Långsiktiga effekter av förbättrad extern CountErpuLsation (EXCEL)

1. Ämnesrelevans

   De dominerande positionerna för kranskärlssjukdom (CAD) i strukturen av sjuklighet, funktionsnedsättning och dödlighet bland patienter med hjärt-kärlsjukdomar bestämmer den sociala betydelsen av denna sjukdom. Med en ökning av incidensen av hjärt- och kärlsjukdomar från 2,483 miljoner fall 2000 till 4,784 miljoner fall 2018 (en ökning med 193%), finns det också en ökning av nydiagnostiserade fall av CAD med 47%. Dödligheten i cirkulationssjukdomar i Ryssland har under de senaste 15 åren minskat från 927,5 till 587,6 per 100 000 invånare. Framgångar inom modern medicin (optimering av farmakoterapi och en ökning av antalet revaskulariseringsprocedurer) har bidragit till en förbättring av överlevnaden för patienter med CAD. Men med en ökad livslängd ökar den ekonomiska bördan av aterosklerotiska sjukdomar och behovet av att förbättra livskvaliteten för sådana patienter.

   Med hänsyn till den otillräckliga effekten av en konservativ strategi hos patienter med svåra stenoser i kranskärlsbädden har en tydlig ökning av antalet revaskulariseringsprocedurer observerats under de senaste två decennierna. Den begränsade varaktigheten av den effektiva funktionen av stentar och shuntar, liksom avsaknaden av bevisade fördelar när det gäller att påverka prognosen jämfört med konservativa åtgärder, tillåter dock inte att helt lita på denna strategi också. I befolkningen finns det en ackumulering av andelen personer med refraktär angina pectoris, med otillräcklig effektivitet av användningen av konservativa och invasiva strategier. Basen för denna population är patienter med progression av koronar ateroskleros i flera kärl, mikrovaskulär sjukdom, ofullständig myokardiell revaskularisering, stenos eller ocklusion av shunts/stents, och patienter som inte kan genomgå en bypassoperation eller stentning, inklusive upprepad sådan, av olika andra skäl. Dessutom kompliceras förloppet av kranskärlssjukdom hos sådana patienter ofta av kronisk hjärtsvikt (CHF), vilket ytterligare minskar patienternas livskvalitet och prognosen. Detta avgör sökandet efter ytterligare behandlingsmetoder för dessa patienter, vilket kan förstärka effekten av konservativa och invasiva strategier.

   Enhanced extern motpulsation (EECP) är en effektiv icke-invasiv och atraumatisk behandling för patienter med kranskärlssjukdom, inklusive komplicerad CHF. Företräde bör ges till denna metod hos patienter med svåra diffusa lesioner i kransartärerna, vid omöjlighet eller hög risk för myokardiell revaskularisering, samt vid komplikation av hjärtsvikt. Denna metods inverkan på hjärtats kontraktilitet, träningstolerans och livskvalitet hos dessa patienter har studerats ganska väl. De långsiktiga effekterna av EECP på det strukturella och funktionella tillståndet hos kärlbädden (huvudmålen för denna metod) hos patienter med kranskärlssjukdom komplicerad av CHF förblir dock lite studerade.

2. Nyheten i det föreslagna ämnet om litterära källor och patentdokumentation. Inga liknande utformade studier hittades i tillgänglig litteratur. Vetenskaplig nyhet Det är planerat att studera långsiktiga vaskulära effekter, påverkan på träningstolerans, livskvalitet, frekvensen av allvarliga biverkningar, påverkan på prognosen under behandlingen av EECP-patienter med stabil CAD komplicerad av CHF. Det är planerat att utöka de möjliga indikationerna för EECP, optimera behandlingen av EECP hos patienter med refraktär angina och hjärtsvikt.

3. Syfte och mål för den planerade forskningen. Syfte med studien - Att studera de långsiktiga effekterna av behandling med EECP på det strukturella och funktionella vaskulära tillståndet hos patienter med stabil CAD komplicerad av CHF.

   Forskningsmål.

   • Att studera dynamiken i det strukturella och funktionella vaskulära tillståndet (applanationstonometri, fotopletysmografi, datorspikkapillaroskopi) i aktiva EECP-grupper (220-280 mm Hg; 35 ingrepp) 2 kurser per år eller 1 kurs per år initialt, enligt kl. slutet av kuren, efter 6 månader, 1, 2 och 3 år och i SHAM extern motpulsationsgrupp (placebo; 80 mm Hg; 35 procedurer) vid baslinjen, i slutet av kuren, efter 6 och 12 månader;

   • Att studera dynamiken i den kliniska statusen (Clinical State Assessment Scale) i grupperna av aktiv EECP (220-280 mm Hg; 35 procedurer) 2 kurser per år eller 1 kurs per år initialt, i slutet av kursen, efter 6 månader, 1, 2 och 3 år och i gruppen SHAM extern motpulsation (placebo; 80 mm Hg; 35 procedurer) vid baslinjen, i slutet av kuren, efter 6 och 12 månader;

   • Att studera dynamiken i träningstolerans (6-minuters gångtest) i aktiva EECP-grupper (220-280 mm Hg; 35 procedurer) 2 kurser per år eller 1 kurs per år initialt, i slutet av kursen, efter 6 månader , 1, 2 och 3 år och i SHAM extern motpulsationsgrupp (placebo; 80 mm Hg; 35 procedurer) vid baslinjen, i slutet av kursen, efter 6 och 12 månader;

   • Att studera dynamiken i livskvaliteten hos patienter (SF36 och MLHFQ frågeformulär) i grupperna med aktiv EECP (220-280 mm Hg; 35 procedurer) 2 kurser per år eller 1 kurs per år genom baslinjen, i slutet av förloppet, 6 månader, 1, 2 och 3 år och i SHAM-gruppen med extern motpuls (placebo; 80 mm Hg; 35 procedurer) vid baslinjen, i slutet av kursen, efter 6 och 12 månader;
   • För att studera dynamiken i frekvensen av angina pectoris-episoder, behovet av antianginaläkemedel, frekvensen av vaskulära händelser, sjukhusvistelser (för kranskärlssjukdom / CHF), dödsfall i aktiva EECP-grupper (220-280 mm Hg, 35 procedurer) för 2 eller 1 kur per år och i SHAM extern motpulsationsgrupp (placebo; 80 mm Hg; 35 procedurer) under observationsperioden.
   • Att studera effekten av EECP på incidensen av primära (vaskulära händelser, sjukhusinläggningar för CAD/CHF, dödsfall) och sekundära (frekvens av angina episoder, behov av antianginaläkemedel, träningstolerans) endpoints;
   • Utför en korrelationsanalys mellan EECP-behandlingsparametrar (antal procedurer och behandlingslängd) med de egenskaper som studeras (vaskulära och kliniska effekter).
4. Planerad typ av vetenskaplig forskning Studien är öppen, prospektiv, randomiserad, kontrollerad i parallella grupper.
5. Studieobjekt och planerat antal observationer. Syftet med studien var patienter (n=100) med verifierad CAD (klass 2-3, stabil angina), komplicerad av CHF (NYHA klass 2-3), som fick optimal läkemedelsbehandling.

Inklusionskriterier:

• Ålder 40-75 år
• Verifierad CAD (klass 2-3, stabil angina) komplicerad av CHF (NYHA klass 2-3)
• Undertecknat frivilligt informerat samtycke att delta i studien

Kriterier för icke-inkludering/uteslutning:

• Kontraindikationer för behandling med EECP: nyligen (2-4 veckor sedan) kateterisering av artärkärl; hjärtarytmier som kan påverka synkroniseringen av motpulsation med EKG; dekompenserad hjärtsvikt; vänster ventrikulär ejektionsfraktion mindre än 30 %; allvarlig aorta insufficiens; kritisk ischemi i artärerna i de nedre extremiteterna; trombos / tromboflebit i venerna i de nedre extremiteterna; okontrollerad arteriell hypertoni (>180/110 mm Hg); hög pulmonell hypertoni (grad 2-3; >45 mm Hg); koagulopati, behandling med antikoagulantia med protrombintid >15 sek/INR >3; graviditet; aneurysm i bröst- eller bukaorta som kräver kirurgisk behandling.

• Vägrar patienten från vidare deltagande i studien.

  6. Specifika metoder för den planerade forskningen

  (1) Klinisk analys av nuvarande symtom. (2) Allmän klinisk undersökning, inklusive laboratorieforskningsmetoder (allmänt blodvärde, allmän urinanalys, biokemiskt blodprov) och instrumentella studier (elektrokardiografi, ekokardiografi, daglig EKG-övervakning, ultraljud av kärlen i de nedre extremiteterna).

  (3) Bedömning av träningstolerans (6 minuters promenadtest). (4) Utvärdering av den funktionella statusen (Skala för bedömning av det kliniska tillståndet modifierad av V.Yu. Mareev).

  (5) Livskvalitetsbedömning: Frågeformulär SF-36 (The Short Form-36); MLHFQ (Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire; Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire).

  (6) Icke-invasiv vaskulär undersökning: bedömning av ombyggnad av mikrovaskulaturen: datorspikkapillaroskopi (Capillaroscan-1, Ryssland); bestämning av det strukturella och funktionella tillståndet hos väggarna i stora kärl och mikrovaskulatur: fotopletysmografi (Angioscan-01, Ryssland); bestämning av nivån av centralt artärtryck, augmentation index: applanation tonometri (A-pulse CASPro, USA).

  (7) Studiet av patienters självövervakningsdagböcker (frekvens av anginaepisoder, behov av antianginalläkemedel), frekvensen av sjukhusinläggningar för kranskärlssjukdom/CHF, frekvensen av vaskulära händelser/revaskulariseringar.

  7. Det förväntade resultatet av studien. Erhålla tillförlitliga data om den långsiktiga positiva effekten av EECP på dynamiken i det strukturella och funktionella vaskulära tillståndet, träningstolerans, livskvalitet och prognos hos patienter med stabil CAD komplicerad av CHF. Att underbygga den bredare inkluderingen av behandling med EECP i ett omfattande program för hantering av patienter med CAD, inklusive komplicerad CHF, tillsammans med en konservativ och invasiv strategi, för att optimera behandlingen med EECP hos dessa patienter. Presentation av erhållna resultat i form av publikationer och implementering av resultaten i praktisk sjukvård (utvidgning av indikationer för behandling av EECP; hänvisning till utbildningsprogram för läkare).

  8. Bas för vetenskaplig forskning. Institutionen för sjukhusterapi nr 1, First Moscow State Medical University. DEM. Sechenov (University Clinical Hospital No. 1, First Moscow State Medical University uppkallat efter I.M. Sechenov).

  9. Kalendervillkor för utförandet av arbetet:

  1. Början av materialinsamling december 2020
  2. Slutförande av materialinsamlingen december 2021