Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera naporafenib (ERAS-254) administrerat med trametinib hos patienter med RAS Q61X-mutationer (SEACRAFT-1)

24 februari 2026 uppdaterad av: Erasca, Inc.

En öppen studie för att bedöma säkerheten och effektiviteten av naporafenib (ERAS-254) administrerat med trametinib hos tidigare behandlade patienter med lokalt avancerade ooperbara eller metastaserande maligniteter i fasta tumörer med RAS Q61X-mutationer

För att utvärdera effekten av naporafenib administrerat med trametinib hos patienter med råttsarkom viral onkogen (RAS) Q61X solida tumörer

  • För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av naporafenib administrerat med trametinib hos patienter med RAS Q61X solida tumörer
  • Att karakterisera den farmakokinetiska (PK) profilen för naporafenib och trametinib när de administreras till patienter med RAS Q61X solida tumörer

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

SEACRAFT-1 är en öppen studie för att utvärdera säkerheten och effekten av naporafenib administrerat tillsammans med trametinib hos tidigare behandlade patienter med lokalt avancerade icke-opererbara eller metastaserande RAS Q61X solida tumörmaligniteter. Studien kommer att registrera totalt cirka 100 vuxna patienter; en delstudie kommer att inkludera cirka 15 tonårspatienter ≥12 och <18 år för en total provstorlek på cirka 115. Patienter med en lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad solid tumörmalignitet som inte svarar på standardterapier eller för vilka det inte finns någon standardterapi är berättigade. Patienter med primära tumörer i centrala nervsystemet (CNS) är inte berättigade. Dokumentation av en RAS Q61X-mutation i tumörvävnad före den första dosen av studiebehandling krävs.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

86

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Perth, Australien
        • Linear Clinical Research, LTD
    • New South Wales
      • Macquarie Park, New South Wales, Australien
        • Macquarie University
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • St. Vincent's Hospital
  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34232
        • Florida Cancer Specialists - Sarasota
      • St. Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33705
        • Florida Cancer Specialists - St. Petersburg
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
        • Comprehensive Cancer Center of Nevada (CCCN)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • SCRI Oncology Partners (formerly Tennessee Oncology)
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • NEXT Virginia
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute- Alberta Health Services (AHS)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • London Regional Cancer Center
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Storbritannien
      • Glasgow, Storbritannien
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
    • London
      • City of London, London, Storbritannien, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute - HCA Healthcare
  • Sydkorea
      • Goyang-si, Sydkorea
        • National Cancer Center
      • Gyeonggi-do, Sydkorea
        • Seoul National University Hospital Bundang
      • Seoul, Sydkorea
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea
        • The Catholic University Hospital
    • Busan Gwang'yeogsi
      • Busan, Busan Gwang'yeogsi, Sydkorea, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Sydkorea, 06351
        • Samsung Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
  2. Ålder ≥ 12 år
  3. En lokalt avancerad eller metastaserande tumör som har utvecklats på eller för vilken det inte finns någon standardbehandling. Patienter som är intoleranta mot standardterapi eller som inte är en kandidat för standardterapi (enligt utredarens åsikt) eller som tackar nej till standardterapi är också berättigade.
  4. Dokumentation av en RAS Q61X-mutation (tumörvävnad eller blod) före den första dosen av studiebehandling som fastställts lokalt med en analytiskt validerad analys i ett certifierat testlaboratorium.
  5. Arkiverad tumörvävnad som samlats in inom 5 år före registreringen måste bekräftas vara tillgänglig vid tidpunkten för screening, som kan lämnas in före eller efter registreringen för explorativ biomarköranalys.
  6. ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2
  7. Förekomst av minst 1 mätbar lesion enligt RECIST v1.1
  8. Kan svälja oral medicin.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare behandling med en ERK-, MEK-, RAF- eller RAS-hämmare
  2. Nedsättning av GI-funktion eller gastrointestinal (GI) sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av studiebehandling (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom, tunntarmsresektion)
  3. Historik eller aktuella tecken på retinal venocklusion (RVO) eller aktuella riskfaktorer för RVO (t.ex. okontrollerad glaukom eller okulär hypertoni, historia av hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom)
  4. Korrigerat QT-intervall med hjälp av Fridericias formel (QTcF) vid screening >450 ms baserat på tredubblat genomsnitt OBS: kriteriet gäller inte patienter med höger eller vänster grenblock
  5. LVEF <50 %
  6. Alla primära CNS-tumörer
  7. Symtomatiska CNS-metastaser som är neurologiskt instabila. Patienter med kontrollerade CNS-metastaser är berättigade.
  8. Patienter som får behandling med läkemedel som är kända för att vara starka hämmare och/eller inducerare av cytokrom P450 (CYP)3A; substrat av CYP2C8, CYP2C9 och CYP3A med ett smalt terapeutiskt index och känsliga substrat för CYP3A;
  9. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Naporafenib + Trametinib
Naporafenib (ERAS-254) 200 mg två gånger dagligen (BID) Trametinib 1 mg en gång dagligen (QD)
Läkemedel: Trametinib
Trametinib är ett FDA-godkänt läkemedel mot cancer som är inriktat på MEK1 och MEK2.
Andra namn:
  • Mekinist
Läkemedel: Naporafenib
Naporafenib (ERAS-254) 200 mg två gånger dagligen (BID) av en experimentell Pan-Raf-hämmare
Andra namn:
  • LXH254
  • ERAS-254

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera effekten av naporafenib administrerat med trametinib hos patienter med råttsarkom viral onkogen (RAS) Q61X solida tumörer
Tidsram: Bedömd upp till 24 månader från första dosen
Baserat på bedömning av objektiv svarsfrekvens (ORR) per RECIST version 1.1
Bedömd upp till 24 månader från första dosen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar
Tidsram: Bedömd upp till 24 månader från första dosen
Förekomst och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar och allvarliga biverkningar
Bedömd upp till 24 månader från första dosen
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Bedömd upp till 24 månader från första dosen
Baserat på bedömning av röntgenbilder enligt RECIST version 1.1
Bedömd upp till 24 månader från första dosen
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Bedömd upp till 24 månader från första dosen
Baserat på bedömning av röntgenbilder enligt RECIST version 1.1
Bedömd upp till 24 månader från första dosen
Plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Studiedag 1 till dag 29
Maximal plasmakoncentration av ERAS-254 och trametinib
Studiedag 1 till dag 29
Dags att uppnå Cmax (Tmax)
Tidsram: Studiedag 1 till dag 29
Dags att uppnå maximal plasmakoncentration av ERAS-254 och trametinib
Studiedag 1 till dag 29
Area under kurvan (AUC)
Tidsram: Studiedag 1 till dag 29
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan
Studiedag 1 till dag 29
Total överlevnad
Tidsram: Bedömd upp till 24 månader från första dosen
Överlevnadsstatus
Bedömd upp till 24 månader från första dosen
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Bedömd upp till 24 månader från första dosen
Baserat på bedömning av röntgenbilder enligt RECIST version 1.1
Bedömd upp till 24 månader från första dosen
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Bedömd upp till 24 månader från första dosen
Baserat på bedömning av röntgenbilder enligt RECIST version 1.1
Bedömd upp till 24 månader från första dosen

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Duration of Response (DOR) för CNS-sjukdom hos deltagare
Tidsram: Bedömd upp till 24 månader från första dosen
Baserat på Respons Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM)
Bedömd upp till 24 månader från första dosen
Total Response Rate (ORR) för CNS-sjukdom hos deltagare
Tidsram: Bedömd upp till 24 månader från första dosen
Baserat på Respons Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM)
Bedömd upp till 24 månader från första dosen
Disease Control Rate (DCR) för CNS-sjukdom hos deltagare
Tidsram: Bedömd upp till 24 månader från första dosen
Baserat på Respons Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM)
Bedömd upp till 24 månader från första dosen
Farmakodynamisk bedömning
Tidsram: Bedömd upp till 24 månader från första dosen
DUSP6: förändringar från baslinjen i uttrycket av DUSP-6-mRNA i blod, en markör för MAPK-väghämning.
Bedömd upp till 24 månader från första dosen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Erasca, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Joyce Antal, MS, Clinical Development

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 augusti 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2023

Första postat (Faktisk)

18 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ERAS-254-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera