Dlouhodobé účinky vylepšené externí počítadla (EXCEL)

1. Relevance tématu

   Dominantní postavení ischemické choroby srdeční (CAD) ve struktuře morbidity, invalidity a mortality u pacientů s kardiovaskulárními chorobami určuje společenský význam této choroby. S nárůstem výskytu kardiovaskulárních onemocnění z 2,483 mil. případů v roce 2000 na 4,784 mil. případů v roce 2018 (nárůst o 193 %) dochází také k nárůstu nově diagnostikovaných případů ICHS o 47 %. Úmrtnost na nemoci krevního oběhu v Rusku za posledních 15 let klesla z 927,5 na 587,6 na 100 000 obyvatel. Úspěchy moderní medicíny (optimalizace farmakoterapie a zvýšení počtu revaskularizačních výkonů) přispěly ke zlepšení přežití pacientů s ICHS. S prodlužující se střední délkou života však roste ekonomická zátěž aterosklerotických onemocnění a potřeba zlepšit kvalitu života takových pacientů.

   S přihlédnutím k nedostatečnému efektu konzervativní strategie u pacientů s těžkými stenózami v koronárním řečišti je v posledních dvou desetiletích pozorován jednoznačný nárůst počtu revaskularizačních výkonů. Omezená doba efektivního fungování stentů a shuntů, stejně jako nedostatek prokázaných přínosů z hlediska ovlivnění prognózy ve srovnání s konzervativními opatřeními však neumožňuje plně se spolehnout i na tuto strategii. V populaci dochází ke kumulaci podílu osob s refrakterní anginou pectoris, s nedostatečnou efektivitou využití konzervativních a invazivních strategií. Základem této populace jsou pacienti s progresí multicévní koronární aterosklerózy, mikrovaskulárním onemocněním, nekompletní revaskularizací myokardu, stenózou nebo uzávěrem shuntů / stentů a pacienti, kteří nemohou z různých jiných důvodů podstoupit operaci koronárního bypassu nebo stentování, včetně opakovaných. Průběh ischemické choroby srdeční u takových pacientů je navíc často komplikován chronickým srdečním selháním (CHF), které dále snižuje kvalitu života pacientů a prognózu. To určuje hledání dalších metod léčby těchto pacientů, které mohou posílit účinek konzervativních a invazivních strategií.

   Zesílená externí kontrapulzace (EECP) je účinná neinvazivní a atraumatická léčba u pacientů s onemocněním koronárních tepen, včetně komplikovaného CHF. Této metodě by měla být dána přednost u pacientů s těžkými difuzními lézemi koronárních tepen, při nemožnosti nebo vysokém riziku revaskularizace myokardu, stejně jako při komplikacích srdečního selhání. Vliv této metody na kontraktilitu srdce, toleranci zátěže a kvalitu života těchto pacientů byl poměrně dobře studován. Dlouhodobé účinky EECP na strukturální a funkční stav cévního řečiště (hlavní cíle této metody) u pacientů s onemocněním koronárních tepen komplikovaným CHF však zůstávají málo prozkoumané.

2. Novost navrhovaného tématu na literárních pramenech a patentové dokumentaci. V dostupné literatuře nebyly nalezeny žádné podobně koncipované studie. Vědecká novinka Plánuje se studium dlouhodobých vaskulárních efektů, vliv na toleranci zátěže, kvalitu života, frekvenci závažných nežádoucích příhod, vliv na prognózu během léčby pacientů s EECP se stabilní ICHS komplikovanou CHF. Plánuje se rozšíření možných indikací EECP, optimalizace léčby EECP u pacientů s refrakterní anginou pectoris a srdečním selháním.

3. Účel a cíle plánovaného výzkumu. Cíl studie - Studovat dlouhodobé účinky léčby EECP na strukturální a funkční vaskulární stav u pacientů se stabilní ICHS komplikovanou CHF.

   Cíle výzkumu.

   • Studovat dynamiku strukturního a funkčního stavu cév (aplanační tonometrie, fotopletysmografie, počítačová kapilaroskopie nehtů) u aktivních skupin EECP (220-280 mm Hg; 35 procedur) zpočátku 2 kurzy ročně nebo 1 kurz ročně, podle at konec kurzu, po 6 měsících, 1, 2 a 3 letech a ve skupině s externí kontrapulzací SHAM (placebo; 80 mm Hg; 35 procedur) na začátku, na konci kurzu, po 6 a 12 měsících;

   • Studovat dynamiku klinického stavu (Clinical State Assessment Scale) ve skupinách aktivních EECP (220-280 mm Hg; 35 procedur) 2 kurzy za rok nebo 1 kurz za rok zpočátku, na konci kurzu, po 6 měsíců, 1, 2 a 3 roky a ve skupině s externí kontrapulzací SHAM (placebo; 80 mm Hg; 35 procedur) na začátku, na konci kurzu, po 6 a 12 měsících;

   • Studovat dynamiku tolerance zátěže (6minutový test chůze) v aktivních skupinách EECP (220-280 mm Hg; 35 procedur) 2 kurzy ročně nebo 1 kurz ročně zpočátku, na konci kurzu, po 6 měsících , 1, 2 a 3 roky a ve skupině s externí kontrapulzací SHAM (placebo; 80 mm Hg; 35 procedur) na začátku, na konci kurzu, po 6 a 12 měsících;

   • Studovat dynamiku kvality života pacientů (dotazníky SF36 a MLHFQ) ve skupinách aktivních EECP (220-280 mm Hg; 35 procedur) 2 cykly ročně nebo 1 kurz ročně přes výchozí stav, na konci r. průběh 6 měsíců, 1, 2 a 3 roky a ve skupině s externí kontrapulzací SHAM (placebo; 80 mm Hg; 35 procedur) na začátku, na konci kurzu, po 6 a 12 měsících;
   • Studovat dynamiku frekvence epizod anginy pectoris, potřebu antianginózních léků, frekvenci cévních příhod, hospitalizací (pro ischemickou chorobu srdeční / CHF), úmrtí v aktivních skupinách EECP (220-280 mm Hg, 35 procedur) pro 2 nebo 1 cyklus ročně a ve skupině s externí kontrapulzací SHAM (placebo; 80 mm Hg; 35 procedur) během období pozorování.
   • Studovat účinek EECP na incidenci primárních (cévní příhody, hospitalizace pro CAD/CHF, úmrtí) a sekundárních (frekvence anginózních epizod, potřeba antianginózních léků, tolerance zátěže) koncových bodů;
   • Proveďte korelační analýzu mezi parametry léčby EECP (počet procedur a trvání léčby) se studovanými charakteristikami (vaskulární a klinické účinky).
4. Plánovaný typ vědeckého výzkumu Studie je otevřená, prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná v paralelních skupinách.
5. Předmět studia a plánovaný počet pozorování. Předmětem studie byli pacienti (n=100) s verifikovanou ICHS (třída 2-3, stabilní angina pectoris), komplikovaným CHF (NYHA třída 2-3), kteří dostávali optimální medikamentózní terapii.

Kritéria pro zařazení:

• Věk 40-75 let
• Ověřená CAD (třída 2-3, stabilní angina pectoris) komplikovaná CHF (NYHA třída 2-3)
• Podepsaný dobrovolný informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria nezařazení/vyloučení:

• Kontraindikace léčby pomocí EECP: nedávná (před 2-4 týdny) katetrizace arteriálních cév; srdeční arytmie, které mohou ovlivnit synchronizaci kontrapulzace s EKG; dekompenzované srdeční selhání; ejekční frakce levé komory menší než 30 %; těžká aortální insuficience; kritická ischemie tepen dolních končetin; trombóza / tromboflebitida žil dolních končetin; nekontrolovaná arteriální hypertenze (>180/110 mm Hg); vysoká plicní hypertenze (stupeň 2-3; >45 mm Hg); koagulopatie, léčba antikoagulancii s protrombinovým časem >15 sec/INR >3; těhotenství; aneuryzma hrudní nebo břišní aorty vyžadující chirurgické řešení.

• Odmítnutí další účasti pacienta ve studii.

  6. Specifické metody plánovaného výzkumu

  (1) Klinická analýza přítomných symptomů. (2) Všeobecné klinické vyšetření včetně laboratorních vyšetřovacích metod (celkový krevní obraz, všeobecný rozbor moči, biochemický krevní test) a instrumentálních studií (elektrokardiografie, echokardiografie, denní monitorování EKG, ultrazvuk cév dolních končetin).

  (3) Posouzení tolerance zátěže (6minutový test chůze). (4) Hodnocení funkčního stavu (škála pro hodnocení klinického stavu upravená V.Yu. Mareev).

  (5) Hodnocení kvality života: Dotazník SF-36 (The Short Form-36); MLHFQ (Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire; Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire).

  (6) Neinvazivní vaskulární vyšetření: posouzení remodelace mikrovaskulatury: počítačová kapilaroskopie nehtových řas (Capillaroscan-1, Rusko); stanovení strukturního a funkčního stavu stěn velkých cév a mikrovaskulatury: fotopletysmografie (Angioscan-01, Rusko); stanovení úrovně centrálního arteriálního tlaku, augmentační index: aplanační tonometrie (A-pulse CASPro, USA).

  (7) Studium deníků sebemonitorování pacientů (frekvence anginózních epizod, potřeba antianginózních léků), frekvence hospitalizací pro ischemickou chorobu srdeční/CHF, frekvence cévních příhod/revaskularizací.

  7. Očekávaný výsledek studie. Získání spolehlivých dat o dlouhodobém pozitivním vlivu EECP na dynamiku strukturálního a funkčního vaskulárního stavu, toleranci zátěže, kvalitu života a prognózu u pacientů se stabilní ICHS komplikovanou CHF. Zdůvodnit širší zařazení léčby pomocí EECP do komplexního programu pro management pacientů s ICHS, včetně komplikovaného CHF, spolu s konzervativní a invazivní strategií s cílem optimalizovat léčbu pomocí EECP u těchto pacientů. Prezentace získaných výsledků formou publikací a implementace výsledků do praktického zdravotnictví (rozšíření indikací pro léčbu EECP; odkaz na školící programy pro lékaře).

  8. Základy vědeckého výzkumu. Oddělení nemocniční terapie č. 1, První moskevská státní lékařská univerzita. JIM. Sechenov (Univerzitní klinická nemocnice č. 1, První moskevská státní lékařská univerzita pojmenovaná po I. M. Sechenovovi).

  9. Kalendářní termíny výkonu práce:

  1. Začátek sběru materiálu prosinec 2020
  2. Dokončení sběru materiálu prosinec 2021