Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Časné transkripční profilování při léčbě jako prediktor odpovědi u časného stadia HER2-pozitivního karcinomu prsu (BiOnHER)

28. září 2023 aktualizováno: Institut Català d'Oncologia

Časné transkripční profilování při léčbě jako prediktor odpovědi u časného stadia HER2-pozitivního karcinomu prsu (BiOnHER)

Nerandomizovaná, otevřená, translační výzkumná studie u žen s časným HER2-pozitivním invazivním karcinomem prsu způsobilým pro neoadjuvantní léčbu.

Cílem BIONHER je posoudit dopad krátkodobé neoadjuvantní duální HER2 blokády na HER2-pozitivní transkriptomický profil karcinomu prsu a vyhodnotit, zda biopsie nádoru v časné fázi léčby může zlepšit přesnost předpovědi odpovědi oproti samotné předléčbě.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní studie párových vzorků nádorů od pacientek s nově diagnostikovaným HER2-pozitivním karcinomem prsu způsobilým pro neoadjuvantní léčbu, aby bylo možné vyhodnotit, zda biomarkery v časné fázi léčby mohou zlepšit přesnost předpovědi odpovědi oproti samotným vzorkům před léčbou.

Sekvenční biopsie nádoru budou získány ve dvou časových bodech: před zahájením neoadjuvantní duální HER2-blokády (před léčbou, den 1) a o 1 týden později (den 8), před zavedením paklitaxelu do neoadjuvantní léčby.

Po dokončení neoadjuvantní léčby paklitaxelem, trastuzumabem a pertuzumabem (THP) po dobu 16 týdnů pacientky přistoupí k operaci. Po operaci bude následovat adjuvantní léčba (včetně potřeby antracyklinů) podle klinické praxe.

Studie bude zahrnovat dvě fáze: fázi objevu (n=60), kde budou sekvenční párové biopsie nádoru použity pro analýzu RNA-Seq a hodnocení tumor infiltrujících lymfocytů (TIL) a skóre CelTIL. Budou také vyhodnoceny radiomické charakteristiky MRI, HER2Dx® a prostorová transkriptomika (pomocí GeoMx®).

Po této fázi bude následovat ověřovací fáze (n=20), ve které bude přesnost predikce pozorovaná ve fázi objevování ověřena analýzou genové exprese Nanostring za použití nové kohorty pacientek s HER2-pozitivním karcinomem prsu způsobilých pro neoadjuvantní terapii.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

80

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacientky zařazené do této studie budou pacientky s časným stadiu HER2-pozitivního karcinomu prsu léčené neoadjuvantním trastuzumabem, pertuzumabem (HP) a paklitaxelem v rámci standardní klinické praxe v Katalánském onkologickém institutu (ICO) Hospitalet.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas před zahájením specifických protokolových postupů
  • Neléčený invazivní karcinom prsu vhodný pro neoadjuvantní léčbu
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený lidský epidermální růstový faktor receptor 2 pozitivní (HER2) karcinom prsu definovaný směrnicemi ASCO/CAP na základě nejnovější analyzované biopsie nebo jiného patologického vzorku; nezávisle pro estrogenový receptor (ER) a progesteronový receptor (PR)
  • Pacientky a pacientky
  • Věk ≥18 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Adekvátní orgánová funkce definovaná jako: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/l, hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dl, krevní destičky >100 000/mm3, kreatinin ≤1,6 mg/dl, ALT a AST5 × ULN ≤2. , Alkalická fosfatáza ≤5 ULN, Celkový bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl
  • Základní LVEF ≥ 50 % měřeno echokardiografií (ECHO) nebo skenováním více bran (MUGA)
  • Negativní β-HCG těhotenský test (sérum) pro premenopauzální ženy s reprodukční schopností (ty, které jsou biologicky schopné mít děti) a pro ženy méně než 12 měsíců po menopauze. Všechny subjekty, které jsou biologicky schopné mít děti, musí souhlasit a zavázat se k používání spolehlivé metody antikoncepce od 2 týdnů před podáním první dávky hodnoceného přípravku do 28 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku
  • Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by potenciálně bránil dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol

Kritéria vyloučení:

  • Známé metastatické onemocnění
  • Známá nebo suspektní hypersenzitivní reakce na jakoukoli zkoumanou nebo terapeutickou sloučeninu nebo do nich začleněné látky
  • Současné městnavé srdeční selhání nebo LVEF <50 %
  • Anamnéza významných komorbidit, které podle úsudku zkoušejícího mohou narušovat provádění studie, hodnocení odpovědi nebo informovaný souhlas
  • Použití jakékoli hodnocené látky nebo účast v jiné terapeutické klinické studii souběžně nebo v předchozích 30 dnech před zařazením
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  • Ženy ve fertilním věku, které nemohou nebo nechtějí používat antikoncepční opatření
  • Neschopnost nebo neochota dodržovat protokol studie nebo plně spolupracovat se zkoušejícím
  • Souběžná neoadjuvantní léčba rakoviny (chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, biologická léčba jiná než zkušební terapie)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
neoadjuvantní léčba včasného HER2-pozitivního karcinomu prsu

Po dobu celkem 16 týdnů bude pacientům podávána duální blokáda antiHER2 sestávající z cyklu 1, den 1, pertuzumab 840 mg + trastuzumab 8 mg/kg nasycovací dávka, následovaná paklitaxelem počínaje 8. a 15. dnem cyklu v dávce 80 mg/m2. Následuje pertuzumab 420 mg + trastuzumab 6 mg/kg každé tři týdny a paklitaxel 1., 8. a 15. den 21denního cyklu po dobu až patnácti týdnů.

Adjuvantní léčba (včetně potřeby antracyklinů) bude podávána podle klinické praxe.
Lék: Trastuzumab (neoadjuvantní)
Nasycovací dávka trastuzumabu 8 mg/kg v den 1 následovaná trastuzumabem 6 mg/kg ve 21denním cyklu po šest cyklů
Lék: Pertuzumab (neoadjuvantní)
Nasycovací dávka pertuzumabu 840 mg v den 1 následovaná pertuzumabem 420 mg ve 21denním cyklu po šest cyklů
Lék: Paklitaxel (neoadjuvans)
Paklitaxel počínaje 8. dnem v dávce 80 mg/m2, 1., 8. a 15. den 21denního cyklu po dobu až patnácti týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změny v genové expresi (technologií RNA-seq) indukované jednorázovou dávkou duální HER2-blokády s pertuzumabem a trastuzumabem.
Časové okno: Mezi dnem 1 a dnem 8
Mezi dnem 1 a dnem 8

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vzorce genové exprese (technologií RNA-seq) indukované jednou dávkou duální HER2-blokády s pertuzumabem a trastuzumabem k lepší predikci patologické kompletní odpovědi (pCR) u HER2-pozitivního karcinomu prsu
Časové okno: Mezi dnem 1 a dnem 8
Mezi dnem 1 a dnem 8
Charakterizujte imunitní složku nádorového mikroprostředí (TME) pomocí prostorové transkriptomiky.
Časové okno: Mezi dnem 1 a dnem 8
Mezi dnem 1 a dnem 8
Změny v imunitní složce TME indukované časně léčbou po první dávce duální blokády anti-HER2, které jsou spojeny s pCR.
Časové okno: Mezi dnem 1 a dnem 8
Mezi dnem 1 a dnem 8
Klinické a radiomické charakteristiky MRI spolu se strojovým učením pro lepší predikci toho, kteří pacienti dosáhnou pCR a kteří ne
Časové okno: Mezi MRI při diagnóze a před operací
Mezi MRI při diagnóze a před operací
Strojové učení pro konstrukci a ověření (technologií Nanostring) časného prediktoru odpovědi na neoadjuvantní léčbu, aby se rozlišilo mezi respondéry a nereagujícími.
Časové okno: Mezi dnem 1 a dnem 8
Mezi dnem 1 a dnem 8

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut Català d'Oncologia

Spolupracovníci

Fundación Sociedad Española de Oncologia Médica
Instituto de Salud Carlos III
Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer
Reveal Genomics (Registered trademark)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. března 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

22. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PI20/00544

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Trastuzumab (neoadjuvantní)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit