Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tidig transkriptionell profilering under behandling som prediktor för svar i tidigt stadium av HER2-positiv bröstcancer (BiOnHER)

28 september 2023 uppdaterad av: Institut Català d'Oncologia

Tidig transkriptionell profilering under behandling som prediktor för svar i tidigt stadium av HER2-positiv bröstcancer (BiOnHER)

Icke-randomiserad, öppen, translationell forskningsstudie på kvinnor med tidigt HER2-positivt invasivt bröstkarcinom kvalificerat för neoadjuvant behandling.

Syftet med BIONHER är att utvärdera effekten av kortvarig neoadjuvant dubbel HER2-blockad på HER2-positiv bröstcancer transkriptomisk profil och att utvärdera om tumörbiopsi tidigt under behandlingen kan förbättra noggrannheten i att förutsäga svar över enbart förbehandlingen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv studie av parade tumörprover från patienter med nyligen diagnostiserad HER2-positiv bröstcancer som är kvalificerade för neoadjuvant behandling för att utvärdera om biomarkörer i tidiga behandlingar kan förbättra noggrannheten i att förutsäga respons jämfört med enbart prover före behandling.

Sekventiella tumörbiopsier kommer att erhållas vid två tidpunkter: före initiering av neoadjuvant dubbel HER2-blockad (förbehandling, dag 1) och 1 vecka senare (dag 8), innan introduktion av paklitaxel till den neoadjuvanta behandlingen.

Efter avslutad neoadjuvant paklitaxel, trastuzumab och pertuzumab (THP) i 16 veckor kommer patienterna att fortsätta till operation. Efter operationen kommer adjuvant behandling (inklusive behov av antracykliner) att följas enligt klinisk praxis.

Studien kommer att omfatta två faser: en upptäcktsfas (n=60) där sekventiella parade tumörbiopsier kommer att användas för RNA-Seq-analys och bedömning av tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) och CelTIL-poäng. Radiomiska egenskaper hos MRI, HER2Dx® och rumslig transkriptomik (med GeoMx®) kommer också att utvärderas.

Denna fas kommer att följas av en valideringsfas (n=20) där prediktionsnoggrannheten som observerats i upptäcktsfasen kommer att valideras genom Nanostring-genexpressionsanalys med användning av en ny kohort av patienter med HER2-positiv bröstcancer kvalificerade för neoadjuvant terapi.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

80

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter som ingår i denna studie kommer att vara patienter med HER2-positiv bröstcancer i tidigt skede som behandlas med neoadjuvant trastuzumab, pertuzumab (HP) och paklitaxel inom standard klinisk praxis vid Catalan Institute of Oncology (ICO) Hospitalet.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke innan specifika protokollprocedurer påbörjas
  • Obehandlat invasivt bröstkarcinom kvalificerat för neoadjuvant behandling
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2-positiv (HER2) bröstcancer definierad av ASCO/CAP-riktlinjer baserat på det senast analyserade biopsi- eller annat patologiskt prov; oberoende för östrogenreceptor (ER) och progesteronreceptor (PR)
  • Kvinnliga och manliga patienter
  • Ålder ≥18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Adekvat organfunktion definierad som: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 109/L, Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dL, Trombocyter >100 000/mm3, Kreatinin ≤1,6 mg/dL, ALT och AST ≤ 2 , Alkaliskt fosfatas ≤5 ULN, Totalt bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL
  • Baslinje LVEF ≥50 % uppmätt med ekokardiografi (ECHO) eller Multiple Gate Acquisition (MUGA) skanning
  • Negativt β-HCG graviditetstest (serum) för premenopausala kvinnor med reproduktionsförmåga (de som är biologiskt kapabla att skaffa barn) och för kvinnor mindre än 12 månader efter klimakteriet. Alla försökspersoner som är biologiskt kapabla att skaffa barn måste gå med på och förbinda sig att använda en tillförlitlig preventivmetod från 2 veckor före administrering av den första dosen av försöksprodukten till 28 dagar efter den sista dosen av försöksprodukten
  • Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat

Exklusions kriterier:

  • Känd metastaserande sjukdom
  • Känd eller misstänkt överkänslighetsreaktion mot någon undersöknings- eller terapeutisk förening eller deras inkorporerade substanser
  • Samtidig kongestiv hjärtsvikt eller LVEF <50 %
  • Historik av betydande komorbiditeter som, enligt utredarens bedömning, kan störa genomförandet av studien, utvärderingen av svar eller med informerat samtycke
  • Användning av något prövningsmedel eller deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning samtidigt eller under de senaste 30 dagarna före inskrivningen
  • Patienter som är gravida eller ammar
  • Kvinnor i fertil ålder som inte kan eller vill använda preventivmedel
  • Oförmåga eller ovilja att följa studieprotokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren
  • Samtidig neoadjuvant cancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi utöver testterapierna)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
tidigt stadium av HER2-positiv neoadjuvant bröstcancerbehandling

Under totalt 16 veckor kommer patienterna att ges dubbel antiHER2-blockad bestående av cykel 1 dag 1 Pertuzumab 840 mg + Trastuzumab 8 mg/kg laddningsdos, följt av paklitaxel med start vid cykel 1 dag 8 och 15 vid 80 mg/m2. Följt av Pertuzumab 420mg + Trastuzumab 6mg/kg var tredje vecka och Paklitaxel dag 1, 8 och 15 i en 21-dagars cykel i upp till femton veckor.

Adjuvansbehandling (inklusive behovet av antracykliner) kommer att administreras enligt klinisk praxis.
Läkemedel: Trastuzumab (neoadjuvans)
Trastuzumab laddningsdos på 8 mg/kg på dag 1 följt av Trastuzumab vid 6 mg/kg i en 21-dagars cykel under sex cykler
Läkemedel: Pertuzumab (neoadjuvans)
Pertuzumab laddningsdos vid 840 mg på dag 1 följt av Pertuzumab vid 420 mg i en 21-dagars cykel i sex cykler
Läkemedel: Paklitaxel (neoadjuvans)
Paklitaxel börjar på dag 8 vid 80 mg/m2, dag 1, 8 och 15 i en 21-dagarscykel i upp till femton veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändringar i genuttryck (genom RNA-seq-teknologi) inducerade av en enkel dos av dubbel HER2-blockad med pertuzumab och trastuzumab.
Tidsram: Mellan dag 1 och dag 8
Mellan dag 1 och dag 8

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Genuttrycksmönster (genom RNA-seq-teknologi) inducerade av en enkel dos av dubbel HER2-blockad med pertuzumab och trastuzumab för att bättre förutsäga patologiskt fullständigt svar (pCR) vid HER2-positiv bröstcancer
Tidsram: Mellan dag 1 och dag 8
Mellan dag 1 och dag 8
Karakterisera immunkomponenten i tumörmikromiljön (TME) med hjälp av Spatial transcriptomics.
Tidsram: Mellan dag 1 och dag 8
Mellan dag 1 och dag 8
Förändringar i immunkomponenten av TME inducerade tidigt av behandling efter den första dosen av dubbel anti-HER2-blockad som är associerade med pCR.
Tidsram: Mellan dag 1 och dag 8
Mellan dag 1 och dag 8
Kliniska och radiomiska egenskaper hos MRT tillsammans med maskininlärning för en bättre förutsägelse av vilka patienter som kommer att uppnå en pCR och vilka som inte
Tidsram: Mellan MR vid diagnos och före operation
Mellan MR vid diagnos och före operation
Maskininlärning för en konstruktion och validering av (med Nanostring-teknologi) en tidig prediktor för svar på neoadjuvant behandling för att skilja mellan responders och non-responders.
Tidsram: Mellan dag 1 och dag 8
Mellan dag 1 och dag 8

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut Català d'Oncologia

Samarbetspartners

Fundación Sociedad Española de Oncologia Médica
Instituto de Salud Carlos III
Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer
Reveal Genomics (Registered trademark)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 mars 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2023

Första postat (Faktisk)

22 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PI20/00544

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera