Profilage transcriptionnel précoce pendant le traitement en tant que prédicteur de la réponse dans le cancer du sein HER2-positif à un stade précoce (BiOnHER)
Profilage transcriptionnel précoce pendant le traitement comme prédicteur de la réponse dans le cancer du sein HER2-positif à un stade précoce (BiOnHER)
Étude de recherche translationnelle, ouverte et non randomisée chez des femmes atteintes d'un carcinome du sein invasif HER2-positif précoce éligibles à un traitement néoadjuvant.
L'objectif de BIONHER est d'évaluer l'impact du double blocage néoadjuvant de HER2 à court terme sur le profil transcriptomique du cancer du sein HER2 positif et d'évaluer si la biopsie tumorale précoce du traitement peut améliorer la précision de la prédiction de la réponse par rapport au prétraitement seul.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude prospective d'échantillons tumoraux appariés de patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif nouvellement diagnostiqué éligibles pour un traitement néoadjuvant afin d'évaluer si les biomarqueurs précoces du traitement peuvent améliorer la précision de la prédiction de la réponse par rapport aux échantillons pré-traitement seuls.
Des biopsies tumorales séquentielles seront obtenues à deux moments : avant le début du double blocage néoadjuvant de HER2 (prétraitement, jour 1) et 1 semaine plus tard (jour 8), avant l'introduction du paclitaxel dans le traitement néoadjuvant.
Après l'achèvement du paclitaxel néoadjuvant, du trastuzumab et du pertuzumab (THP) pendant 16 semaines, les patients passeront à la chirurgie. Après la chirurgie, un traitement adjuvant (y compris le besoin d'anthracyclines) sera suivi conformément à la pratique clinique.
L'étude comprendra deux phases : une phase de découverte (n = 60) où des biopsies tumorales appariées séquentielles seront utilisées pour l'analyse ARN-Seq et l'évaluation des lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) et du score CelTIL. Les caractéristiques radiomiques de l'IRM, HER2Dx® et la transcriptomique spatiale (avec GeoMx®) seront également évaluées.
Cette phase sera suivie d'une phase de validation (n = 20) au cours de laquelle la précision de la prédiction observée lors de la phase de découverte sera validée par l'analyse de l'expression génique Nanostring à l'aide d'une nouvelle cohorte de patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif éligibles à un traitement néoadjuvant.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sonia Pernas, MD PhD
- Numéro de téléphone: +34932607744
- E-mail: contactfortrials_lh@iconcologia.net
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Bartomeu Fullana, MD
- Numéro de téléphone: +34932607744
- E-mail: contactfortrials_lh@iconcologia.net
Lieux d'étude
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08908
- Recrutement
- Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
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Contact:
- Sonia Pernas, MD PhD
- Numéro de téléphone: +34932607744
- E-mail: contactfortrials_lh@iconcologia.net
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Contact:
- Numéro de téléphone: +34677382072
- E-mail: contactfortrials_lh@iconcologia.net
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Chercheur principal:
- Sonia Pernas, MD PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit avant de commencer des procédures de protocole spécifiques
- Carcinome mammaire invasif non traité éligible au traitement néoadjuvant
- Cancer du sein positif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) confirmé histologiquement ou cytologiquement, défini par les directives ASCO/CAP sur la base de la biopsie analysée la plus récente ou d'un autre échantillon pathologique ; indépendamment pour le récepteur des œstrogènes (ER) et le récepteur de la progestérone (PR)
- Patients féminins et masculins
- Âge ≥18 ans
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Fonction organique adéquate définie comme : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, hémoglobine (Hb) ≥ 10 g/dL, plaquettes > 100 000/mm3, créatinine ≤ 1,6 mg/dL, ALT et AST ≤ 2,5 × LSN , Phosphatase alcaline ≤ 5 LSN, Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL
- FEVG de base ≥ 50 % mesuré par échocardiographie (ECHO) ou balayage par acquisition multiple (MUGA)
- Test de grossesse β-HCG négatif (sérum) pour les femmes préménopausées en capacité de procréer (celles qui sont biologiquement capables d'avoir des enfants) et pour les femmes de moins de 12 mois après la ménopause. Tous les sujets qui sont biologiquement capables d'avoir des enfants doivent accepter et s'engager à utiliser une méthode de contraception fiable à partir de 2 semaines avant l'administration de la première dose de produit expérimental jusqu'à 28 jours après la dernière dose de produit expérimental.
- Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
Critère d'exclusion:
- Maladie métastatique connue
- Réaction d'hypersensibilité connue ou suspectée à tout composé expérimental ou thérapeutique ou à leurs substances incorporées
- Insuffisance cardiaque congestive concomitante ou FEVG < 50 %
- Antécédents de comorbidités importantes qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la conduite de l'étude, l'évaluation de la réponse ou avec le consentement éclairé
- Utilisation de tout agent expérimental ou participation à un autre essai clinique thérapeutique simultanément ou dans les 30 jours précédant l'inscription
- Patientes enceintes ou allaitantes
- Femmes en âge de procréer qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser des mesures contraceptives
- Incapacité ou refus de se conformer au protocole de l'étude ou de coopérer pleinement avec l'investigateur
- Traitement anticancéreux néoadjuvant concomitant (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique autre que les thérapies à l'essai)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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traitement néoadjuvant du cancer du sein HER2 positif à un stade précoce
Pendant un total de 16 semaines, les patients recevront un double blocage antiHER2 consistant en une dose de charge de 840 mg de pertuzumab + 8 mg/kg de trastuzumab + 8 mg/kg de cycle 1, suivi de paclitaxel à partir du cycle 1, jours 8 et 15, à 80 mg/m2. Suivi par Pertuzumab 420 mg + Trastuzumab 6 mg/kg toutes les trois semaines et Paclitaxel jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 21 jours pendant quinze semaines maximum. Un traitement adjuvant (y compris le besoin d'anthracyclines) sera administré conformément à la pratique clinique. |
Dose de charge de trastuzumab à 8 mg/kg au jour 1 suivie de trastuzumab à 6 mg/kg dans un cycle de 21 jours pendant six cycles
Dose de charge de pertuzumab à 840 mg au jour 1 suivie de pertuzumab à 420 mg dans un cycle de 21 jours pendant six cycles
Paclitaxel à partir du jour 8 à 80mg/m2, jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 21 jours jusqu'à quinze semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Modifications de l'expression des gènes (par la technologie RNA-seq) induites par une dose unique de double blocage de HER2 avec le pertuzumab et le trastuzumab.
Délai: Entre le jour 1 et le jour 8
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Entre le jour 1 et le jour 8
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Modèles d'expression génique (par la technologie RNA-seq) induits par une dose unique de double blocage de HER2 avec le pertuzumab et le trastuzumab pour mieux prédire la réponse pathologique complète (pCR) dans le cancer du sein HER2-positif
Délai: Entre le jour 1 et le jour 8
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Entre le jour 1 et le jour 8
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Caractériser la composante immunitaire du microenvironnement tumoral (TME) à l'aide de la transcriptomique spatiale.
Délai: Entre le jour 1 et le jour 8
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Entre le jour 1 et le jour 8
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Modifications de la composante immunitaire du TME induites précocement par le traitement après la première dose de double blocage anti-HER2 qui sont associées à la pCR.
Délai: Entre le jour 1 et le jour 8
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Entre le jour 1 et le jour 8
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Caractéristiques cliniques et radiomiques de l'IRM associées à l'apprentissage automatique pour une meilleure prédiction des patients qui obtiendront une pCR et de ceux qui ne l'obtiendront pas
Délai: Entre IRM au diagnostic et pré-opératoire
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Entre IRM au diagnostic et pré-opératoire
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Apprentissage automatique pour la construction et la validation (par la technologie Nanostring) d'un prédicteur précoce de réponse au traitement néoadjuvant permettant de distinguer les répondeurs des non-répondeurs.
Délai: Entre le jour 1 et le jour 8
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Entre le jour 1 et le jour 8
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Paclitaxel
- Trastuzumab
- Pertuzumab
Autres numéros d'identification d'étude
- PI20/00544
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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