren die genomics-geleide therapieën aansturen en ii) om het observationele, diagnostische registratieplatform te koppelen aan de onafhankelijke, biomarker-gestratificeerde klinische therapie proef COGNITIE-GIDS.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- Patiëntregistratie en inschrijving: patiënten met histologisch bevestigde vroege borstkanker en indicatie voor neoadjuvante chemotherapie (NACT, elk subtype) die toestemming geven voor de integratieve genomische profileringsstudie als voorwaarde voor moleculaire stratificatie in de gekoppelde fase II COGNITION-GUIDE (NCT05332561 ) therapieproef.
- Verzameling van biomateriaal: Vers ingevroren tumorweefsel van primaire borsttumoren wordt verzameld tijdens routinematige procedures bij aanvang van de studie (T1: baseline-behandeling naïef) en van residuele bulktumoren (T2: zonder pCR na NACT). Om rekening te houden met veranderingen in de kiembaan (genomische controle) en om begeleidende programma's van brandstof te voorzien, worden opeenvolgende bloedmonsters genomen bij baseline (V1) en na NACT (V2).
- Verwerking en analyse van patiëntmonsters: Biomaterialen worden centraal verwerkt (standaard histologie/IHC en pathologiebeoordeling voor tumorinhoud; extractie van analyten, QC volgens gestandaardiseerde, op kwaliteit gecontroleerde, geaccrediteerde workflows. Moleculaire profilering & klinische bio-informatica: Genomische profilering omvat het hele genoom op vers ingevroren weefselbiopten of het hele exome op chirurgische FFPE-specimens (als vers ingevroren weefsel onvoldoende tumorcelinhoud >20%) heeft. Beide opties worden aangevuld met RNA-Seq, wat een onbevooroordeelde, geïntegreerde kijk op de expressie van meerdere biomarkers mogelijk maakt.
- Klinische curatie en gegevensinterpretatie: op basis van de curatieve intentie wordt een rigoureus, vooraf gedefinieerd biomarker-algoritme (sterke en zachte biomarkers) toegepast. Met deze strategie kan worden beoordeeld of het tumorprofiel in aanmerking komt voor een van de moleculair geleide behandelingsarmen.
- Molecular Tumor Board (MTB): Moleculaire gegevens worden geïnterpreteerd door clinici, bio-informatici, moleculair biologen, menselijke genetici en pathologen in een wekelijkse interdisciplinaire MTB die is opgericht bij NCT. Behandelingsrelevante biomarkers en bruikbare medicijndoelen worden onafhankelijk gevalideerd. Ziekterelevante veranderingen in de kiembaan zullen leiden tot erfelijkheidsadvisering.
- Behandelingsaanbevelingen en therapie-implementatie: sluitende biomarkerprofielen van klinische, histopathologische en genomische gegevens sturen toewijzing aan één behandelingsarm. Therapeutische opties krijgen prioriteit binnen een moleculair rapport.
- Patiëntbewaking/follow-up: uitgebreide documentatie zal worden uitgevoerd bij aanvang van de studie en elke 6 maanden gedurende 10 jaar.
- Preklinische begeleidende programma's: het waardevolle pre- en post-neoadjuvante biomateriaal zal worden benut om samenwerkingsonderzoeken rond therapiefalen, ontwikkeling van biomarkers en het volgen van resterende kankerlast in vloeibare biopsieën (ctDNA) te stimuleren.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
2000
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Andreas Schneeweiss, MD
- Telefoonnummer: 0049-6221-5636051
- E-mail: andreas.schneeweiss@med.uni-heidelberg.de
Studie Contact Back-up
- Naam: Peter Lichter, PhD
- Telefoonnummer: 0049-6221-424619
- E-mail: Peter.Lichter@Dkfz-Heidelberg.de
Studie Locaties
-
-
-
Augsburg, Duitsland
- Werving
- University Hospital Augsburg
-
Contact:
- Nina Ditsch, MD
-
Berlin, Duitsland
- Werving
- Charité - Berlin
-
Contact:
- Jens-Uwe Blohmer, MD
-
Cologne, Duitsland
- Werving
- University Hospital Köln
-
Contact:
- Christian Maurer, MD
-
Dresden, Duitsland
- Werving
- Medical Faculty and University Hospital Carl Gustav Carus
-
Contact:
- Pauline Wimberger, MD
-
Erlangen, Duitsland
- Werving
- University Hospital Erlangen
-
Contact:
- Peter Fasching, MD
-
Essen, Duitsland
- Nog niet aan het werven
- University Hospital Essen
-
Heidelberg, Duitsland
- Werving
- National Center for Tumor Diseases (NCT) Heidelberg
-
Contact:
- Andreas Schneeweiss, MD
- Telefoonnummer: 0049-6221-5636051
- E-mail: andreas.schneeweiss@med.uni-heidelberg.de
-
Contact:
- Peter Lichter, PhD
- Telefoonnummer: 0049-6221-424619
- E-mail: Peter.Lichter@DKFZ.de
-
Regensburg, Duitsland
- Werving
- Caritas Hospital St. Josef
-
Contact:
- Stephan Seitz, MD
-
Stuttgart, Duitsland
- Werving
- Robert Bosch Hospital Stuttgart
-
Contact:
- Matthias Schwab, MD
-
Tübingen, Duitsland
- Werving
- University Hospital Tübingen
-
Contact:
- Andreas Hartkopf, MD
-
Ulm, Duitsland
- Werving
- University Hospital Ulm
-
Contact:
- Wolfgang Janni, MD
-
Würzburg, Duitsland
- Werving
- University Hospital Würzburg
-
Contact:
- Achim Wöckel, MD
-
Contact:
- Jessica Salmen, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Vroege borstkanker (eBC) met indicatie voor neoadjuvante chemotherapie (NACT). Genomische profilering is beperkt tot patiënten met een slechte respons op NACT en dus een hoog risicoprofiel (definitie van hoog risico:
- TNBC of HER2+: invasief tumorresidu in borst- of oksellymfeklieren bij operatie (= non-pCR gedefinieerd als anders dan ypT0/is ypN0), of
- HR+ / HER2-: non-pCR en een CPS-EG-score ≥ 3, of ypN+ en een CPS-EG-score ≥ 2)
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met histologisch bevestigde primaire vroege potentieel curatieve borstkanker (klinisch stadium I-III, ongeacht TNM of subtype) toegewezen aan neoadjuvante chemotherapie.
- Patiënten moeten de preoperatieve neoadjuvante standaardtherapie voltooien.
- Eerdere contralaterale borstkanker is toegestaan, tenzij het als "actief" wordt beschouwd, gedefinieerd als een huidige behoefte aan kankertherapie.
Uitsluitingscriteria:
- Gevorderd stadium / uitgezaaide (stadium IV) borstkanker.
- Onvermogen om weefsel te verkrijgen door biopsie of tijdens een operatie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Uitgebreide beoordeling van klinische patiëntgegevens, verzameling van biomateriaal en implementatie van genomica-/moleculaire en immuungestuurde precisiegeneeskunde in eBC in de klinieken.
Tijdsspanne: 31/12/2028
|
• Totaal aantal/percentage patiënten met vroege borstkanker en een hoog risico op terugval i) die in aanmerking komen voor genomische profilering, ii) met succes genomisch geprofileerde tumoren, iii) met overtuigende biomarkerprofielen.
|
31/12/2028
|
|
Het opzetten van een klinisch en multidimensionaal, moleculair diagnostisch registratieplatform voor patiënten met eBC en een hoog risico op terugval.
Tijdsspanne: 31/12/2028
|
• Het vastleggen, tonen en benchmarken van de realiteit van op genomica gebaseerde medische zorg met hoge doorvoer die wordt verleend aan patiënten met eBC en de algemene uitkomst van patiënten (in termen van totale overleving (OS), invasieve ziektevrije overleving (IDFS), ziekte op afstand) vrije overleving (DDFS).
|
31/12/2028
|
|
Beoordeling van de haalbaarheid en het terugvinden van de logistieke, klinische en informatiebasis om patiënten te screenen en in te schrijven voor onafhankelijke moleculair-gedreven interventieonderzoeken (onafhankelijk van dit register, bijv. COGNITION-GUIDE).
Tijdsspanne: 31/12/2028
|
• Totaal aantal/percentage patiënten dat deelnam aan daaropvolgende interventionele onderzoeken.
|
31/12/2028
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificatie en karakterisering van prognostische en voorspellende biomarkers, medicijndoelen, resistentiemechanismen en de immuunomgeving.
Tijdsspanne: 31/12/2028
|
• Genereren van catalogi van moleculaire afwijkingen, prognostische en voorspellende biomarkers en associatie tussen specifieke biomarkers en respons op standaardzorgbehandeling en/of gerichte behandeling voor eBC (buiten COGNITION) gemeten als OS, IDFS en DDFS.
|
31/12/2028
|
|
Monitoring van de behandelingsrespons en opheldering van resistentiemechanismen met behulp van vloeibare biopsieën.
Tijdsspanne: 31/12/2028
|
• Associatie tussen de detectie van circulerende tumorcellen (CTC's), circulerend tumor-DNA (ctDNA) en de uitkomst gemeten als OS, IDFS en DDFS.
|
31/12/2028
|
|
Ex vivo cultiveren van van patiënten afkomstig biomateriaal voor onderzoeksdoeleinden.
Tijdsspanne: 31/12/2028
|
|
31/12/2028
|
|
Afbakening van tumor-micro-omgevingsinteracties met het immuunsysteem.
Tijdsspanne: 31/12/2028
|
• Beschrijvende beoordeling van de impact van veranderingen in de kiembaan op de respons op geneesmiddelen en de toxiciteit (farmacogenomica) door het genereren van een uitgebreide catalogus van veranderingen in combinatie met toegediende therapieën en toxiciteiten.
|
31/12/2028
|
|
Karakterisering van genetische veranderingen die het geneesmiddelmetabolisme beïnvloeden (farmacogenomica).
Tijdsspanne: 31/12/2028
|
• Beoordeling van het technische validatiepercentage van somatische en kiemlijnveranderingen of verdere veranderingen in specifieke trajecten door middel van onafhankelijke methoden.
|
31/12/2028
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andreas Schneeweiss, MD, National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
- Hoofdonderzoeker: Verena Thewes, PhD, National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
- Hoofdonderzoeker: Peter Lichter, PhD, German Cancer Research Center (DKFZ) Heidelberg
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 april 2019
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2028
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 december 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 juni 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 juni 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 september 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- S-790/2018
- 01EK2202A (Ander subsidie-/financieringsnummer: Bundesministerium für Bildung und Forschung - BMBF)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .