Effecten op lange termijn van verbeterde externe telling (EXCEL)

1. Relevantie van het onderwerp

   De dominante posities van coronaire hartziekte (CAD) in de structuur van morbiditeit, invaliditeit en mortaliteit bij patiënten met hart- en vaatziekten bepalen de maatschappelijke betekenis van deze ziekte. Met een toename van de incidentie van hart- en vaatziekten van 2,483 miljoen gevallen in 2000 tot 4,784 miljoen gevallen in 2018 (een stijging van 193%), is er ook een toename van nieuw gediagnosticeerde gevallen van CAD met 47%. Het sterftecijfer door hart- en vaatziekten in Rusland is de afgelopen 15 jaar gedaald van 927,5 naar 587,6 per 100.000 inwoners. Verwezenlijkingen van de moderne geneeskunde (optimalisatie van farmacotherapie en een toename van het aantal revascularisatieprocedures) hebben bijgedragen aan een verbetering van de overlevingskansen van patiënten met CAD. Met een toename van de levensverwachting neemt echter de economische last van atherosclerotische ziekten en de noodzaak om de kwaliteit van leven van dergelijke patiënten te verbeteren toe.

   Rekening houdend met het onvoldoende effect van een conservatieve strategie bij patiënten met ernstige stenosen in het coronaire bed, is er de afgelopen twee decennia een duidelijke toename van het aantal revascularisatieprocedures waargenomen. Echter, de beperkte duur van het effectieve functioneren van stents en shunts, evenals het ontbreken van bewezen voordelen in termen van het beïnvloeden van de prognose in vergelijking met conservatieve maatregelen, laten niet toe om ook volledig op deze strategie te vertrouwen. In de bevolking is er een accumulatie van het aantal mensen met refractaire angina pectoris, met onvoldoende effectiviteit van het gebruik van conservatieve en invasieve strategieën. De basis van deze populatie zijn patiënten met progressie van coronaire atherosclerose in meerdere vaten, microvasculaire ziekte, onvolledige myocardiale revascularisatie, stenose of occlusie van shunts/stents, en patiënten die om verschillende andere redenen geen coronaire bypassoperatie of stenting kunnen ondergaan, ook herhaalde. Bovendien wordt het beloop van coronaire hartziekte bij dergelijke patiënten vaak gecompliceerd door chronisch hartfalen (CHF), wat de kwaliteit van leven van patiënten en de prognose verder vermindert. Dit bepaalt de zoektocht naar aanvullende behandelmethoden voor deze patiënten, die het effect van conservatieve en invasieve strategieën kunnen versterken.

   Verbeterde externe tegenpulsatie (EECP) is een effectieve niet-invasieve en atraumatische behandeling voor patiënten met coronaire hartziekte, waaronder gecompliceerde CHF. Deze methode verdient de voorkeur bij patiënten met ernstige diffuse laesies van de kransslagaders, in geval van onmogelijkheid of een hoog risico op myocardiale revascularisatie, evenals in geval van complicatie van hartfalen. De invloed van deze methode op de contractiliteit van het hart, inspanningstolerantie en kwaliteit van leven van deze patiënten is vrij goed bestudeerd. De langetermijneffecten van EECP op de structurele en functionele toestand van het vaatbed (de belangrijkste doelen van deze methode) bij patiënten met coronaire hartziekte gecompliceerd door CHF blijven echter weinig bestudeerd.

2. De nieuwigheid van het voorgestelde onderwerp over literaire bronnen en octrooidocumentatie. In de beschikbare literatuur zijn geen vergelijkbare studies gevonden. Wetenschappelijke nieuwigheid Het is de bedoeling vasculaire effecten op lange termijn te bestuderen, de impact op inspanningstolerantie, kwaliteit van leven, de frequentie van ernstige bijwerkingen, de impact op de prognose tijdens de behandeling van EECP-patiënten met stabiele CAD gecompliceerd door CHF. Het is de bedoeling om de mogelijke indicaties voor EECP uit te breiden en de behandeling van EECP bij patiënten met refractaire angina pectoris en hartfalen te optimaliseren.

3. Doel en doelstellingen van het geplande onderzoek. Doel van de studie - Het bestuderen van de langetermijneffecten van behandeling met EECP op de structurele en functionele vasculaire toestand bij patiënten met stabiele CAD gecompliceerd door CHF.

   Onderzoeksdoelstellingen.

   • Bestuderen van de dynamiek van de structurele en functionele vasculaire toestand (aplanatie-tonometrie, fotoplethysmografie, computer-capillaroscopie met nagelplooi) in actieve EECP-groepen (220-280 mm Hg; 35 procedures) 2 kuren per jaar of 1 kuur per jaar aanvankelijk, volgens at het einde van de kuur, na 6 maanden, 1, 2 en 3 jaar en in de SHAM externe contrapulsatiegroep (placebo; 80 mm Hg; 35 procedures) bij baseline, aan het einde van de kuur, na 6 en 12 maanden;

   • De dynamiek van de klinische status bestuderen (Clinical State Assessment Scale) in de groepen actieve EECP (220-280 mm Hg; 35 procedures) 2 kuren per jaar of 1 kuur per jaar aanvankelijk, aan het einde van de kuur, daarna 6 maanden, 1, 2 en 3 jaar en in de SHAM externe contrapulsatiegroep (placebo; 80 mm Hg; 35 procedures) bij baseline, aan het einde van de kuur, na 6 en 12 maanden;

   • De dynamiek van inspanningstolerantie bestuderen (6 minuten looptest) in actieve EECP-groepen (220-280 mm Hg; 35 procedures) 2 kuren per jaar of 1 kuur per jaar aanvankelijk, aan het einde van de kuur, na 6 maanden , 1, 2 en 3 jaar en in de SHAM externe contrapulsatiegroep (placebo; 80 mm Hg; 35 procedures) bij baseline, aan het einde van de kuur, na 6 en 12 maanden;

   • Om de dynamiek van de kwaliteit van leven van patiënten te bestuderen (SF36- en MLHFQ-vragenlijsten) in de groepen actieve EECP (220-280 mm Hg; 35 procedures) 2 kuren per jaar of 1 kuur per jaar tot en met de basislijn, aan het einde van de cursus, 6 maanden, 1, 2 en 3 jaar en in de SHAM externe contrapulsatiegroep (placebo; 80 mm Hg; 35 procedures) bij baseline, aan het einde van de cursus, na 6 en 12 maanden;
   • Om de dynamiek te bestuderen van de frequentie van episodes van angina pectoris, de behoefte aan anti-angineuze medicijnen, de frequentie van vasculaire gebeurtenissen, ziekenhuisopnames (voor coronaire hartziekte / CHF), sterfgevallen in actieve EECP-groepen (220-280 mm Hg, 35 procedures) voor 2 of 1 kuur per jaar en in de SHAM externe contrapulsatiegroep (placebo; 80 mm Hg; 35 procedures) tijdens de observatieperiode.
   • Om het effect van EECP op de incidentie van primaire (vasculaire gebeurtenissen, ziekenhuisopnames voor CAD/CHF, sterfgevallen) en secundaire (frequentie van angina-episodes, behoefte aan anti-angineuze medicijnen, inspanningstolerantie) eindpunten te bestuderen;
   • Voer een correlatieanalyse uit tussen EECP-behandelingsparameters (aantal procedures en duur van de behandeling) met de onderzochte kenmerken (vasculaire en klinische effecten).
4. Gepland type wetenschappelijk onderzoek Het onderzoek is open, prospectief, gerandomiseerd, gecontroleerd in parallelle groepen.
5. Onderzoeksobject en het geplande aantal waarnemingen. Het object van de studie waren patiënten (n=100) met geverifieerd CAD (klasse 2-3, stabiele angina), gecompliceerd door CHF (NYHA klasse 2-3), die een optimale medicamenteuze behandeling kregen.

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 40-75 jaar
• Geverifieerde CAD (klasse 2-3, stabiele angina pectoris) gecompliceerd door CHF (NYHA klasse 2-3)
• Ondertekende vrijwillige geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek

Criteria voor niet-opname/uitsluiting:

• Contra-indicaties voor behandeling met EECP: recente (2-4 weken geleden) katheterisatie van arteriële vaten; hartritmestoornissen die de synchronisatie van tegenpulsatie met het ECG kunnen beïnvloeden; gedecompenseerd hartfalen; linkerventrikelejectiefractie minder dan 30%; ernstige aorta-insufficiëntie; kritische ischemie van de slagaders van de onderste ledematen; trombose / tromboflebitis van de aderen van de onderste ledematen; ongecontroleerde arteriële hypertensie (>180/110 mm Hg); hoge pulmonale hypertensie (graad 2-3; >45 mm Hg); coagulopathie, behandeling met anticoagulantia met protrombinetijd >15 sec/INR >3; zwangerschap; aneurysma van de thoracale of abdominale aorta waarvoor chirurgische behandeling nodig is.

• Weigering van de patiënt om verder deel te nemen aan het onderzoek.

  6. Specifieke methoden van het geplande onderzoek

  (1) Klinische analyse van de huidige symptomen. (2) Algemeen klinisch onderzoek, inclusief laboratoriumonderzoeksmethoden (algemeen bloedbeeld, algemeen urineonderzoek, biochemisch bloedonderzoek) en instrumentele onderzoeken (elektrocardiografie, echocardiografie, dagelijkse ECG-monitoring, echografie van de bloedvaten van de onderste ledematen).

  (3) Beoordeling van inspanningstolerantie (6 minuten looptest). (4) Evaluatie van de functionele status (schaal voor beoordeling van de klinische toestand zoals gewijzigd door V.Yu. Marejev).

  (5) Beoordeling van de levenskwaliteit: vragenlijst SF-36 (The Short Form-36); MLHFQ (Minnesota leven met hartfalen vragenlijst; Minnesota leven met hartfalen vragenlijst).

  (6) Niet-invasief vasculair onderzoek: beoordeling van hermodellering van de microvasculatuur: computer-capillaroscopie met nagelplooi (Capillaroscan-1, Rusland); bepaling van de structurele en functionele toestand van de wanden van grote vaten en microvasculatuur: fotoplethysmografie (Angioscan-01, Rusland); bepaling van het niveau van de centrale arteriële druk, augmentatie-index: applanatietonometrie (A-pulse CASPro, VS).

  (7) De studie van zelfcontroledagboeken van patiënten (frequentie van angina-episodes, behoefte aan angineuze medicijnen), de frequentie van ziekenhuisopnames voor coronaire hartziekte/CHF, de frequentie van vasculaire gebeurtenissen/revascularisaties.

  7. Het verwachte resultaat van het onderzoek. Het verkrijgen van betrouwbare gegevens over het positieve effect op lange termijn van EECP op de dynamiek van de structurele en functionele vasculaire toestand, inspanningstolerantie, kwaliteit van leven en prognose bij patiënten met stabiele CAD gecompliceerd door CHF. Om de bredere opname van behandeling met EECP te onderbouwen in een uitgebreid programma voor de behandeling van patiënten met CAD, inclusief gecompliceerde CHF, samen met een conservatieve en invasieve strategie, om de behandeling met EECP bij deze patiënten te optimaliseren. Presentatie van de verkregen resultaten in de vorm van publicaties en implementatie van de resultaten in de praktijk van de gezondheidszorg (uitbreiding van indicaties voor de behandeling van EEGP; verwijzing naar opleidingen voor artsen).

  8. Basis van wetenschappelijk onderzoek. Afdeling Ziekenhuistherapie nr. 1, Eerste Medische Staatsuniversiteit van Moskou. HEN. Sechenov (Universitair Klinisch Ziekenhuis nr. 1, First Moscow State Medical University vernoemd naar I.M. Sechenov).

  9. Kalendertermijn uitvoering werkzaamheden:

  1. Begin materiaalverzameling december 2020
  2. Voltooiing van de verzameling materiaal december 2021