早期治疗转录谱作为早期 HER2 阳性乳腺癌反应的预测因子 (BiOnHER)
早期治疗转录谱作为早期 HER2 阳性乳腺癌疗效的预测因子 (BiOnHER)
针对符合新辅助治疗条件的早期 HER2 阳性浸润性乳腺癌女性的非随机、开放标签转化研究。
BIONHER 的目的是评估短期新辅助双重 HER2 阻断对 HER2 阳性乳腺癌转录组谱的影响，并评估治疗早期肿瘤活检是否可以比单独治疗前提高预测反应的准确性。
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性研究，研究对象是来自新诊断的 HER2 阳性乳腺癌患者的配对肿瘤样本，该患者符合新辅助治疗的条件，旨在评估早期治疗生物标志物是否可以提高预测治疗前样本反应的准确性。
将在两个时间点获得连续的肿瘤活检：开始新辅助双重 HER2 阻断之前（治疗前，第 1 天）和 1 周后（第 8 天），在将紫杉醇引入新辅助治疗之前。
在完成 16 周新辅助紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗 (THP) 治疗后，患者将进行手术。 手术后，将根据临床实践进行辅助治疗（包括需要蒽环类药物）。
该研究将包括两个阶段：发现阶段 (n=60)，其中连续配对肿瘤活检将用于 RNA-Seq 分析以及肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 和 CelTIL 评分的评估。 还将评估 MRI、HER2Dx® 和空间转录组学（使用 GeoMx®）的放射组学特征。
此阶段之后将是验证阶段 (n=20)，其中将使用符合新辅助治疗条件的新 HER2 阳性乳腺癌患者队列，通过 Nanostring 基因表达分析来验证在发现阶段观察到的预测准确性。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Sonia Pernas, MD PhD
- 电话号码：+34932607744
- 邮箱：contactfortrials_lh@iconcologia.net
研究联系人备份
- 姓名：Bartomeu Fullana, MD
- 电话号码：+34932607744
- 邮箱：contactfortrials_lh@iconcologia.net
学习地点
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
- 招聘中
- Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
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接触：
- Sonia Pernas, MD PhD
- 电话号码：+34932607744
- 邮箱：contactfortrials_lh@iconcologia.net
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接触：
- 电话号码：+34677382072
- 邮箱：contactfortrials_lh@iconcologia.net
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首席研究员：
- Sonia Pernas, MD PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 在开始具体方案程序之前签署书面知情同意书
- 未经治疗的浸润性乳腺癌适合新辅助治疗
- 根据最近分析的活检或其他病理标本，ASCO/CAP 指南定义的经组织学或细胞学证实的人表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2) 乳腺癌；独立于雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PR)
- 女性和男性患者
- 年龄≥18岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 充足的器官功能定义为：绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1.5 × 109/L，血红蛋白 (Hgb) ≥10 g/dL，血小板 >100 000/mm3，肌酐 ≤1.6 mg/dL，ALT 和 AST ≤2.5 × ULN , 碱性磷酸酶 ≤5 ULN, 总胆红素 ≤1.5 mg/dL
- 通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描测量基线 LVEF ≥50%
- 对于具有生育能力的绝经前妇女（具有生育能力的妇女）和绝经后 12 个月内的妇女，β-HCG 妊娠试验（血清）呈阴性。 所有具有生育能力的受试者必须同意并承诺从给予第一剂研究产品前 2 周至最后一次给予研究产品后 28 天使用可靠的节育方法
- 不存在任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会或地理状况
排除标准：
- 已知的转移性疾病
- 已知或怀疑对任何研究或治疗化合物或其掺入物质有过敏反应
- 并发充血性心力衰竭或 LVEF <50%
- 根据研究者的判断，有显着合并症的病史，这些合并症可能会干扰研究的进行、反应的评估或知情同意
- 同时或在入组前 30 天内使用任何研究药物或参与另一项治疗性临床试验
- 怀孕或哺乳期患者
- 无法或不愿意采取避孕措施的有生育能力的妇女
- 无法或不愿意遵守研究方案或与研究者充分合作
- 同步癌症新辅助治疗（化疗、放射治疗、免疫治疗、除试验治疗外的生物治疗）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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早期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗
在总共 16 周的时间里，患者将接受双重抗 HER2 阻断，包括第 1 周期第 1 天帕妥珠单抗 840mg + 曲妥珠单抗 8mg/kg 负荷剂量，然后从第 1 周期第 8 天和第 15 天开始以 80mg/m2 开始紫杉醇。 随后每三周使用帕妥珠单抗 420mg + 曲妥珠单抗 6mg/kg，并在 21 天周期的第 1、8 和 15 天使用紫杉醇，持续长达 15 周。 辅助治疗（包括需要蒽环类药物）将根据临床实践进行。 |
第 1 天曲妥珠单抗负荷剂量为 8mg/kg，随后在 21 天周期中曲妥珠单抗为 6mg/kg，共六个周期
帕妥珠单抗负荷剂量为第 1 天 840 毫克，随后帕妥珠单抗 420 毫克，21 天为一个周期，共六个周期
紫杉醇从第 8 天开始，剂量为 80mg/m2，21 天周期的第 1、8 和 15 天，持续长达 15 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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单剂量帕妥珠单抗和曲妥珠单抗双重 HER2 阻断诱导的基因表达变化（通过 RNA 测序技术）。
大体时间：第 1 天到第 8 天之间
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第 1 天到第 8 天之间
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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单剂量帕妥珠单抗和曲妥珠单抗双重 HER2 阻断诱导的基因表达模式（通过 RNA 测序技术）可更好地预测 HER2 阳性乳腺癌的病理完全缓解 (pCR)
大体时间：第 1 天到第 8 天之间
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第 1 天到第 8 天之间
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使用空间转录组学表征肿瘤微环境 (TME) 的免疫成分。
大体时间：第 1 天到第 8 天之间
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第 1 天到第 8 天之间
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在第一剂双抗 HER2 阻断剂治疗后早期诱导的 TME 免疫成分发生变化，这些变化与 pCR 相关。
大体时间：第 1 天到第 8 天之间
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第 1 天到第 8 天之间
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MRI 的临床和放射组学特征与机器学习相结合，可以更好地预测哪些患者将实现 pCR，哪些患者不会
大体时间：诊断时和术前 MRI 之间
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诊断时和术前 MRI 之间
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机器学习（通过纳米串技术）构建和验证新辅助治疗反应的早期预测因子，以区分反应者和无反应者。
大体时间：第 1 天到第 8 天之间
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第 1 天到第 8 天之间
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PI20/00544
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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