Langfristige Auswirkungen einer verstärkten externen Gegenpulsation (EXCEL)

1. Themenrelevanz

   Die dominierende Stellung der koronaren Herzkrankheit (KHK) in der Struktur von Morbidität, Behinderung und Mortalität bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen bestimmt die gesellschaftliche Bedeutung dieser Erkrankung. Mit einem Anstieg der Inzidenz von Herz-Kreislauf-Erkrankungen von 2,483 Millionen Fällen im Jahr 2000 auf 4,784 Millionen Fälle im Jahr 2018 (ein Anstieg um 193 %) kommt es auch zu einem Anstieg der neu diagnostizierten KHK-Fälle um 47 %. Die Sterblichkeitsrate aufgrund von Kreislauferkrankungen ist in Russland in den letzten 15 Jahren von 927,5 auf 587,6 pro 100.000 Einwohner gesunken. Errungenschaften der modernen Medizin (Optimierung der Pharmakotherapie und Erhöhung der Anzahl von Revaskularisierungsverfahren) haben zu einer Verbesserung der Überlebensraten von Patienten mit CAD beigetragen. Mit steigender Lebenserwartung nehmen jedoch die wirtschaftliche Belastung durch atherosklerotische Erkrankungen und die Notwendigkeit, die Lebensqualität dieser Patienten zu verbessern, zu.

   Unter Berücksichtigung der unzureichenden Wirkung einer konservativen Strategie bei Patienten mit schweren Stenosen im Koronarbett ist in den letzten zwei Jahrzehnten ein deutlicher Anstieg der Zahl der Revaskularisationseingriffe zu beobachten. Die begrenzte Wirkungsdauer von Stents und Shunts sowie das Fehlen nachgewiesener Vorteile hinsichtlich der Beeinflussung der Prognose im Vergleich zu konservativen Maßnahmen erlauben es jedoch nicht, auch auf diese Strategie vollständig zu setzen. In der Bevölkerung kommt es zu einer Häufung des Anteils von Menschen mit refraktärer Angina pectoris, wobei die Wirksamkeit des Einsatzes konservativer und invasiver Strategien unzureichend ist. Die Basis dieser Population sind Patienten mit fortschreitender koronarer Multigefäß-Atherosklerose, mikrovaskulärer Erkrankung, unvollständiger myokardialer Revaskularisierung, Stenose oder Okklusion von Shunts/Stents sowie Patienten, die sich aus verschiedenen anderen Gründen keiner koronaren Bypass-Operation oder Stentimplantation (einschließlich wiederholter Operationen) unterziehen können. Darüber hinaus wird der Verlauf einer koronaren Herzkrankheit bei solchen Patienten häufig durch eine chronische Herzinsuffizienz (CHF) erschwert, was die Lebensqualität der Patienten und die Prognose weiter verringert. Dies bestimmt die Suche nach zusätzlichen Behandlungsmethoden für diese Patienten, die die Wirkung konservativer und invasiver Strategien verstärken können.

   Die verstärkte externe Gegenpulsation (EECP) ist eine wirksame nicht-invasive und atraumatische Behandlung für Patienten mit koronarer Herzkrankheit, einschließlich komplizierter Herzinsuffizienz. Dieser Methode sollte bei Patienten mit schweren diffusen Läsionen der Koronararterien, bei Unmöglichkeit oder hohem Risiko einer Myokardrevaskularisation sowie bei Komplikationen einer Herzinsuffizienz der Vorzug gegeben werden. Der Einfluss dieser Methode auf die Kontraktilität des Herzens, die Belastungstoleranz und die Lebensqualität dieser Patienten ist recht gut untersucht. Die langfristigen Auswirkungen von EECP auf den strukturellen und funktionellen Zustand des Gefäßbetts (die Hauptziele dieser Methode) bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit, die durch CHF kompliziert wird, sind jedoch noch wenig untersucht.

2. Die Neuheit des vorgeschlagenen Themas zu literarischen Quellen und Patentdokumentation. In der verfügbaren Literatur wurden keine ähnlich konzipierten Studien gefunden. Wissenschaftliche Neuheit Es ist geplant, langfristige vaskuläre Auswirkungen, die Auswirkungen auf die Belastungstoleranz, die Lebensqualität, die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse und die Auswirkungen auf die Prognose während der Behandlung von EECP-Patienten mit stabiler CAD, die durch CHF kompliziert wird, zu untersuchen. Es ist geplant, die möglichen Indikationen für EECP zu erweitern und die Behandlung von EECP bei Patienten mit refraktärer Angina pectoris und Herzinsuffizienz zu optimieren.

3. Zweck und Ziele der geplanten Forschung. Zweck der Studie – Untersuchung der langfristigen Auswirkungen der Behandlung mit EECP auf den strukturellen und funktionellen Gefäßzustand bei Patienten mit stabiler CAD, die durch CHF kompliziert wird.

   Forschungsschwerpunkte.

   • Untersuchung der Dynamik des strukturellen und funktionellen Gefäßzustands (Applanationstonometrie, Photoplethysmographie, Computer-Nagelfaltenkapillaroskopie) in aktiven EECP-Gruppen (220–280 mm Hg; 35 Eingriffe). 2 Kurse pro Jahr oder zunächst 1 Kurs pro Jahr, je nach At am Ende des Kurses, nach 6 Monaten, 1, 2 und 3 Jahren und in der SHAM-Gruppe mit externer Gegenpulsation (Placebo; 80 mm Hg; 35 Eingriffe) zu Studienbeginn, am Ende des Kurses, nach 6 und 12 Monaten;

   • Untersuchung der Dynamik des klinischen Status (Clinical State Assessment Scale) in den Gruppen mit aktivem EECP (220–280 mm Hg; 35 Eingriffe). 2 Kurse pro Jahr oder 1 Kurs pro Jahr zu Beginn, am Ende des Kurses, danach 6 Monate, 1, 2 und 3 Jahre und in der SHAM-Gruppe mit externer Gegenpulsation (Placebo; 80 mm Hg; 35 Eingriffe) zu Studienbeginn, am Ende des Kurses, nach 6 und 12 Monaten;

   • Untersuchung der Dynamik der Belastungstoleranz (6-Minuten-Gehtest) in aktiven EECP-Gruppen (220–280 mm Hg; 35 Verfahren). 2 Kurse pro Jahr oder 1 Kurs pro Jahr zunächst, am Ende des Kurses, nach 6 Monaten , 1, 2 und 3 Jahre und in der SHAM-Gruppe mit externer Gegenpulsation (Placebo; 80 mm Hg; 35 Eingriffe) zu Studienbeginn, am Ende des Kurses, nach 6 und 12 Monaten;

   • Um die Dynamik der Lebensqualität von Patienten (SF36- und MLHFQ-Fragebögen) in den Gruppen mit aktivem EECP (220–280 mm Hg; 35 Eingriffe) zu untersuchen, 2 Kurse pro Jahr oder 1 Kurs pro Jahr bis zum Ausgangswert, am Ende der Kurs, 6 Monate, 1, 2 und 3 Jahre und in der SHAM-Gruppe mit externer Gegenpulsation (Placebo; 80 mm Hg; 35 Eingriffe) zu Studienbeginn, am Ende des Kurses, nach 6 und 12 Monaten;
   • Um die Dynamik der Häufigkeit von Angina-pectoris-Episoden, den Bedarf an antianginösen Medikamenten, die Häufigkeit vaskulärer Ereignisse, Krankenhauseinweisungen (wegen koronarer Herzkrankheit/CHF) und Todesfälle in aktiven EECP-Gruppen (220–280 mm Hg, 35 Eingriffe) zu untersuchen 2 oder 1 Kurs pro Jahr und in der SHAM-Gruppe mit externer Gegenpulsation (Placebo; 80 mm Hg; 35 Eingriffe) während des Beobachtungszeitraums.
   • Untersuchung der Wirkung von EECP auf die Inzidenz primärer (vaskulärer Ereignisse, Krankenhausaufenthalte wegen CAD/CHF, Todesfälle) und sekundärer (Häufigkeit von Angina pectoris-Episoden, Bedarf an antianginösen Medikamenten, Belastungstoleranz) Endpunkten;
   • Führen Sie eine Korrelationsanalyse zwischen den EECP-Behandlungsparametern (Anzahl der Eingriffe und Behandlungsdauer) und den untersuchten Merkmalen (vaskuläre und klinische Auswirkungen) durch.
4. Geplante Art der wissenschaftlichen Forschung Die Studie ist offen, prospektiv, randomisiert und in Parallelgruppen kontrolliert.
5. Untersuchungsgegenstand und geplante Anzahl der Beobachtungen. Gegenstand der Studie waren Patienten (n=100) mit nachgewiesener CAD (Klasse 2-3, stabile Angina pectoris), kompliziert durch CHF (NYHA-Klasse 2-3), die eine optimale medikamentöse Therapie erhielten.

Einschlusskriterien:

• Alter 40-75 Jahre
• Verifizierte CAD (Klasse 2-3, stabile Angina), kompliziert durch CHF (NYHA-Klasse 2-3)
• Unterzeichnete freiwillige Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie

Nichteinschluss-/Ausschlusskriterien:

• Kontraindikationen für die Behandlung mit EECP: kürzliche (vor 2–4 Wochen) Katheterisierung arterieller Gefäße; Herzrhythmusstörungen, die die Synchronisation der Gegenpulsation mit dem EKG beeinträchtigen können; dekompensierte Herzinsuffizienz; linksventrikuläre Ejektionsfraktion weniger als 30 %; schwere Aorteninsuffizienz; kritische Ischämie der Arterien der unteren Extremitäten; Thrombose/Thrombophlebitis der Venen der unteren Extremitäten; unkontrollierte arterielle Hypertonie (>180/110 mm Hg); hohe pulmonale Hypertonie (Grad 2-3; >45 mm Hg); Koagulopathie, Behandlung mit Antikoagulanzien mit Prothrombinzeit >15 Sek./INR >3; Schwangerschaft; Aneurysma der Brust- oder Bauchaorta, das eine chirurgische Behandlung erfordert.

• Verweigerung der weiteren Teilnahme an der Studie durch den Patienten.

  6. Spezifische Methoden der geplanten Forschung

  (1) Klinische Analyse der vorliegenden Symptome. (2) Allgemeine klinische Untersuchung, einschließlich Laborforschungsmethoden (allgemeines Blutbild, allgemeine Urinanalyse, biochemischer Bluttest) und instrumentelle Studien (Elektrokardiographie, Echokardiographie, tägliche EKG-Überwachung, Ultraschall der Gefäße der unteren Extremitäten).

  (3) Beurteilung der Belastungstoleranz (6-Minuten-Gehtest). (4) Bewertung des Funktionsstatus (Skala zur Bewertung des klinischen Zustands, modifiziert von V.Yu. Mareev).

  (5) Beurteilung der Lebensqualität: Fragebogen SF-36 (The Short Form-36); MLHFQ (Fragebogen zum Leben mit Herzinsuffizienz in Minnesota; Fragebogen zum Leben mit Herzinsuffizienz in Minnesota).

  (6) Nicht-invasive Gefäßuntersuchung: Beurteilung der Umgestaltung des Mikrogefäßsystems: Computer-Nagelfalzkapillaroskopie (Capillaroscan-1, Russland); Bestimmung des strukturellen und funktionellen Zustands der Wände großer Gefäße und Mikrogefäße: Photoplethysmographie (Angioscan-01, Russland); Bestimmung des Niveaus des zentralen arteriellen Drucks, Augmentationsindex: Applanationstonometrie (A-Puls CASPro, USA).

  (7) Die Untersuchung der Selbstüberwachungstagebücher der Patienten (Häufigkeit von Angina pectoris-Episoden, Bedarf an antianginösen Medikamenten), Häufigkeit von Krankenhausaufenthalten wegen koronarer Herzkrankheit/CHF, Häufigkeit vaskulärer Ereignisse/Revaskularisationen.

  7. Das erwartete Ergebnis der Studie. Gewinnung verlässlicher Daten über den langfristigen positiven Effekt von EECP auf die Dynamik des strukturellen und funktionellen Gefäßzustands, die Belastungstoleranz, die Lebensqualität und die Prognose bei Patienten mit stabiler CAD, die durch CHF kompliziert wird. Begründung der breiteren Einbeziehung der Behandlung mit EECP in ein umfassendes Programm zur Behandlung von Patienten mit CAD, einschließlich komplizierter CHF, zusammen mit einer konservativen und invasiven Strategie, um die Behandlung mit EECP bei diesen Patienten zu optimieren. Präsentation der gewonnenen Ergebnisse in Form von Publikationen und Umsetzung der Ergebnisse in die praktische Gesundheitsversorgung (Ausweitung der Indikationen zur Behandlung von EECP; Verweis auf Fortbildungsprogramme für Ärzte).

  8. Grundlage der wissenschaftlichen Forschung. Abteilung für Krankenhaustherapie Nr. 1, Erste Staatliche Medizinische Universität Moskau. IHNEN. Sechenov (Universitätsklinikum Nr. 1, Erste Moskauer Staatliche Medizinische Universität, benannt nach I.M. Sechenov).

  9. Kalenderbedingungen für die Ausführung der Arbeiten:

  1. Beginn der Materialsammlung Dezember 2020
  2. Abschluss der Materialsammlung Dezember 2021