Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Транскрипционное профилирование на ранних стадиях лечения как предиктор ответа на HER2-положительный рак молочной железы на ранней стадии (BiOnHER)

28 сентября 2023 г. обновлено: Institut Català d'Oncologia

Профилирование транскрипции на ранних стадиях лечения как предиктор ответа на раннюю стадию HER2-положительного рака молочной железы (BiOnHER)

Нерандомизированное открытое трансляционное исследование женщин с ранней HER2-положительной инвазивной карциномой молочной железы, которым показано неоадъювантное лечение.

Целью исследования BIONHER является оценка влияния кратковременной неоадъювантной двойной HER2-блокады на транскриптомный профиль HER2-положительного рака молочной железы и оценка того, может ли биопсия опухоли на раннем этапе лечения повысить точность прогнозирования ответа по сравнению с одним только предварительным лечением.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное исследование парных образцов опухолей у пациентов с недавно диагностированным HER2-положительным раком молочной железы, которым показано неоадъювантное лечение, чтобы оценить, могут ли биомаркеры на ранних этапах лечения повысить точность прогнозирования ответа по сравнению с образцами до лечения.

Последовательные биопсии опухоли будут получены в двух временных точках: перед началом неоадъювантной двойной HER2-блокады (до лечения, день 1) и через 1 неделю (день 8), перед введением паклитаксела в неоадъювантную терапию.

После завершения неоадъювантной терапии паклитакселом, трастузумабом и пертузумабом (THP) в течение 16 недель пациенты перейдут к хирургическому вмешательству. После операции адъювантное лечение (включая потребность в антрациклинах) будет проводиться в соответствии с клинической практикой.

Исследование будет состоять из двух фаз: фаза открытия (n = 60), где последовательные парные биопсии опухолей будут использоваться для анализа RNA-Seq и оценки инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) и оценки CelTIL. Также будут оцениваться радиохимические характеристики МРТ, HER2Dx® и пространственной транскриптомики (с использованием GeoMx®).

За этой фазой последует фаза проверки (n = 20), на которой точность предсказания, наблюдаемая на этапе открытия, будет подтверждена анализом экспрессии генов Nanostring с использованием новой когорты пациентов с HER2-положительным раком молочной железы, подходящих для неоадъювантной терапии.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

80

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Испания
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
        • Рекрутинг
        • Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sonia Pernas, MD PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты, включенные в это исследование, будут пациентами с ранней стадией HER2-положительного рака молочной железы, получающими неоадъювантную терапию трастузумабом, пертузумабом (HP) и паклитакселом в рамках стандартной клинической практики в Каталонском институте онкологии (ICO) Hospitalet.

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие до начала определенных протокольных процедур
  • Нелеченная инвазивная карцинома молочной железы, подходящая для неоадъювантного лечения
  • Гистологически или цитологически подтвержденный положительный рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) Рак молочной железы, определенный в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP на основе самого последнего проанализированного образца биопсии или другой патологии; независимо для рецептора эстрогена (ER) и рецептора прогестерона (PR)
  • Пациенты женского и мужского пола
  • Возраст ≥18 лет
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Адекватная функция органов определяется как: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 109/л, гемоглобин (Hgb) ≥10 г/дл, тромбоциты >100 000/мм3, креатинин ≤1,6 мг/дл, АЛТ и АСТ ≤2,5 × ВГН , Щелочная фосфатаза ≤5 ВГН, Общий билирубин ≤1,5 ​​мг/дл
  • Исходная ФВ ЛЖ ≥50%, измеренная с помощью эхокардиографии (ЭХО) или сканирования множественных ворот (MUGA)
  • Отрицательный тест на беременность β-ХГЧ (сыворотка) у женщин репродуктивного возраста в пременопаузе (тех, кто биологически способен иметь детей) и у женщин менее 12 месяцев после менопаузы. Все субъекты, которые биологически способны иметь детей, должны согласиться и взять на себя обязательство использовать надежный метод контроля над рождаемостью за 2 недели до введения первой дозы исследуемого продукта и до 28 дней после последней дозы исследуемого продукта.
  • Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.

Критерий исключения:

  • Известное метастатическое заболевание
  • Известная или предполагаемая реакция гиперчувствительности на любое исследуемое или терапевтическое соединение или входящие в их состав вещества.
  • Сопутствующая застойная сердечная недостаточность или ФВ ЛЖ <50%
  • История значительных сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут помешать проведению исследования, оценке ответа или получению информированного согласия.
  • Использование любого исследуемого агента или участие в другом терапевтическом клиническом исследовании одновременно или в течение предшествующих 30 дней до регистрации
  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью
  • Женщины детородного возраста, которые не могут или не хотят использовать средства контрацепции.
  • Неспособность или нежелание соблюдать протокол исследования или полностью сотрудничать с исследователем
  • Сопутствующая неоадъювантная терапия рака (химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая терапия, отличная от экспериментальной терапии)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
неоадъювантное лечение HER2-положительного рака молочной железы на ранней стадии

В общей сложности в течение 16 недель пациентам будет назначена двойная блокада против HER2, состоящая из цикла 1, день 1, пертузумаб 840 мг + нагрузочная доза трастузумаба 8 мг/кг с последующим введением паклитаксела, начиная с цикла 1, дня 8 и 15, в дозе 80 мг/м2. Далее следует пертузумаб 420 мг + трастузумаб 6 мг/кг каждые три недели и паклитаксел в 1, 8 и 15 дни 21-дневного цикла до пятнадцати недель.

Адъювантное лечение (включая потребность в антрациклинах) будет проводиться в соответствии с клинической практикой.
Лекарство: Трастузумаб (неоадъювант)
Нагрузочная доза трастузумаба 8 мг/кг в 1-й день с последующим введением трастузумаба 6 мг/кг в течение 21-дневного цикла в течение шести циклов.
Лекарство: Пертузумаб (неоадъювант)
Нагрузочная доза пертузумаба 840 мг в 1-й день, затем пертузумаб 420 мг в течение 21-дневного цикла в течение шести циклов.
Лекарство: Паклитаксел (неоадъювант)
Паклитаксел, начиная с 8-го дня в дозе 80 мг/м2, 1-й, 8-й и 15-й дни 21-дневного цикла на срок до пятнадцати недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменения в экспрессии генов (по технологии RNA-seq), вызванные однократной дозой двойной блокады HER2 пертузумабом и трастузумабом.
Временное ограничение: Между 1 и 8 днем
Между 1 и 8 днем

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Паттерны экспрессии генов (с помощью технологии RNA-seq), индуцированные однократной дозой двойной блокады HER2 пертузумабом и трастузумабом, для лучшего прогнозирования патологического полного ответа (pCR) при HER2-положительном раке молочной железы
Временное ограничение: Между 1 и 8 днем
Между 1 и 8 днем
Охарактеризовать иммунный компонент микроокружения опухоли (TME) с помощью пространственной транскриптомики.
Временное ограничение: Между 1 и 8 днем
Между 1 и 8 днем
Изменения в иммунном компоненте TME, вызванные ранним лечением после первой дозы двойной анти-HER2 блокады, связаны с pCR.
Временное ограничение: Между 1 и 8 днем
Между 1 и 8 днем
Клинические и рентгенологические характеристики МРТ вместе с машинным обучением для лучшего прогнозирования того, какие пациенты достигнут пПО, а какие нет.
Временное ограничение: Между МРТ при постановке диагноза и до операции
Между МРТ при постановке диагноза и до операции
Машинное обучение для построения и проверки (с помощью технологии нанострун) раннего предиктора ответа на неоадъювантное лечение, чтобы различать респондентов и нереспондеров.
Временное ограничение: Между 1 и 8 днем
Между 1 и 8 днем

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut Català d'Oncologia

Соавторы

Fundación Sociedad Española de Oncologia Médica
Instituto de Salud Carlos III
Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer
Reveal Genomics (Registered trademark)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 марта 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PI20/00544

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Трастузумаб (неоадъювант)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Denmark

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться