Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Varhainen hoidon transkriptionaalinen profilointi vasteen ennustajana varhaisen vaiheen HER2-positiivisessa rintasyövässä (BiOnHER)

torstai 28. syyskuuta 2023 päivittänyt: Institut Català d'Oncologia

Varhainen hoidon transkriptionaalinen profilointi vasteen ennustajana varhaisen vaiheen HER2-positiivisessa rintasyövässä (BiOnHER)

Ei-satunnaistettu, avoin translaatiotutkimus naisilla, joilla on varhainen HER2-positiivinen invasiivinen rintasyöpä ja jotka ovat kelvollisia neoadjuvanttihoitoon.

BIONHERin tavoitteena on arvioida lyhytaikaisen neoadjuvantin kaksois-HER2-salpauksen vaikutusta HER2-positiivisen rintasyövän transkriptomiseen profiiliin ja arvioida, voiko hoidon varhainen biopsia parantaa vasteen ennustamisen tarkkuutta pelkkään esihoitoon verrattuna.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on prospektiivinen tutkimus, joka koskee parillisia kasvainnäytteitä potilailta, joilla on äskettäin diagnosoitu HER2-positiivinen rintasyöpä ja jotka ovat kelvollisia neoadjuvanttihoitoon, jotta voidaan arvioida, voivatko hoidon aikaiset biomarkkerit parantaa vasteen ennustamisen tarkkuutta verrattuna pelkkään esikäsittelynäytteisiin.

Peräkkäiset kasvainbiopsiat otetaan kahdessa ajankohtana: ennen neoadjuvantin kaksois-HER2-salpauksen aloittamista (esihoito, päivä 1) ja 1 viikkoa myöhemmin (päivä 8) ennen paklitakselin lisäämistä neoadjuvanttihoitoon.

Neoadjuvanttipaklitakselin, trastutsumabin ja pertutsumabin (THP) käytön jälkeen 16 viikon ajan potilaat jatkavat leikkausta. Leikkauksen jälkeen adjuvanttihoitoa (mukaan lukien antrasykliinien tarve) seurataan kliinisen käytännön mukaisesti.

Tutkimus käsittää kaksi vaihetta: löytövaihe (n=60), jossa peräkkäisiä parillisia kasvainbiopsioita käytetään RNA-Seq-analyysiin ja kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL) ja CelTIL-pisteiden arvioimiseen. Arvioidaan myös MRI:n, HER2Dx®:n ja spatiaalisen transkriptomiikan (GeoMx®:ää) radioaktiiviset ominaisuudet.

Tätä vaihetta seuraa validointivaihe (n = 20), jossa löytövaiheessa havaittu ennusteen tarkkuus validoidaan Nanostring-geenin ilmentymisanalyysillä käyttämällä uutta kohorttia potilaita, joilla on HER2-positiivinen rintasyöpä ja jotka ovat kelvollisia neoadjuvanttihoitoon.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

80

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat ovat varhaisen vaiheen HER2-positiivista rintasyöpää sairastavia potilaita, joita hoidetaan neoadjuvantilla trastutsumabilla, pertutsumabilla (HP) ja paklitakselilla Catalan Institute of Oncologyn (ICO) Hospitaletin normaalin kliinisen käytännön mukaisesti.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista
  • Hoitamaton invasiivinen rintasyöpä, joka sopii neoadjuvanttihoitoon
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 -positiivinen (HER2) rintasyöpä, joka on määritelty ASCO/CAP-suosituksissa viimeisimmän analysoidun biopsian tai muun patologian näytteen perusteella; riippumattomasti estrogeenireseptorille (ER) ja progesteronireseptorille (PR)
  • Nais- ja miespotilaat
  • Ikä ≥18 vuotta
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  • Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l, hemoglobiini (Hgb) ≥10 g/dl, verihiutaleet >100 000/mm3, kreatiniini ≤1,6 mg/dl, ALT ja AST5 × U , Alkalinen fosfataasi ≤5 ULN, kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​mg/dl
  • Lähtötason LVEF ≥50 % mitattuna kaikukardiografialla (ECHO) tai Multiple Gate Acquisition (MUGA) -skannauksella
  • Negatiivinen β-HCG-raskaustesti (seerumi) premenopausaalisille lisääntymiskykyisille naisille (niille, jotka ovat biologisesti kykeneviä synnyttämään lapsia) ja naisille alle 12 kuukautta vaihdevuosien jälkeen. Kaikkien koehenkilöiden, jotka ovat biologisesti kykeneviä hankkimaan lapsia, on suostuttava luotettavan ehkäisymenetelmän käyttöön 2 viikkoa ennen ensimmäisen tutkimusvalmisteannoksen antoa ja 28 päivään viimeisen tutkimusvalmisteen annoksen jälkeen.
  • Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu metastaattinen sairaus
  • Tunnettu tai epäilty yliherkkyysreaktio mille tahansa tutkittavalle tai terapeuttiselle yhdisteelle tai niiden sisältämille aineille
  • Samanaikainen sydämen vajaatoiminta tai LVEF < 50 %
  • Merkittäviä liitännäissairauksia, jotka tutkijan arvion mukaan voivat häiritä tutkimuksen suorittamista, vasteen arviointia tai tietoon perustuvaa suostumusta
  • Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö tai osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen samanaikaisesti tai edellisten 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista
  • Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät pysty tai halua käyttää ehkäisyä
  • Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan kanssa
  • Samanaikainen neoadjuvantti syövän hoito (kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, muu biologinen hoito kuin koehoidot)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
varhaisen vaiheen HER2-positiivisen rintasyövän neoadjuvanttihoito

Potilaille annetaan yhteensä 16 viikon ajan kaksinkertainen antiHER2-salpaus, joka koostuu syklin 1 vuorokauden 1 pertutsumabista 840 mg + trastutsumabista 8 mg/kg kyllästysannoksesta, jonka jälkeen paklitakseli alkaa syklin 1 päivästä 8 ja 15 annoksella 80 mg/m2. Sen jälkeen pertutsumabi 420 mg + trastutsumabi 6 mg/kg joka kolmas viikko ja paklitakselin päivät 1, 8 ja 15 21 päivän syklistä enintään 15 viikon ajan.

Adjuvanttihoitoa (mukaan lukien antrasykliinien tarve) annetaan kliinisen käytännön mukaisesti.
Lääke: Trastutsumabi (neoadjuvantti)
Trastutsumabin kyllästysannos 8 mg/kg ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen trastutsumabi 6 mg/kg 21 päivän syklissä kuuden syklin ajan
Lääke: Pertutsumabi (neoadjuvantti)
Pertutsumabin kyllästysannos 840 mg ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen pertutsumabi 420 mg 21 päivän syklissä kuuden syklin ajan
Lääke: Paklitakseli (neoadjuvantti)
Paklitakseli alkaen päivästä 8 annoksella 80 mg/m2, päivinä 1, 8 ja 15 21 päivän syklissä enintään 15 viikon ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Muutokset geenin ilmentymisessä (RNA-seq-tekniikalla), jotka aiheutuvat yhdestä annoksesta kaksois-HER2-salpausta pertutsumabin ja trastutsumabin kanssa.
Aikaikkuna: Päivän 1 ja 8 välillä
Päivän 1 ja 8 välillä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Geenien ilmentymismallit (RNA-seq-tekniikalla), jotka on indusoitu yhdellä annoksella kaksois-HER2-salpausta pertutsumabin ja trastutsumabin kanssa, jotta voidaan ennustaa paremmin patologinen täydellinen vaste (pCR) HER2-positiivisessa rintasyövässä
Aikaikkuna: Päivän 1 ja 8 välillä
Päivän 1 ja 8 välillä
Kuvaile tuumorimikroympäristön (TME) immuunikomponenttia spatiaalisen transkriptomiikan avulla.
Aikaikkuna: Päivän 1 ja 8 välillä
Päivän 1 ja 8 välillä
Muutokset TME:n immuunikomponentissa, jotka johtuvat varhain hoidosta ensimmäisen anti-HER2-salpauksen jälkeisen kaksoisannoksen jälkeen, jotka liittyvät pCR:ään.
Aikaikkuna: Päivän 1 ja 8 välillä
Päivän 1 ja 8 välillä
MRI:n kliiniset ja radioiset ominaisuudet yhdessä koneoppimisen kanssa, jotta voidaan paremmin ennustaa, mitkä potilaat saavuttavat pCR:n ja mitkä eivät
Aikaikkuna: MRI:n välillä diagnoosin ja ennen leikkausta
MRI:n välillä diagnoosin ja ennen leikkausta
Koneoppiminen (Nanostring-tekniikalla) neoadjuvanttihoidon vasteen varhaisen ennustajan rakentamiseksi ja validoimiseksi, jotta voidaan erottaa reagoivat ja reagoimattomat.
Aikaikkuna: Päivän 1 ja 8 välillä
Päivän 1 ja 8 välillä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Institut Català d'Oncologia

Yhteistyökumppanit

Fundación Sociedad Española de Oncologia Médica
Instituto de Salud Carlos III
Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer
Reveal Genomics (Registered trademark)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 22. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 12. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 22. kesäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 29. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PI20/00544

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Trastutsumabi (neoadjuvantti)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa