Tehostetun ulkoisen laskurin pitkän aikavälin vaikutukset (EXCEL)

1. Aiheen relevanssi

   Sepelvaltimotaudin (CAD) hallitseva asema sydän- ja verisuonitauteja sairastavien potilaiden sairastuvuuden, vamman ja kuolleisuuden rakenteessa määrää tämän taudin yhteiskunnallisen merkityksen. Kun sydän- ja verisuonitautien ilmaantuvuus lisääntyi 2,483 miljoonasta tapauksesta vuonna 2000 4,784 miljoonaan tapaukseen vuonna 2018 (lisäys 193 %), myös äskettäin diagnosoitujen sepelvaltimotautitapausten määrä on lisääntynyt 47 prosenttia. Verenkiertosairauksien kuolleisuus Venäjällä on viimeisten 15 vuoden aikana laskenut 927,5:stä 587,6:een 100 000 asukasta kohti. Nykyaikaisen lääketieteen saavutukset (lääkehoidon optimointi ja revaskularisaatiotoimenpiteiden määrän lisääminen) ovat osaltaan parantaneet CAD-potilaiden eloonjäämisastetta. Elinajanodotteen pidentyessä kuitenkin ateroskleroottisten sairauksien taloudellinen taakka ja tarve parantaa tällaisten potilaiden elämänlaatua kasvavat.

   Kun otetaan huomioon konservatiivisen strategian riittämätön vaikutus potilailla, joilla on vaikeita ahtaumaa sepelvaltimovuoteessa, revaskularisaatiotoimenpiteiden lukumäärässä on havaittu selvä lisääntyminen viimeisen kahden vuosikymmenen aikana. Stenttien ja shunttien tehokkaan toiminnan rajallinen kesto sekä ennusteeseen vaikuttavien hyötyjen puute konservatiivisiin toimenpiteisiin verrattuna eivät kuitenkaan salli täysin luottaa tähän strategiaan. Väestössä on kasautunut refraktaarista angina pectorista sairastavien ihmisten osuus, ja konservatiivisten ja invasiivisten strategioiden käyttö ei ole riittävää. Tämän populaation perustana ovat potilaat, joilla on monisuonisen sepelvaltimon ateroskleroosin eteneminen, mikrovaskulaarinen sairaus, epätäydellinen sydänlihaksen revaskularisaatio, ahtauma tai shunttien/stenttien tukkeuma, sekä potilaat, joille ei voida tehdä sepelvaltimon ohitusleikkausta tai stentointia, mukaan lukien toistuvat, useista muista syistä. Lisäksi sepelvaltimotaudin kulkua tällaisilla potilailla monimutkaistaa krooninen sydämen vajaatoiminta (CHF), mikä heikentää entisestään potilaiden elämänlaatua ja ennustetta. Tämä määrää näiden potilaiden lisähoitomenetelmien etsimisen, mikä voi tehostaa konservatiivisten ja invasiivisten strategioiden vaikutusta.

   Tehostettu ulkoinen vastapulsaatio (EECP) on tehokas ei-invasiivinen ja atraumaattinen hoito potilaille, joilla on sepelvaltimotauti, mukaan lukien monimutkainen CHF. Tätä menetelmää tulisi suosia potilaille, joilla on vaikeita diffuuseja sepelvaltimovaurioita, jos sydänlihaksen revaskularisaatio ei ole mahdotonta tai riski on suuri, sekä sydämen vajaatoiminnan komplikaatioiden yhteydessä. Tämän menetelmän vaikutusta sydämen supistumiskykyyn, rasitussietokykyyn ja näiden potilaiden elämänlaatuun on tutkittu melko hyvin. EECP:n pitkäaikaisia ​​vaikutuksia verisuonikerroksen rakenteelliseen ja toiminnalliseen tilaan (tämän menetelmän pääkohteet) potilailla, joilla on sepelvaltimotauti, jota komplisoi sepelvaltimotauti, on kuitenkin tutkittu vähän.

2. Ehdotetun aiheen uutuus kirjallisista lähteistä ja patenttidokumentaatiosta. Saatavilla olevasta kirjallisuudesta ei löytynyt vastaavasti suunniteltuja tutkimuksia. Tieteellinen uutuus Suunnitelmana on tutkia pitkäaikaisia ​​verisuonivaikutuksia, vaikutusta rasituksen sietokykyyn, elämänlaatuun, vakavien haittatapahtumien esiintymistiheyteen, vaikutusta ennusteeseen EECP-potilaiden hoidon aikana, joilla on stabiili sepelvaltimotauti, jonka komplikaatio on CHF. EECP:n mahdollisia indikaatioita on tarkoitus laajentaa, EECP:n hoitoa optimoida potilailla, joilla on refraktorinen angina pectoris ja sydämen vajaatoiminta.

3. Suunnitellun tutkimuksen tarkoitus ja tavoitteet. Tutkimuksen tarkoitus - Tutkia EECP-hoidon pitkäaikaisvaikutuksia verisuonten rakenteelliseen ja toiminnalliseen tilaan potilailla, joilla on stabiili sepelvaltimotauti, joka on komplisoitunut CHF:iin.

   Tutkimustavoitteet.

   • Tutkia verisuonten rakenteellisen ja toiminnallisen tilan dynamiikkaa (applanaatiotonometria, fotopletysmografia, tietokonekynsilaskoskapillaroskopia) aktiivisissa EECP-ryhmissä (220-280 mmHg; 35 toimenpidettä) 2 kurssia vuodessa tai 1 kurssi vuodessa aluksi klo. kurssin lopussa, 6 kuukauden, 1, 2 ja 3 vuoden kuluttua ja SHAM-ulkoisen vastapulsaatioryhmässä (plasebo; 80 mm Hg; 35 toimenpidettä) lähtötilanteessa, kurssin lopussa, 6 ja 12 kuukauden kuluttua;

   • Tutkia kliinisen tilan dynamiikkaa (Clinical State Assessment Scale) aktiivisen EECP:n ryhmissä (220-280 mmHg; 35 toimenpidettä) 2 kurssia vuodessa tai 1 kurssi vuodessa aluksi, kurssin lopussa, jälkeen 6 kuukautta, 1, 2 ja 3 vuotta ja SHAM-ulkoinen vastapulsaatioryhmä (plasebo; 80 mm Hg; 35 toimenpidettä) lähtötilanteessa, kurssin lopussa, 6 ja 12 kuukauden kuluttua;

   • Tutkia rasitustoleranssin dynamiikkaa (6 minuutin kävelytesti) aktiivisissa EECP-ryhmissä (220-280 mm Hg; 35 toimenpidettä) 2 kurssia vuodessa tai 1 kurssi vuodessa aluksi, kurssin lopussa, 6 kuukauden kuluttua , 1, 2 ja 3 vuotta ja SHAM-ulkoinen vastapulsaatioryhmä (plasebo; 80 mm Hg; 35 toimenpidettä) lähtötilanteessa, kurssin lopussa, 6 ja 12 kuukauden kuluttua;

   • Tutkia potilaiden elämänlaadun dynamiikkaa (SF36- ja MLHFQ-kyselyt) aktiivisen EECP:n ryhmissä (220-280 mmHg; 35 toimenpidettä) 2 kurssia vuodessa tai 1 kurssi vuodessa lähtötilanteen läpi, vuoden lopussa. kurssi, 6 kuukautta, 1, 2 ja 3 vuotta ja SHAM-ulkoinen vastapulsaatioryhmä (plasebo; 80 mm Hg; 35 toimenpidettä) lähtötilanteessa, kurssin lopussa, 6 ja 12 kuukauden kuluttua;
   • Tutkia angina pectoris -jaksojen esiintymistiheyden dynamiikkaa, angina pectoris-lääkkeiden tarvetta, verisuonitapahtumien esiintymistiheyttä, sairaalahoitoja (sepelvaltimotautiin/CHF), kuolemia aktiivisissa EECP-ryhmissä (220-280 mmHg, 35 toimenpidettä) 2 tai 1 kurssi vuodessa ja SHAM-ulkoinen vastapulsaatioryhmä (plasebo; 80 mmHg; 35 toimenpidettä) tarkkailujakson aikana.
   • Tutkia EECP:n vaikutusta primaaristen (verisuonitapahtumat, sairaalahoidot CAD/CHF:n vuoksi, kuolemat) ja sekundaaristen (anginakohtausten esiintymistiheys, anginaalisten lääkkeiden tarve, rasitustoleranssi) päätetapahtumiin;
   • Suorita korrelaatioanalyysi EECP-hoitoparametrien (toimenpiteiden lukumäärä ja hoidon kesto) ja tutkittavien ominaisuuksien (verisuonit ja kliiniset vaikutukset) välillä.
4. Suunniteltu tieteellisen tutkimuksen tyyppi Tutkimus on avoin, prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu rinnakkaisryhmissä.
5. Tutkimuskohde ja havaintojen suunniteltu määrä. Tutkimuksen kohteena olivat potilaat (n=100), joilla oli varmennettu sepelvaltimotauti (luokka 2-3, stabiili angina pectoris), jota komplisoi CHF (NYHA-luokka 2-3), jotka saivat optimaalista lääkehoitoa.

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 40-75 vuotta
• Todennettu CAD (luokka 2-3, stabiili angina), jota komplisoi CHF (NYHA-luokka 2-3)
• Allekirjoitettu vapaaehtoisen tietoon perustuvan suostumuksen osallistua tutkimukseen

Ei sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit:

• EECP-hoidon vasta-aiheet: äskettäinen (2-4 viikkoa sitten) valtimoiden katetrointi; sydämen rytmihäiriöt, jotka voivat vaikuttaa vastapulsaation synkronointiin EKG:n kanssa; dekompensoitu sydämen vajaatoiminta; vasemman kammion ejektiofraktio alle 30 %; vakava aortan vajaatoiminta; alaraajojen valtimoiden kriittinen iskemia; alaraajojen suonten tromboosi / tromboflebiitti; hallitsematon verenpainetauti (> 180/110 mm Hg); korkea pulmonaalinen hypertensio (aste 2-3; >45 mmHg); koagulopatia, hoito antikoagulantteilla, joiden protrombiiniaika >15 s/INR >3; raskaus; rinta- tai vatsa-aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista hoitoa.

• Potilaan kieltäytyminen jatkamasta osallistumista tutkimukseen.

  6. Suunnitellun tutkimuksen erityiset menetelmät

  (1) Nykyisten oireiden kliininen analyysi. (2) Yleinen kliininen tutkimus, mukaan lukien laboratoriotutkimusmenetelmät (yleinen verenkuva, yleinen virtsanmääritys, biokemiallinen verikoe) ja instrumentaaliset tutkimukset (sähkökardiografia, kaikukardiografia, päivittäinen EKG-seuranta, alaraajojen verisuonten ultraääni).

  (3) Liikuntasietokyvyn arviointi (6 minuutin kävelytesti). (4) Toiminnallisen tilan arviointi (kliinisen tilan arviointiasteikko, jota on muuttanut V.Yu. Mareev).

  (5) Elämänlaadun arviointi: Kyselylomake SF-36 (The Short Form-36); MLHFQ (Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire; Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire).

  (6) Ei-invasiivinen verisuonitutkimus: mikroverisuonten uudelleenmuodostumisen arviointi: tietokonekynsilaskosten kapillaroskopia (Capillaroscan-1, Venäjä); suurten verisuonten seinämien rakenteellisen ja toiminnallisen tilan ja mikroverisuonten määritys: fotopletysmografia (Angioscan-01, Venäjä); keskusvaltimopaineen tason määritys, augmentaatioindeksi: applanaatiotonometria (A-pulse CASPro, USA).

  (7) Tutkimus potilaiden itsevalvontapäiväkirjoista (rintakipukohtausten esiintymistiheys, antianginaalisten lääkkeiden tarve), sepelvaltimotaudin/CHF-sairaalahoitojen tiheys, verisuonitapahtumien/revaskularisaatioiden esiintymistiheys.

  7. Tutkimuksen odotettu tulos. Luotettavien tietojen hankkiminen EECP:n pitkäaikaisesta positiivisesta vaikutuksesta verisuonten rakenteellisen ja toiminnallisen tilan dynamiikkaan, rasituksen sietokykyyn, elämänlaatuun ja ennusteeseen potilailla, joilla on stabiili CAD, jonka komplikaatio on CHF. Perustella EECP-hoidon laajempaa sisällyttämistä kattavaan CAD-potilaiden hoito-ohjelmaan, mukaan lukien monimutkainen CHF, sekä konservatiivinen ja invasiivinen strategia näiden potilaiden EECP-hoidon optimoimiseksi. Saatujen tulosten esittely julkaisujen muodossa ja tulosten toteuttaminen käytännön terveydenhuollossa (EECP:n hoidon indikaatioiden laajentaminen; viittaus lääkäreiden koulutusohjelmiin).

  8. Tieteellisen tutkimuksen perusta. Sairaalaterapian osasto nro 1, ensimmäinen Moskovan osavaltion lääketieteellinen yliopisto. NIITÄ. Sechenov (yliopiston kliininen sairaala nro 1, ensimmäinen Moskovan valtion lääketieteellinen yliopisto nimetty I. M. Sechenovin mukaan).

  9. Kalenterin työn suoritusehdot:

  1. Materiaalinkeruun alku joulukuussa 2020
  2. Aineistokokoelman valmistuminen joulukuussa 2021