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Kognition: Genomik-gesteuerte Präzisionsonkologie bei frühem Hochrisiko-Brustkrebs (COGNITION)

17. März 2025 aktualisiert von: German Cancer Research Center

COGNITION: Umfassende Bewertung klinischer Merkmale, Genomik und weiterer molekularer Marker zur Identifizierung von Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium für die Aufnahme in markergesteuerte Studien (molekulare Diagnoseplattform)

Die Diagnoseplattform COGNITION erläutert das Biomarkerprofil neoadjuvanter Chemotherapie-resistenter Resttumoren bei Brustkrebspatientinnen mit hohem Risiko im Frühstadium. Das Hauptziel besteht darin, einen Rahmen für die Genomprofilierung bereitzustellen, der als Infrastruktur für das systematische Biomarker-Screening und die Stratifizierung für eine prägnante Therapie-Arm-Zuordnung in der interventionellen klinischen Phase-II-Studie COGNITION-GUIDE (NCT05332561) dient.

Bei Patienten, die auf eine standardmäßige neoadjuvante Chemotherapie schlecht ansprechen, werden Gewebeproben vor und nach der neoadjuvanten Therapie zusammen mit Blutproben einer umfassenden Genomprofilierung unterzogen, um Patienten zu identifizieren, die möglicherweise von Biomarker-gesteuerten Interventionen in COGNITION-GUIDE profitieren.

Proben, die für klinische Standardverfahren oder die Erstellung von Genomprofilen nicht erforderlich sind, werden systematisch in einem speziellen Bio-Repositorium gesammelt, um translationale wissenschaftliche Begleitprogramme voranzutreiben. Die kontinuierlich wachsende umfassende Datenbank dient als integrative Ressource für die systematische, prospektive mehrdimensionale Datenerfassung (klinische Aufzeichnungen, Biomaterial, Genomdaten).

Zusammenfassend besteht das übergeordnete Ziel darin, eine Präzisions-Onkologieplattform zu schaffen, i) um klinisch umsetzbare Biomarker und Wirkstoffziele zu identifizieren, die genomisch gesteuerte Therapien vorantreiben, und ii) die beobachtende, diagnostische Registrierungsplattform mit der unabhängigen, nach Biomarkern geschichteten klinischen Therapie zu koppeln Testversion COGNITION-GUIDE.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  • Patientenregistrierung und -rekrutierung: Patienten mit histologisch bestätigtem Brustkrebs im Frühstadium und Indikation für eine neoadjuvante Chemotherapie (NACT, jeder Subtyp), die ihre Zustimmung zur integrativen genomischen Profilierungsstudie als Voraussetzung für die molekulare Stratifizierung im gekoppelten Phase-II-COGNITION-GUIDE (NCT05332561) geben ) Therapieversuch.
  • Sammlung von Biomaterial: Frisch gefrorenes Tumorgewebe von primären Brusttumoren wird im Rahmen von Routineverfahren zu Studienbeginn (T1: naiv vor Behandlungsbeginn) und von restlichen Tumoren (T2: ohne pCR nach NACT) gesammelt. Um Keimbahnveränderungen (Genomkontrolle) zu berücksichtigen und begleitende Programme voranzutreiben, werden aufeinanderfolgende Blutproben zu Studienbeginn (V1) und nach NACT (V2) entnommen.
  • Verarbeitung und Analyse von Patientenproben: Biomaterialien werden zentral verarbeitet (Standardhistologie/IHC und Pathologieprüfung auf Tumorgehalt; Analytextraktion, Qualitätskontrolle gemäß standardisierten, qualitätskontrollierten, akkreditierten Arbeitsabläufen). Molekulare Profilierung und klinische Bioinformatik: Die genomische Profilierung umfasst das gesamte Genom aus frisch gefrorenen Gewebebiopsien oder das gesamte Exom aus chirurgischen FFPE-Proben (wenn frisch gefrorenes Gewebe einen unzureichenden Tumorzellgehalt von >20 % aufweist). Beide Optionen werden durch RNA-Seq ergänzt, was eine unvoreingenommene integrierte Sicht auf die Expression mehrerer Biomarker ermöglicht.
  • Klinische Kuration und Dateninterpretation: Basierend auf der Heilabsicht wird ein strenger, vordefinierter Biomarker-Algorithmus (starke und weiche Biomarker) angewendet. Diese Strategie ermöglicht die Beurteilung, ob das Tumorprofil für einen der molekulargesteuerten Behandlungsarme geeignet ist.
  • Molekulares Tumorboard (MTB): Molekulare Daten werden von Klinikern, Bioinformatikern, Molekularbiologen, Humangenetikern und Pathologen in einem wöchentlichen interdisziplinären MTB am NCT interpretiert. Behandlungsrelevante Biomarker und umsetzbare Wirkstoffziele werden unabhängig validiert. Krankheitsrelevante Keimbahnveränderungen führen zu einer genetischen Beratung.
  • Behandlungsempfehlungen und Therapiedurchführung: Aussagekräftige Biomarkerprofile aus klinischen, histopathologischen und genomischen Daten ermöglichen die Zuordnung zu einem Behandlungsarm. Therapeutische Optionen werden in einem molekularen Bericht priorisiert.
  • Patientenüberwachung/Nachsorge: Eine umfassende Dokumentation wird bei Studieneintritt und alle 6 Monate für 10 Jahre durchgeführt.
  • Präklinische Begleitprogramme: Das wertvolle prä- und postneoadjuvante Biomaterial wird genutzt, um gemeinsame Studien zu Therapieversagen, Biomarker-Entwicklung und Verfolgung der verbleibenden Krebslast in Flüssigbiopsien (ctDNA) voranzutreiben.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

2000

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Deutschland
      • Augsburg, Deutschland
        • Rekrutierung
        • University Hospital Augsburg
        • Kontakt:
          • Nina Ditsch, MD
      • Berlin, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Charité - Berlin
        • Kontakt:
          • Jens-Uwe Blohmer, MD
      • Dresden, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Medical Faculty and University Hospital Carl Gustav Carus
        • Kontakt:
          • Pauline Wimberger, MD
      • Erlangen, Deutschland
        • Rekrutierung
        • University Hospital Erlangen
        • Kontakt:
          • Peter Fasching, MD
      • Essen, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Essen
      • Heidelberg, Deutschland
      • Köln, Deutschland
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Koln
      • Regensburg, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Caritas Hospital St. Josef
        • Kontakt:
          • Stephan Seitz, MD
      • Stuttgart, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Robert Bosch Hospital Stuttgart
        • Kontakt:
          • Matthias Schwab, MD
      • Tübingen, Deutschland
        • Rekrutierung
        • University Hospital Tübingen
        • Kontakt:
          • Andreas Hartkopf, MD
      • Ulm, Deutschland
        • Rekrutierung
        • University Hospital Ulm
        • Kontakt:
          • Wolfgang Janni, MD
      • Würzburg, Deutschland
        • Rekrutierung
        • University Hospital Wurzburg
        • Kontakt:
          • Achim Wöckel, MD
        • Kontakt:
          • Jessica Salmen, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Brustkrebs im Frühstadium (eBC) mit Indikation für neoadjuvante Chemotherapie (NACT). Das genomische Profiling ist auf Patienten beschränkt, die schlecht auf NACT ansprechen und daher ein Hochrisikoprofil aufweisen (Definition von Hochrisiko:

  • TNBC oder HER2+: invasive Tumorreste in Brust- oder Achsellymphknoten bei der Operation (= Nicht-pCR, definiert als anders als ypT0/ist ypN0) oder
  • HR+ / HER2-: Nicht-pCR und ein CPS-EG-Score ≥ 3 oder ypN+ und ein CPS-EG-Score ≥ 2)

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit histologisch bestätigtem primärem, frühem, potenziell heilbarem Brustkrebs (klinisches Stadium I-III, unabhängig von TNM oder Subtypen), denen eine neoadjuvante Chemotherapie zugewiesen wurde.
  • Die Patienten müssen präoperativ eine neoadjuvante Standardtherapie absolvieren.
  • Früherer kontralateraler Brustkrebs ist zulässig, es sei denn, er gilt als „aktiv“ und bedeutet, dass derzeit eine Krebstherapie erforderlich ist.

Ausschlusskriterien:

  • Brustkrebs im fortgeschrittenen Stadium / metastasiertem (Stadium IV).
  • Unfähigkeit, Gewebe durch Biopsie oder während einer Operation zu gewinnen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Umfassende Auswertung klinischer Patientendaten, Sammlung von Biomaterial und Implementierung der genomischen/molekular- und immungesteuerten Präzisionsmedizin im eBC in die Kliniken.
Zeitfenster: 31.12.2028
• Gesamtzahl/Prozentsatz der Patienten mit eBC und hohem Rückfallrisiko, i) die für die Erstellung eines Genomprofils geeignet sind, ii) erfolgreich genomisch profilierte Tumoren haben, iii) mit schlüssigen Biomarkerprofilen.
31.12.2028
Aufbau einer klinischen und mehrdimensionalen molekulardiagnostischen Registerplattform für Patienten mit eBC und hohem Rückfallrisiko.
Zeitfenster: 31.12.2028
• Um die Realität der auf Hochdurchsatz-Genomik basierenden medizinischen Versorgung von Patienten mit eBC und das allgemeine Ergebnis der Patienten (in Bezug auf Gesamtüberleben (OS), invasives krankheitsfreies Überleben (IDFS), Fernkrankheits-Überleben) zu erfassen, zu zeigen und zu bewerten. freies Überleben (DDFS).
31.12.2028
Bewertung der Machbarkeit und Bereitstellung der logistischen, klinischen und Informationsbasis für das Screening und die Aufnahme von Patienten in unabhängige molekulargesteuerte Interventionsstudien (unabhängig von diesem Register, z. B. COGNITION-GUIDE).
Zeitfenster: 31.12.2028
• Gesamtzahl/Prozentsatz der Patienten, die in nachfolgende Interventionsstudien aufgenommen wurden.
31.12.2028

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Identifizierung und Charakterisierung von prognostischen und prädiktiven Biomarkern, Wirkstoffzielen, Resistenzmechanismen und der Immunumgebung.
Zeitfenster: 31.12.2028
• Erstellung von Katalogen molekularer Aberrationen, prognostischer und prädiktiver Biomarker und Zusammenhang zwischen spezifischen Biomarkern und Reaktion auf Standardbehandlung und/oder gezielte Behandlung für eBC (außerhalb von COGNITION), gemessen als OS, IDFS und DDFS.
31.12.2028
Überwachung des Behandlungsansprechens und Aufklärung von Resistenzmechanismen mittels Flüssigbiopsien.
Zeitfenster: 31.12.2028
• Zusammenhang zwischen dem Nachweis zirkulierender Tumorzellen (CTCs), zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) und dem als OS, IDFS und DDFS gemessenen Ergebnis.
31.12.2028
Ex-vivo-Kultivierung von patienteneigenem Biomaterial für Forschungszwecke.
Zeitfenster: 31.12.2028
  • Bewertung der Eignung von Ex-vivo-Modellsystemen und Flüssigbiopsie-Ansätzen (z. B. CTCs, ctDNA) zur Erfassung der Tumorheterogenität, der Wechselwirkungen zwischen Tumor und Mikroumgebung und der Arzneimittelreaktion.
  • Charakterisierung und Modellierung des Immunkompartiments in Tumorproben und Ex-vivo-Kulturansätzen (Immunprofilierung).
31.12.2028
Abgrenzung von Tumor-Mikroumgebung-Interaktionen mit dem Immunsystem.
Zeitfenster: 31.12.2028
• Beschreibende Bewertung der Auswirkungen von Keimbahnveränderungen auf Arzneimittelreaktion und Toxizität (Pharmakogenomik) durch Erstellung eines umfassenden Katalogs von Veränderungen in Verbindung mit verabreichten Therapien und Toxizitäten.
31.12.2028
Charakterisierung genetischer Veränderungen, die den Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen (Pharmakogenomik).
Zeitfenster: 31.12.2028
• Bewertung der technischen Validierungsrate von somatischen und Keimbahnveränderungen oder weiteren Veränderungen in bestimmten Signalwegen durch unabhängige Methoden.
31.12.2028

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

German Cancer Research Center

Mitarbeiter

German Federal Ministry of Education and Research
University Hospital Heidelberg

Ermittler

  • Hauptermittler: Andreas Schneeweiss, MD, National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
  • Hauptermittler: Verena Thewes, PhD, National Center for Tumor Diseases, Heidelberg
  • Hauptermittler: Peter Lichter, PhD, German Cancer Research Center (DKFZ) Heidelberg

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. April 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Juni 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Juni 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • S-790/2018
  • 01EK2202A (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Federal Ministry of Education and Research (BMBF))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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