增强型外部反搏的长期影响 (EXCEL)

1. 主题相关性

   冠状动脉疾病（CAD）在心血管疾病患者发病率、致残率和死亡率结构中的主导地位决定了该疾病的社会意义。 心血管疾病发病率从2000年的248.3万例增加到2018年的478.4万例（增长193%），新诊断的冠心病病例也增加了47%。 过去15年，俄罗斯循环系统疾病死亡率从每10万人口927.5人下降到587.6人。 现代医学的成就（药物治疗的优化和血运重建手术次数的增加）有助于提高 CAD 患者的生存率。 然而，随着预期寿命的增加，动脉粥样硬化疾病的经济负担以及改善此类患者生活质量的需求也在增加。

   考虑到保守策略对冠状动脉床严重狭窄的患者效果不足，过去二十年观察到血运重建手术的数量明显增加。 然而，与保守措施相比，支架和分流器有效发挥作用的持续时间有限，并且在影响预后方面缺乏经过证实的益处，因此也不能完全依赖这一策略。 在人群中，难治性心绞痛患者比例不断积累，保守和侵入性策略的使用效果不足。 该人群的基础是患有多支冠状动脉粥样硬化、微血管疾病、不完全心肌血运重建、分流器/支架狭窄或闭塞的患者，以及由于各种其他原因无法接受冠状动脉搭桥手术或支架置入术（包括重复手术）的患者。 此外，此类患者的冠心病病程常并发慢性心力衰竭（CHF），进一步降低患者的生活质量和预后。 这决定了为这些患者寻找额外的治疗方法，可以增强保守和侵入性策略的效果。

   增强型体外反搏（EECP）是治疗冠心病（包括复杂性 CHF）患者的一种有效的非侵入性、无创伤性治疗方法。 对于冠状动脉严重弥漫性病变、心肌血运重建不可能或风险较高以及心力衰竭并发症的患者，应优先考虑这种方法。 这种方法对这些患者的心脏收缩力、运动耐量和生活质量的影响已经得到了很好的研究。 然而，体外反搏对冠状动脉疾病并发CHF患者血管床结构和功能状态（该方法的主要目标）的长期影响仍鲜有研究。

2. 拟议的文献来源和专利文献主题的新颖性。 在现有文献中没有发现类似设计的研究。 科学新颖性 计划研究稳定性 CAD 并发 CHF 患者在 EECP 治疗过程中的长期血管效应、对运动耐量、生活质量的影响、严重不良事件的发生频率以及对预后的影响。 计划扩大EECP可能的适应症，优化难治性心绞痛和心力衰竭患者的EECP治疗。

3. 计划研究的目的和目标。 研究目的 - 研究 EECP 治疗对稳定性 CAD 并发 CHF 患者结构和功能血管状态的长期影响。

   研究目标。

   • 研究主动 EECP 组（220-280 mm Hg；35 次手术）的结构和功能血管状态动态（压平眼压测量、光电体积描记法、计算机甲襞毛细血管镜检查），每年 2 个疗程或最初每年 1 个疗程，根据疗程结束时，6 个月、1、2 和 3 年后，以及 SHAM 体外反搏组（安慰剂；80 毫米汞柱；35 次手术）在基线时、疗程结束时、6 个月和 12 个月后；

   • 研究主动 EECP（220-280 mm Hg；35 次手术）每年 2 个疗程或每年 1 个疗程开始、疗程结束时、之后各组的临床状态动态（临床状态评估量表） 6个月、1年、2年和3年以及SHAM体外反搏组（安慰剂；80毫米汞柱；35次手术）在基线、疗程结束时、6个月和12个月后；

   • 研究主动 EECP 组的运动耐量（6 分钟步行测试）（220-280 mm Hg；35 次手术）每年 2 个疗程或每年 1 个疗程，最初、疗程结束时、6 个月后、1年、2年和3年以及SHAM体外反搏组（安慰剂；80毫米汞柱；35次手术）在基线、疗程结束时、6个月和12个月后；

   • 研究每年 2 个疗程或每年 1 个疗程的积极 EECP（220-280 mm Hg；35 次手术）组中患者生活质量的动态（SF36 和 MLHFQ 问卷），直至基线、结束时病程、6个月、1年、2年和3年以及SHAM体外反搏组（安慰剂；80毫米汞柱；35次手术）在基线、病程结束时、6个月和12个月后；
   • 研究心绞痛发作频率的动态变化、抗心绞痛药物的需求、血管事件的频率、住院治疗（冠状动脉疾病/CHF）、积极 EECP 组（220-280 mm Hg，35 次手术）的死亡情况观察期间，每年 2 或 1 个疗程，在 SHAM 体外反搏组（安慰剂；80 毫米汞柱；35 次手术）中。
   • 研究 EECP 对主要终点（血管事件、因 CAD/CHF 住院、死亡）和次要终点（心绞痛发作频率、抗心绞痛药物需求、运动耐量）发生率的影响；
   • 对 EECP 治疗参数（手术次数和治疗持续时间）与所研究的特征（血管和临床效果）进行相关性分析。
4. 科学研究的计划类型 该研究是开放的、前瞻性的、随机的、平行组对照的。
5. 研究对象和计划的观察次数。 研究对象是经证实患有 CAD（2-3 级，稳定型心绞痛）并发 CHF（NYHA 2-3 级）并接受最佳药物治疗的患者 (n=100)。

纳入标准：

• 年龄40-75岁
• 经验证的 CAD（2-3 级，稳定型心绞痛）并发 CHF（NYHA 2-3 级）
• 签署自愿知情同意书参与研究

不纳入/排除标准：

• EECP 治疗的禁忌症：最近（2-4 周前）进行过动脉导管插入术；心律失常会影响反搏与心电图的同步；失代偿性心力衰竭；左心室射血分数低于30%；严重主动脉瓣关闭不全；下肢动脉严重缺血;下肢静脉血栓形成/血栓性静脉炎;未受控制的动脉高血压（>180/110mm Hg）；高肺动脉高压（2-3级；>45毫米汞柱）；凝血障碍，用抗凝剂治疗且凝血酶原时间 >15 秒/INR >3；怀孕;需要手术治疗的胸主动脉或腹主动脉瘤。

• 患者拒绝进一步参与研究。

  六、拟研究的具体方法

  (1)现时症状的临床分析。 （2）一般临床检查，包括实验室研究方法（一般血细胞计数、一般尿液分析、血液生化检查）和仪器研究（心电图、超声心动图、每日心电图监测、下肢血管超声检查）。

  (3)运动耐量评估(6分钟步行试验)。 (4) 功能状态评估（V.Yu.修订的临床状态评估量表） 马里耶夫）。

  (5)生活质量评估：调查问卷SF-36（The Short Form-36）； MLHFQ（明尼苏达心力衰竭生活问卷；明尼苏达心力衰竭生活问卷）。

  (6)无创血管检查：微血管重塑评估：电脑甲襞毛细血管镜检查(Capillaroscan-1，俄罗斯)；确定大血管和微脉管系统壁的结构和功能状态：光电体积描记法（Angioscan-01，俄罗斯）；中心动脉压水平的测定，增强指数：压平眼压计（A-pulse CASPro，美国）。

  （7）患者自我监测日记（心绞痛发作频率、抗心绞痛药物需求）、冠心病/CHF住院频率、血管事件/血运重建频率的研究。

  7. 研究的预期结果。 获得关于 EECP 对稳定性 CAD 并发 CHF 患者的结构和功能血管状态动态、运动耐量、生活质量和预后的长期积极影响的可靠数据。 证实将 EECP 治疗更广泛地纳入治疗 CAD（包括复杂性 CHF）患者的综合计划中，并采用保守和侵入性策略，以优化这些患者的 EECP 治疗。 以出版物的形式展示所获得的结果，并在实际医疗保健中实施结果（扩大 EECP 治疗的适应症；参考医生培训计划）。

  八、科研基地。 莫斯科第一国立医科大学第一医院治疗科。 他们。 谢切诺夫（莫斯科第一国立医科大学第一大学临床医院，以 I.M.谢切诺夫命名）。

  9. 工作绩效日历条款：

  1. 2020 年 12 月开始材料收集
  2. 2021 年 12 月完成材料收集