一项评估 Naporafenib (ERAS-254) 与 Trametinib 一起用于 RAS Q61X 突变患者的研究 (SEACRAFT-1)
2026年2月24日 更新者：Erasca, Inc.
一项评估 Naporafenib (ERAS-254) 与 Trametinib 联合治疗既往接受过 RAS Q61X 突变的局部晚期不可切除或转移性实体瘤恶性肿瘤患者的安全性和有效性的开放标签研究
评估纳波非尼联合曲美替尼对大鼠肉瘤病毒癌基因 (RAS) Q61X 实体瘤患者的疗效
- 评估在 RAS Q61X 实体瘤患者中服用纳波非尼和曲美替尼的安全性和耐受性
- 表征 naporafenib 和 trametinib 对 RAS Q61X 实体瘤患者给药时的药代动力学 (PK) 特征
研究概览
详细说明
SEACRAFT-1 是一项开放标签研究，旨在评估纳波非尼与曲美替尼联合用于既往治疗过的局部晚期不可切除或转移性 RAS Q61X 实体瘤恶性肿瘤患者的安全性和有效性。
该研究总共将招募大约 100 名成年患者；一项子研究将招募大约 15 名≥12 岁和 <18 岁的青少年患者，总样本量约为 115。
患有对标准疗法无反应或没有标准疗法的局部晚期不可切除或转移性实体瘤恶性肿瘤的患者符合条件。
患有原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤的患者不符合资格。
需要在研究治疗的第一剂之前记录肿瘤组织中的 RAS Q61X 突变。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
86
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute- Alberta Health Services (AHS)
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency
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Ontario
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London、Ontario、加拿大
- London Regional Cancer Center
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Perth、澳大利亚
- Linear Clinical Research, LTD
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New South Wales
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Macquarie Park、New South Wales、澳大利亚
- Macquarie University
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚
- St. Vincent's Hospital
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale Cancer Center
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Florida
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Sarasota、Florida、美国、34232
- Florida Cancer Specialists - Sarasota
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St. Petersburg、Florida、美国、33705
- Florida Cancer Specialists - St. Petersburg
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University School of Medicine
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89169
- Comprehensive Cancer Center of Nevada (CCCN)
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- SCRI Oncology Partners (formerly Tennessee Oncology)
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Inova Schar Cancer Institute
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- NEXT Virginia
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin
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Glasgow、英国
- Beatson West of Scotland Cancer Center
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London
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City of London、London、英国、W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute - HCA Healthcare
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Goyang-si、韩国
- National Cancer Center
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Gyeonggi-do、韩国
- Seoul National University Hospital Bundang
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Seoul、韩国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、韩国
- The Catholic University Hospital
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Busan Gwang'yeogsi
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Busan、Busan Gwang'yeogsi、韩国、48108
- Inje University Haeundae Paik Hospital
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Seoul Teugbyeolsi
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Seoul、Seoul Teugbyeolsi、韩国、06351
- Samsung Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 愿意并能够提供书面知情同意书
- 年龄 ≥ 12 岁
- 局部晚期或转移性肿瘤已经进展或没有标准疗法。 对标准疗法不耐受或不适合标准疗法（研究者认为）或拒绝标准疗法的患者也符合条件。
- 研究治疗首次给药前 RAS Q61X 突变（肿瘤组织或血液）的记录，在经过认证的测试实验室中通过分析验证的测定在当地确定。
- 入组前 5 年内收集的存档肿瘤组织必须确认在筛选时可用，可以在入组之前或之后提交以进行探索性生物标志物分析。
- ECOG 体能状态 0、1 或 2
- 根据 RECIST v1.1 存在至少 1 个可测量的病变
- 能够吞咽口服药物。
排除标准：
- 先前使用 ERK-、MEK-、RAF- 或 RAS- 抑制剂治疗
- 胃肠道功能受损或胃肠道 (GI) 疾病可能会显着改变研究治疗药物的吸收（例如，溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术）
- 视网膜静脉阻塞 (RVO) 的病史或当前证据或 RVO 的当前危险因素（例如，不受控制的青光眼或高眼压症、高粘血症或高凝综合征病史）
- 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 在筛选时根据一式三份平均值校正 QT 间期 >450 ms 注意：标准不适用于右束支或左束支传导阻滞的患者
- LVEF <50%
- 所有原发性中枢神经系统肿瘤
- 神经系统不稳定的有症状的 CNS 转移。 CNS 转移得到控制的患者符合条件。
- 接受已知为细胞色素 P450 (CYP)3A 强抑制剂和/或诱导剂的药物治疗的患者； CYP2C8、CYP2C9 和 CYP3A 的底物具有窄的治疗指数和敏感的 CYP3A 底物；
- 在预计的试验期限内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奈泊非尼 + 曲美替尼
Naporafenib (ERAS-254) 200 mg 每天两次 (BID) Trametinib 1 mg 每天一次 (QD)
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曲美替尼是 FDA 批准的靶向 MEK1 和 MEK2 的抗癌药物。
其他名称：
纳波拉非尼 (ERAS-254) 200 毫克，每日两次 (BID)，一种实验性 Pan-Raf 抑制剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估纳波非尼联合曲美替尼对大鼠肉瘤病毒癌基因 (RAS) Q61X 实体瘤患者的疗效
大体时间：从第一次给药后最多 24 个月进行评估
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基于根据 RECIST 1.1 版对客观缓解率 (ORR) 的评估
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从第一次给药后最多 24 个月进行评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件
大体时间：从第一次给药后最多 24 个月进行评估
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治疗中出现的 AE 和严重 AE 的发生率和严重程度
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从第一次给药后最多 24 个月进行评估
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次给药后最多 24 个月进行评估
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基于 RECIST 1.1 版放射成像评估
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从第一次给药后最多 24 个月进行评估
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响应时间 (TTR)
大体时间：从第一次给药后最多 24 个月进行评估
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基于 RECIST 1.1 版的放射成像评估
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从第一次给药后最多 24 个月进行评估
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血浆浓度（Cmax）
大体时间：学习第 1 天到第 29 天
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ERAS-254 和曲美替尼的最大血浆浓度
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学习第 1 天到第 29 天
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达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：学习第 1 天到第 29 天
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达到 ERAS-254 和曲美替尼最大血浆浓度的时间
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学习第 1 天到第 29 天
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曲线下面积 (AUC)
大体时间：学习第 1 天到第 29 天
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血浆浓度-时间曲线下面积
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学习第 1 天到第 29 天
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总生存期
大体时间：从第一次给药后最多 24 个月进行评估
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生存状况
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从第一次给药后最多 24 个月进行评估
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：自首次给药后 24 个月内进行评估
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基于 RECIST 1.1 版的放射线成像评估
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自首次给药后 24 个月内进行评估
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疾病控制率（DCR）
大体时间：自首次给药后 24 个月内进行评估
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基于 RECIST 1.1 版的放射线成像评估
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自首次给药后 24 个月内进行评估
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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参与者中枢神经系统疾病的反应持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次给药后最多 24 个月进行评估
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基于神经肿瘤学脑转移的反应评估 (RANO-BM)
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从第一次给药后最多 24 个月进行评估
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参与者对中枢神经系统疾病的总体反应率 (ORR)
大体时间：从第一次给药后最多 24 个月进行评估
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基于神经肿瘤学脑转移的反应评估 (RANO-BM)
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从第一次给药后最多 24 个月进行评估
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参与者中枢神经系统疾病的疾病控制率 (DCR)
大体时间：从第一次给药后最多 24 个月进行评估
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基于神经肿瘤学脑转移的反应评估 (RANO-BM)
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从第一次给药后最多 24 个月进行评估
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药效学评估
大体时间：从第一次给药后最多 24 个月进行评估
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DUSP6：血液中 DUSP-6 mRNA 表达相对于基线的变化，这是 MAPK 通路抑制的标志。
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从第一次给药后最多 24 个月进行评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Joyce Antal, MS、Clinical Development
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年8月17日
初级完成 (实际的)
2025年7月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2023年5月30日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月7日
首次发布 (实际的)
2023年6月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月24日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ERAS-254-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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