Effetti a lungo termine della maggiore contrazione esterna (EXCEL)

1. Rilevanza dell'argomento

   Le posizioni dominanti della malattia coronarica (CAD) nella struttura di morbilità, disabilità e mortalità tra i pazienti con malattie cardiovascolari determinano il significato sociale di questa malattia. Con un aumento dell'incidenza delle malattie cardiovascolari da 2,483 milioni di casi nel 2000 a 4,784 milioni di casi nel 2018 (un aumento del 193%), si registra anche un aumento dei casi di CAD di nuova diagnosi del 47%. Il tasso di mortalità per malattie circolatorie in Russia negli ultimi 15 anni è diminuito da 927,5 a 587,6 per 100.000 abitanti. I risultati della medicina moderna (ottimizzazione della farmacoterapia e aumento del numero di procedure di rivascolarizzazione) hanno contribuito a migliorare i tassi di sopravvivenza dei pazienti con CAD. Tuttavia, con l'aumento dell'aspettativa di vita, aumenta l'onere economico delle malattie aterosclerotiche e la necessità di migliorare la qualità della vita di tali pazienti.

   Tenendo conto dell'effetto insufficiente di una strategia conservativa nei pazienti con stenosi severe nel letto coronarico, negli ultimi due decenni è stato osservato un netto aumento del numero di procedure di rivascolarizzazione. Tuttavia, la durata limitata dell'effettivo funzionamento di stent e shunt, nonché la mancanza di comprovati benefici in termini di influenza sulla prognosi rispetto alle misure conservative non consentono di fare pieno affidamento anche su questa strategia. Nella popolazione si accumula la percentuale di persone con angina pectoris refrattaria, con insufficiente efficacia dell'uso di strategie conservative e invasive. La base di questa popolazione è rappresentata da pazienti con progressione di aterosclerosi coronarica multivasale, malattia microvascolare, rivascolarizzazione miocardica incompleta, stenosi o occlusione di shunt/stent e pazienti che non possono sottoporsi a intervento di bypass coronarico o stenting, anche ripetuto, per vari altri motivi. Inoltre, il decorso della malattia coronarica in tali pazienti è spesso complicato dall'insufficienza cardiaca cronica (CHF), che riduce ulteriormente la qualità della vita dei pazienti e la prognosi. Ciò determina la ricerca di ulteriori metodi di trattamento per questi pazienti, che possono migliorare l'effetto delle strategie conservative e invasive.

   La contropulsazione esterna potenziata (EECP) è un efficace trattamento non invasivo e atraumatico per i pazienti con malattia coronarica, inclusa la CHF complicata. La preferenza dovrebbe essere data a questo metodo nei pazienti con gravi lesioni diffuse delle arterie coronarie, in caso di impossibilità o alto rischio di rivascolarizzazione miocardica, nonché in caso di complicanza dell'insufficienza cardiaca. L'influenza di questo metodo sulla contrattilità del cuore, sulla tolleranza all'esercizio e sulla qualità della vita di questi pazienti è stata studiata abbastanza bene. Tuttavia, gli effetti a lungo termine dell'EECP sullo stato strutturale e funzionale del letto vascolare (i principali obiettivi di questo metodo) nei pazienti con malattia coronarica complicata da CHF rimangono poco studiati.

2. La novità del tema proposto su fonti letterarie e documentazione brevettuale. Nella letteratura disponibile non sono stati trovati studi disegnati in modo simile. Novità scientifica Si prevede di studiare gli effetti vascolari a lungo termine, l'impatto sulla tolleranza all'esercizio, la qualità della vita, la frequenza di eventi avversi gravi, l'impatto sulla prognosi durante il trattamento di pazienti EECP con CAD stabile complicata da CHF. Si prevede di espandere le possibili indicazioni per EECP, ottimizzare il trattamento di EECP in pazienti con angina refrattaria e insufficienza cardiaca.

3. Finalità e obiettivi della ricerca programmata. Scopo dello studio - Studiare gli effetti a lungo termine del trattamento con EECP sullo stato vascolare strutturale e funzionale in pazienti con CAD stabile complicata da CHF.

   Gli obiettivi della ricerca.

   • Studiare la dinamica dello stato vascolare strutturale e funzionale (tonometria ad applanazione, fotopletismografia, capillaroscopia ungueale computerizzata) in gruppi EECP attivi (220-280 mm Hg; 35 procedure) 2 corsi all'anno o 1 corso all'anno inizialmente, secondo a alla fine del corso, dopo 6 mesi, 1, 2 e 3 anni e nel gruppo di contropulsazione esterna SHAM (placebo; 80 mm Hg; 35 procedure) al basale, alla fine del corso, dopo 6 e 12 mesi;

   • Studiare la dinamica dello stato clinico (Clinical State Assessment Scale) nei gruppi di EECP attivo (220-280 mm Hg; 35 procedure) 2 corsi all'anno o 1 corso all'anno inizialmente, alla fine del corso, dopo 6 mesi, 1, 2 e 3 anni e nel gruppo di contropulsazione esterna SHAM (placebo; 80 mm Hg; 35 procedure) al basale, alla fine del corso, dopo 6 e 12 mesi;

   • Studiare la dinamica della tolleranza all'esercizio (test del cammino di 6 minuti) in gruppi EECP attivi (220-280 mm Hg; 35 procedure) 2 corsi all'anno o 1 corso all'anno inizialmente, alla fine del corso, dopo 6 mesi , 1, 2 e 3 anni e nel gruppo di contropulsazione esterna SHAM (placebo; 80 mm Hg; 35 procedure) al basale, alla fine del corso, dopo 6 e 12 mesi;

   • Studiare la dinamica della qualità della vita dei pazienti (questionari SF36 e MLHFQ) nei gruppi di EECP attivo (220-280 mm Hg; 35 procedure) 2 corsi all'anno o 1 corso all'anno fino al basale, alla fine del il corso, 6 mesi, 1, 2 e 3 anni e nel gruppo di contropulsazione esterna SHAM (placebo; 80 mm Hg; 35 procedure) al basale, alla fine del corso, dopo 6 e 12 mesi;
   • Studiare la dinamica della frequenza degli episodi di angina pectoris, la necessità di farmaci antianginosi, la frequenza degli eventi vascolari, i ricoveri (per malattia coronarica / CHF), i decessi nei gruppi EECP attivi (220-280 mm Hg, 35 procedure) per 2 o 1 corso all'anno e nel gruppo di contropulsazione esterna SHAM (placebo; 80 mm Hg; 35 procedure) durante il periodo di osservazione.
   • Studiare l'effetto dell'EECP sull'incidenza di endpoint primari (eventi vascolari, ricoveri per CAD/CHF, decessi) e secondari (frequenza di episodi di angina, necessità di farmaci antianginosi, tolleranza all'esercizio);
   • Eseguire un'analisi di correlazione tra i parametri del trattamento EECP (numero di procedure e durata del trattamento) con le caratteristiche oggetto di studio (effetti vascolari e clinici).
4. Tipo di ricerca scientifica pianificata Lo studio è aperto, prospettico, randomizzato, controllato in gruppi paralleli.
5. Oggetto di studio e numero pianificato di osservazioni. L'oggetto dello studio erano pazienti (n=100) con CAD verificata (classe 2-3, angina stabile), complicata da CHF (classe NYHA 2-3), che ricevevano una terapia farmacologica ottimale.

Criterio di inclusione:

• Età 40-75 anni
• CAD verificato (classe 2-3, angina stabile) complicato da CHF (classe NYHA 2-3)
• Consenso informato volontario firmato per partecipare allo studio

Criteri di non inclusione/esclusione:

• Controindicazioni al trattamento con EECP: recente (2-4 settimane fa) cateterizzazione dei vasi arteriosi; aritmie cardiache che possono influenzare la sincronizzazione della contropulsazione con l'ECG; insufficienza cardiaca scompensata; frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 30%; grave insufficienza aortica; ischemia critica delle arterie degli arti inferiori; trombosi / tromboflebite delle vene degli arti inferiori; ipertensione arteriosa incontrollata (>180/110 mm Hg); ipertensione polmonare elevata (grado 2-3; >45 mm Hg); coagulopatia, trattamento con anticoagulanti con tempo di protrombina >15 sec/INR >3; gravidanza; aneurisma dell'aorta toracica o addominale che richiede un trattamento chirurgico.

• Rifiuto del paziente da un'ulteriore partecipazione allo studio.

  6. Metodi specifici della ricerca programmata

  (1) Analisi clinica dei sintomi presenti. (2) Esame clinico generale, compresi i metodi di ricerca di laboratorio (emocromo generale, analisi delle urine generale, esame del sangue biochimico) e studi strumentali (elettrocardiografia, ecocardiografia, monitoraggio giornaliero dell'ECG, ecografia dei vasi degli arti inferiori).

  (3) Valutazione della tolleranza all'esercizio (test del cammino di 6 minuti). (4) Valutazione dello stato funzionale (Scala per la valutazione dello stato clinico come modificata da V.Yu. Mareev).

  (5) Valutazione della qualità della vita: Questionario SF-36 (The Short Form-36); MLHFQ (Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire; Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire).

  (6) Esame vascolare non invasivo: valutazione del rimodellamento della microvascolarizzazione: capillaroscopia ungueale computerizzata (Capillaroscan-1, Russia); determinazione dello stato strutturale e funzionale delle pareti dei grossi vasi e della microvascolarizzazione: fotopletismografia (Angioscan-01, Russia); determinazione del livello di pressione arteriosa centrale, indice di aumento: tonometria ad applanazione (A-pulse CASPro, USA).

  (7) Lo studio dei diari di autocontrollo dei pazienti (frequenza degli episodi anginosi, necessità di farmaci antianginosi), la frequenza dei ricoveri per coronaropatia/CHF, la frequenza degli eventi vascolari/rivascolarizzazioni.

  7. Il risultato atteso dello studio. Ottenere dati affidabili sull'effetto positivo a lungo termine dell'EECP sulla dinamica dello stato vascolare strutturale e funzionale, sulla tolleranza all'esercizio, sulla qualità della vita e sulla prognosi nei pazienti con CAD stabile complicata da CHF. Sostenere la più ampia inclusione del trattamento con EECP in un programma completo per la gestione dei pazienti con CAD, inclusa la CHF complicata, insieme a una strategia conservativa e invasiva, per ottimizzare il trattamento con EECP in questi pazienti. Presentazione dei risultati ottenuti sotto forma di pubblicazioni e implementazione dei risultati nella pratica sanitaria (ampliamento delle indicazioni per il trattamento dell'EECP; riferimento ai programmi di formazione per i medici).

  8. Base della ricerca scientifica. Dipartimento di terapia ospedaliera n. 1, prima università medica statale di Mosca. LORO. Sechenov (Ospedale clinico universitario n. 1, prima università medica statale di Mosca intitolata a I.M. Sechenov).

  9. Termini di calendario per l'esecuzione del lavoro:

  1. Inizio raccolta materiale dicembre 2020
  2. Completamento della raccolta del materiale dicembre 2021