Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Korai kezelés alatti transzkripciós profilalkotás, mint a válasz előrejelzője a korai stádiumú HER2-pozitív emlőrákban (BiOnHER)

2023. szeptember 28. frissítette: Institut Català d'Oncologia

Korai kezelés alatti transzkripciós profilalkotás, mint a válasz előrejelzője a korai stádiumú HER2-pozitív emlőrákban (BiOnHER)

Nem randomizált, nyílt, transzlációs kutatási vizsgálat korai HER2-pozitív invazív emlőkarcinómában szenvedő nőkön, akik alkalmasak neoadjuváns kezelésre.

A BIONHER célja, hogy felmérje a rövid távú neoadjuváns kettős HER2-blokád hatását a HER2-pozitív emlőrák transzkriptomikus profiljára, és felmérje, hogy a kezelés korai szakaszában elvégzett tumorbiopszia javíthatja-e a válasz előrejelzésének pontosságát az előkezeléshez képest.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy prospektív vizsgálat újonnan diagnosztizált HER2-pozitív emlőrákban szenvedő, neoadjuváns kezelésre alkalmas betegek páros tumormintáiról, hogy felmérje, vajon a kezelés korai szakaszában alkalmazott biomarkerek javíthatják-e a válasz előrejelzésének pontosságát a kezelés előtti mintákhoz képest.

Két időpontban szekvenciális tumorbiopsziát veszünk: a neoadjuváns kettős HER2-blokád megkezdése előtt (előkezelés, 1. nap) és 1 héttel később (8. nap), a paklitaxel neoadjuváns kezelésbe történő bevezetése előtt.

A neoadjuváns paclitaxel, trastuzumab és pertuzumab (THP) 16 hétig tartó befejezését követően a betegeket műtétre kezdik. A műtét után adjuváns kezelést (beleértve az antraciklinek szükségességét) a klinikai gyakorlatnak megfelelően kell követni.

A vizsgálat két szakaszból áll: egy felfedezési fázisból (n=60), ahol szekvenciális páros tumorbiopsziákat használnak az RNS-Seq elemzéshez, valamint a tumorba infiltráló limfociták (TIL) és a CelTIL pontszám értékeléséhez. Az MRI, a HER2Dx® és a térbeli transzkriptomika (GeoMx® használatával) radiomikus jellemzőit is értékelni fogják.

Ezt a fázist egy validációs fázis követi (n=20), amelyben a felfedezési fázisban megfigyelt előrejelzési pontosságot Nanostring génexpressziós elemzéssel validálják, HER2-pozitív emlőrákos betegek új csoportjának felhasználásával, akik alkalmasak neoadjuváns terápiára.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

80

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A vizsgálatba bevont betegek korai stádiumú HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegek, akiket neoadjuváns trastuzumabbal, pertuzumabbal (HP) és paklitaxellel kezelnek a Katalán Onkológiai Intézet (ICO) Hospitalet szokásos klinikai gyakorlata szerint.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Írásbeli beleegyezés a konkrét protokolleljárások megkezdése előtt
  • Neoadjuváns kezelésre alkalmas, kezeletlen invazív emlőkarcinóma
  • Szövettanilag vagy citológiailag igazolt humán epidermális növekedési faktor receptor 2 pozitív (HER2) emlőrák, amelyet az ASCO/CAP irányelvek határoztak meg a legutóbbi elemzett biopszia vagy más patológiás minta alapján; függetlenül az ösztrogén receptortól (ER) és a progeszteron receptortól (PR)
  • Női és férfi betegek
  • Életkor ≥18 év
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
  • A megfelelő szervfunkció meghatározása: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 × 109/l, hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dl, vérlemezkék >100 000/mm3, kreatinin ≤1,6 mg/dl, ALT és AST ≤ 1,6 mg/dl , Alkáli foszfatáz ≤5 ULN, Összes bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl
  • Kiindulási LVEF ≥50% echokardiográfiával (ECHO) vagy többszörös kapufelvétellel (MUGA) mérve
  • Negatív β-HCG terhességi teszt (szérum) a menopauza előtti, reproduktív képességű nők (azok, akik biológiailag képesek gyermekvállalásra) és a menopauza után 12 hónapnál nem régebbi nők számára. Minden olyan alanynak, aki biológiailag képes gyermekvállalásra, meg kell állapodnia és el kell köteleznie magát egy megbízható fogamzásgátlási módszer alkalmazásában a vizsgálati készítmény első adagjának beadása előtt 2 héttől a vizsgálati készítmény utolsó adagja utáni 28 napig.
  • Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot hiánya, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést

Kizárási kritériumok:

  • Ismert metasztatikus betegség
  • Ismert vagy feltételezett túlérzékenységi reakció bármely vizsgálati vagy terápiás vegyülettel vagy az ezekben lévő anyagokkal szemben
  • Egyidejű pangásos szívelégtelenség vagy LVEF <50%
  • Jelentős kísérőbetegségek anamnézisében, amelyek a vizsgáló megítélése szerint megzavarhatják a vizsgálat lefolytatását, a válasz értékelését vagy tájékozott beleegyezés esetén
  • Bármely vizsgálati szer használata vagy egy másik terápiás klinikai vizsgálatban való részvétel a beiratkozást megelőzően vagy a megelőző 30 napban
  • Terhes vagy szoptató betegek
  • Fogamzóképes korú nők, akik nem képesek vagy nem akarnak fogamzásgátlást alkalmazni
  • Képtelenség vagy nem hajlandó betartani a vizsgálati protokollt vagy teljes mértékben együttműködni a vizsgálóval
  • Egyidejű neoadjuváns rákterápia (kemoterápia, sugárterápia, immunterápia, a kísérleti terápiáktól eltérő biológiai terápia)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
korai stádiumú HER2-pozitív emlőrák neoadjuváns kezelése

Összesen 16 héten keresztül a betegek kettős antiHER2-blokádot kapnak, amely az 1. ciklus 1. napi pertuzumab 840 mg + trastuzumab 8 mg/ttkg telítő dózisa, majd az 1. ciklus 8. napjától kezdődő Paclitaxel és 80 mg/m2 15. ciklusból áll. Ezt követi a Pertuzumab 420 mg + Trastuzumab 6 mg/ttkg háromhetente, majd a Paclitaxel 1., 8. és 15. napján egy 21 napos ciklus legfeljebb tizenöt hétig.

Adjuváns kezelést (beleértve az antraciklinek szükségességét is) a klinikai gyakorlatnak megfelelően kell alkalmazni.
Drog: Trastuzumab (neoadjuváns)
Trastuzumab telítő adag 8 mg/ttkg az 1. napon, majd Trastuzumab 6 mg/kg 21 napos ciklusban, hat cikluson keresztül
Drog: Pertuzumab (neoadjuváns)
Pertuzumab telítő adag 840 mg az 1. napon, majd Pertuzumab 420 mg 21 napos ciklusban, hat cikluson keresztül
Drog: Paclitaxel (neoadjuváns)
Paclitaxel a 8. naptól kezdődően 80 mg/m2 dózissal, egy 21 napos ciklus 1., 8. és 15. napján, legfeljebb tizenöt hétig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Változások a génexpresszióban (RNS-seq technológiával), amelyet egyetlen dózisú pertuzumab és trastuzumab kettős HER2-blokád indukált.
Időkeret: 1. és 8. nap között
1. és 8. nap között

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Génexpressziós mintázatok (RNS-seq technológiával), amelyet egyetlen dózisú, pertuzumabbal és trastuzumabbal végzett kettős HER2-blokád indukál, hogy jobban előre jelezzék a patológiás teljes választ (pCR) HER2-pozitív emlőrákban
Időkeret: 1. és 8. nap között
1. és 8. nap között
Jellemezze a tumor mikrokörnyezet (TME) immunkomponensét térbeli transzkriptomika segítségével.
Időkeret: 1. és 8. nap között
1. és 8. nap között
A TME immunkomponensének változásai, amelyeket a kezelés korán indukált a kettős anti-HER2-blokád első dózisa után, amelyek pCR-hez kapcsolódnak.
Időkeret: 1. és 8. nap között
1. és 8. nap között
Az MRI klinikai és radiomikus jellemzői gépi tanulással együtt annak jobb előrejelzésére, hogy mely betegek érnek el pCR-t, és melyek nem
Időkeret: A diagnózis és a műtét előtti MRI között
A diagnózis és a műtét előtti MRI között
Gépi tanulás (Nanostring technológiával) a neoadjuváns kezelésre adott válasz korai előrejelzőjének felépítéséhez és validálásához, hogy különbséget lehessen tenni a reagálók és a nem reagálók között.
Időkeret: 1. és 8. nap között
1. és 8. nap között

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Institut Català d'Oncologia

Együttműködők

Fundación Sociedad Española de Oncologia Médica
Instituto de Salud Carlos III
Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer
Reveal Genomics (Registered trademark)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. március 22.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. június 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 12.

Első közzététel (Tényleges)

2023. június 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 28.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PI20/00544

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel