Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a trametinibbel együtt adott naporafenib (ERAS-254) értékelésére RAS Q61X mutációval rendelkező betegeknél (SEACRAFT-1)

2026. február 24. frissítette: Erasca, Inc.

Nyílt vizsgálat a trametinibbel együtt adott naporafenib (ERAS-254) biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére olyan, korábban kezelt betegeknél, akiknek lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy áttétes szilárd daganatos daganatai vannak RAS Q61X mutációval.

A trametinibbel együtt adott naporafenib hatékonyságának értékelése patkány szarkóma virális onkogén (RAS) Q61X szolid tumorban szenvedő betegeknél

  • A trametinibbel együtt adott naporafenib biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése RAS Q61X szolid tumoros betegeknél
  • A naporafenib és a trametinib farmakokinetikai (PK) profiljának jellemzése RAS Q61X szolid tumorban szenvedő betegeknél

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A SEACRAFT-1 egy nyílt elrendezésű vizsgálat a trametinibbel együtt adott naporafenib biztonságosságának és hatásosságának felmérésére olyan, korábban kezelt betegeknél, akiknek lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus RAS Q61X szolid tumoros rosszindulatú daganatai vannak. A vizsgálatba összesen körülbelül 100 felnőtt beteget vonnak be; egy alvizsgálatba körülbelül 15 12 évesnél fiatalabb és 18 évnél fiatalabb serdülő beteget vonnak be körülbelül 115 fős teljes mintaszámmal. Olyan lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus szolid tumoros rosszindulatú daganatos betegek jelentkezhetnek, akik nem reagálnak a standard terápiákra, vagy nincs standard terápia. Az elsődleges központi idegrendszeri (CNS) daganatos betegek nem jogosultak. A RAS Q61X mutációt a tumorszövetben a vizsgálati kezelés első dózisa előtt dokumentálni kell.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

86

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
      • Perth, Ausztrália
        • Linear Clinical Research, LTD
    • New South Wales
      • Macquarie Park, New South Wales, Ausztrália
        • Macquarie University
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália
        • St. Vincent's Hospital
  • Dél -Korea
      • Goyang-si, Dél -Korea
        • National Cancer Center
      • Gyeonggi-do, Dél -Korea
        • Seoul National University Hospital Bundang
      • Seoul, Dél -Korea
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Dél -Korea
        • The Catholic University Hospital
    • Busan Gwang'yeogsi
      • Busan, Busan Gwang'yeogsi, Dél -Korea, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Dél -Korea, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Egyesült Királyság
      • Glasgow, Egyesült Királyság
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
    • London
      • City of London, London, Egyesült Királyság, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute - HCA Healthcare
  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34232
        • Florida Cancer Specialists - Sarasota
      • St. Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33705
        • Florida Cancer Specialists - St. Petersburg
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89169
        • Comprehensive Cancer Center of Nevada (CCCN)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • SCRI Oncology Partners (formerly Tennessee Oncology)
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
        • NEXT Virginia
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • University of Wisconsin
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute- Alberta Health Services (AHS)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • London Regional Cancer Center
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  1. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
  2. Életkor ≥ 12 év
  3. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus daganat, amely előrehaladott, vagy amelyre nem létezik standard terápia. Azok a betegek is jogosultak, akik nem tolerálják a standard terápiát, vagy akik nem jelöltek standard terápiára (a Vizsgáló véleménye szerint), vagy akik elutasítják a standard terápiát.
  4. A RAS Q61X mutáció (tumorszövet vagy vér) dokumentálása a vizsgálati kezelés első dózisa előtt, helyben, analitikailag validált vizsgálattal, hitelesített vizsgálólaboratóriumban meghatározva.
  5. A felvételt megelőző 5 éven belül gyűjtött archivált daganatszövetet meg kell erősíteni, hogy rendelkezésre áll-e a Szűrés időpontjában, amelyet a beiratkozás előtt vagy után lehet benyújtani feltáró biomarker elemzésre.
  6. ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
  7. Legalább 1 mérhető elváltozás jelenléte a RECIST v1.1 szerint
  8. Képes lenyelni az orális gyógyszert.

Kizárási kritériumok:

  1. Előzetes terápia ERK-, MEK-, RAF- vagy RAS-gátlóval
  2. A gyomor-bél traktus működésének károsodása vagy gasztrointesztinális (GI) betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgálati kezelés felszívódását (pl. fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma, vékonybél reszekció)
  3. A retina véna elzáródásának (RVO) anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban, vagy az RVO jelenlegi kockázati tényezőiben (pl. kontrollálatlan glaukóma vagy okuláris hipertónia, hiperviszkozitás vagy hiperkoagulabilitási szindróma anamnézisében)
  4. Korrigált QT-intervallum Fridericia képletével (QTcF) szűréskor >450 ms, háromszori átlag alapján MEGJEGYZÉS: a kritérium nem vonatkozik a jobb vagy bal oldali köteg-elágazás blokkjában szenvedő betegekre
  5. LVEF <50%
  6. Minden elsődleges központi idegrendszeri daganat
  7. Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisok, amelyek neurológiailag instabilok. Kontrollált központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak.
  8. A citokróm P450 (CYP)3A erős inhibitorai és/vagy indukálóiként ismert gyógyszerekkel kezelt betegek; a CYP2C8, CYP2C9 és CYP3A szűk terápiás indexű szubsztrátjai és a CYP3A érzékeny szubsztrátjai;
  9. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Naporafenib + Trametinib
Naporafenib (ERAS-254) 200 mg naponta kétszer (BID) Trametinib 1 mg naponta egyszer (QD)
Drog: Trametinib
A trametinib egy FDA által jóváhagyott rákellenes gyógyszer, amely a MEK1-et és a MEK2-t célozza meg.
Más nevek:
  • Mekinista
Drog: Naporafenib
Naporafenib (ERAS-254) 200 mg naponta kétszer (BID) egy kísérleti Pan-Raf inhibitorból
Más nevek:
  • LXH254
  • ERAS-254

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A trametinibbel együtt adott naporafenib hatékonyságának értékelése patkány szarkóma virális onkogén (RAS) Q61X szolid tumorban szenvedő betegeknél
Időkeret: Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
Az objektív válaszarány (ORR) értékelése alapján RECIST 1.1-es verziónként
Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mellékhatások
Időkeret: Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események előfordulása és súlyossága
Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
A RECIST 1.1 verzió szerinti radiográfiai képalkotás értékelése alapján
Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
Válaszidő (TTR)
Időkeret: Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
A RECIST 1.1 verzió szerinti radiográfiai képalkotás értékelése alapján
Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
Plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: Az 1. tanulmányi naptól a 29. napig
Az ERAS-254 és a trametinib maximális plazmakoncentrációja
Az 1. tanulmányi naptól a 29. napig
A Cmax (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Az 1. tanulmányi naptól a 29. napig
Az ERAS-254 és a trametinib maximális plazmakoncentrációjának elérésének ideje
Az 1. tanulmányi naptól a 29. napig
Görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: Az 1. tanulmányi naptól a 29. napig
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület
Az 1. tanulmányi naptól a 29. napig
Általános túlélés
Időkeret: Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
Túlélési állapot
Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
A RECIST 1.1 verzió szerinti radiográfiai képalkotás értékelése alapján
Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
A RECIST 1.1 verzió szerinti radiográfiai képalkotás értékelése alapján
Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válasz időtartama (DOR) a résztvevők központi idegrendszeri betegségére
Időkeret: Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
Neuro-onkológiai agymetasztázisok (RANO-BM) válaszértékelésén alapul
Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
A résztvevők központi idegrendszeri betegségeinek általános válaszaránya (ORR).
Időkeret: Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
Neuro-onkológiai agymetasztázisok (RANO-BM) válaszértékelésén alapul
Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
Disease Control Rate (DCR) a résztvevők központi idegrendszeri betegségére
Időkeret: Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
Neuro-onkológiai agymetasztázisok (RANO-BM) válaszértékelésén alapul
Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
Farmakodinámiás értékelés
Időkeret: Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték
DUSP6: változások az alapvonalhoz képest a DUSP-6 mRNS expressziójában a vérben, amely a MAPK útvonal gátlás markere.
Az első adagtól számított 24 hónapig értékelték

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Erasca, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Joyce Antal, MS, Clinical Development

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. augusztus 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. július 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. május 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 7.

Első közzététel (Tényleges)

2023. június 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 24.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ERAS-254-01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel