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Une étude pour évaluer le naporafenib (ERAS-254) administré avec du trametinib chez des patients présentant des mutations RAS Q61X (SEACRAFT-1)

24 février 2026 mis à jour par: Erasca, Inc.

Une étude ouverte pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du naporafenib (ERAS-254) administré avec du trametinib chez des patients précédemment traités atteints de tumeurs malignes solides localement avancées non résécables ou métastatiques avec mutations RAS Q61X

Évaluer l'efficacité du naporafenib administré avec le trametinib chez les patients atteints de tumeurs solides oncogènes viraux du sarcome du rat (RAS) Q61X

  • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du naporafenib administré avec le trametinib chez les patients atteints de tumeurs solides RAS Q61X
  • Caractériser le profil pharmacocinétique (PK) du naporafenib et du trametinib lorsqu'ils sont administrés à des patients atteints de tumeurs solides RAS Q61X

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

SEACRAFT-1 est une étude ouverte visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du naporafenib administré avec du trametinib chez des patients précédemment traités atteints de tumeurs malignes solides localement avancées non résécables ou métastatiques RAS Q61X. L'étude recrutera un total d'environ 100 patients adultes ; une sous-étude recrutera environ 15 patients adolescents ≥12 et <18 ans pour un échantillon total d'environ 115. Les patients atteints d'une tumeur maligne solide localement avancée non résécable ou métastatique qui ne répond pas aux traitements standard ou pour lesquels il n'existe pas de traitement standard sont éligibles. Les patients atteints de tumeurs primitives du système nerveux central (SNC) ne sont pas éligibles. La documentation d'une mutation RAS Q61X dans le tissu tumoral avant la première dose du traitement à l'étude est requise.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

86

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Perth, Australie
        • Linear Clinical Research, LTD
    • New South Wales
      • Macquarie Park, New South Wales, Australie
        • Macquarie University
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie
        • St. Vincent's Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute- Alberta Health Services (AHS)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • London Regional Cancer Center
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Corée du Sud
      • Goyang-si, Corée du Sud
        • National Cancer Center
      • Gyeonggi-do, Corée du Sud
        • Seoul National University Hospital Bundang
      • Seoul, Corée du Sud
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée du Sud
        • The Catholic University Hospital
    • Busan Gwang'yeogsi
      • Busan, Busan Gwang'yeogsi, Corée du Sud, 48108
        • Inje university Haeundae Paik Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corée du Sud, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
    • London
      • City of London, London, Royaume-Uni, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute - HCA Healthcare
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • Florida Cancer Specialists - Sarasota
      • St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
        • Florida Cancer Specialists - St. Petersburg
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • Comprehensive Cancer Center of Nevada (CCCN)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • SCRI Oncology Partners (formerly Tennessee Oncology)
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • NEXT Virginia
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
  2. Âge ≥ 12 ans
  3. Tumeur localement avancée ou métastatique qui a progressé ou pour laquelle il n'existe aucun traitement standard. Les patients qui sont intolérants au traitement standard ou qui ne sont pas candidats au traitement standard (de l'avis de l'investigateur) ou qui refusent le traitement standard sont également éligibles.
  4. Documentation d'une mutation RAS Q61X (tissu tumoral ou sang) avant la première dose du traitement à l'étude, déterminée localement avec un test validé analytiquement dans un laboratoire de test certifié.
  5. Les tissus tumoraux d'archives collectés dans les 5 ans précédant l'inscription doivent être confirmés comme étant disponibles au moment du dépistage, qui peuvent être soumis avant ou après l'inscription pour une analyse exploratoire des biomarqueurs.
  6. Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2
  7. Présence d'au moins 1 lésion mesurable selon RECIST v1.1
  8. Capable d'avaler des médicaments par voie orale.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur avec un inhibiteur de ERK, MEK, RAF ou RAS
  2. Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale (GI) pouvant altérer de manière significative l'absorption du traitement à l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle)
  3. Antécédents ou preuves actuelles d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou facteurs de risque actuels d'OVR (par exemple, glaucome non contrôlé ou hypertension oculaire, antécédents d'hyperviscosité ou de syndrome d'hypercoagulabilité)
  4. Intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) à la sélection > 450 ms sur la base d'une moyenne en trois exemplaires REMARQUE : le critère ne s'applique pas aux patients présentant un bloc de branche droit ou gauche
  5. FEVG <50 %
  6. Toutes les tumeurs primitives du SNC
  7. Métastases symptomatiques du SNC qui sont neurologiquement instables. Les patients présentant des métastases contrôlées du SNC sont éligibles.
  8. Patients recevant un traitement avec des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs et/ou inducteurs du cytochrome P450 (CYP)3A ; substrats de CYP2C8, CYP2C9 et CYP3A avec un indice thérapeutique étroit et substrats sensibles de CYP3A ;
  9. Êtes enceinte ou allaitez ou prévoyez de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Naporafenib + Trametinib
Naporafenib (ERAS-254) 200 mg deux fois par jour (BID) Trametinib 1 mg une fois par jour (QD)
Médicament: Tramétinib
Le trametinib est un médicament anticancéreux approuvé par la FDA qui cible MEK1 et MEK2.
Autres noms:
  • Mekiniste
Médicament: Naporafenib
Naporafenib (ERAS-254) 200 mg deux fois par jour (BID) d'un inhibiteur expérimental de Pan-Raf
Autres noms:
  • LXH254
  • ERAS-254

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'efficacité du naporafenib administré avec le trametinib chez les patients atteints de tumeurs solides oncogènes viraux du sarcome du rat (RAS) Q61X
Délai: Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
Basé sur l'évaluation du taux de réponse objectif (ORR) selon RECIST version 1.1
Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables
Délai: Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
Incidence et gravité des EI apparus sous traitement et des EI graves
Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
Basé sur l'évaluation de l'imagerie radiographique selon RECIST version 1.1
Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
Délai de réponse (TTR)
Délai: Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
Basé sur l'évaluation de l'imagerie radiographique selon RECIST version 1.1
Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
Concentration plasmatique (Cmax)
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'au jour 29
Concentration plasmatique maximale d'ERAS-254 et de trametinib
Jour d'étude 1 jusqu'au jour 29
Temps nécessaire pour atteindre Cmax (Tmax)
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'au jour 29
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale d'ERAS-254 et de trametinib
Jour d'étude 1 jusqu'au jour 29
Aire sous la courbe (AUC)
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'au jour 29
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps
Jour d'étude 1 jusqu'au jour 29
La survie globale
Délai: Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
Statut de survie
Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
Survie sans progression (PFS)
Délai: Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
Basé sur l'évaluation de l'imagerie radiographique selon RECIST version 1.1
Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
Basé sur l'évaluation de l'imagerie radiographique selon RECIST version 1.1
Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de réponse (DOR) pour la maladie du SNC chez les participants
Délai: Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
Basé sur l'évaluation de la réponse dans les métastases cérébrales en neuro-oncologie (RANO-BM)
Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
Taux de réponse global (ORR) pour les maladies du SNC chez les participants
Délai: Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
Basé sur l'évaluation de la réponse dans les métastases cérébrales en neuro-oncologie (RANO-BM)
Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
Taux de contrôle de la maladie (DCR) pour les maladies du SNC chez les participants
Délai: Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
Basé sur l'évaluation de la réponse dans les métastases cérébrales en neuro-oncologie (RANO-BM)
Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
Évaluation pharmacodynamique
Délai: Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
DUSP6 : changements par rapport au départ dans l'expression de l'ARNm de DUSP-6 dans le sang, un marqueur de l'inhibition de la voie MAPK.
Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Erasca, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Joyce Antal, MS, Clinical Development

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 août 2023

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2023

Première publication (Réel)

18 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ERAS-254-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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