立体定向放疗联合卡多尼单抗治疗晚期难治性恶性实体瘤 (SCARCE)

纳入标准：

1. 签署书面知情同意书；
2. 年龄≥18岁且≤75岁的男性或女性；
3. 既往接受过标准治疗的晚期难治性实体瘤患者；
4. 必须使用至少一个可测量的病变作为目标病变（根据 RECIST V1.1）。 如果确认进展，也可选择位于既往放疗或局部治疗后放射野内的可测量病灶作为靶病灶；
5. 东部肿瘤合作组体质状态评分（ECOG PS）为0～1；
6. 预计生存时间≥3个月；

7. 筛选期间的实验室结果必须符合以下要求：

   1. 血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（HGB）≥90g/L（7天内无输血或促红细胞生成素依赖）；
   2. 肝功能：总胆红素（TBIL）≤正常值上限（ULN）1.5倍；无肝转移受试者中丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）低于正常值上限（ULN）2.5倍，有肝转移受试者中谷丙转氨酶（ALT）和天门冬氨酸转氨酶（AST）低于正常值上限（ULN）5倍。
   3. 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5倍ULN或Cr清除率≥60 mL/min（Cockcroft-Gault公式），尿常规检测尿蛋白（UPRO）＜； 2+或24小时尿蛋白定量<1g；
   4. 治疗前7天内国际标准比值（INR）≤1.5倍ULN且部分凝血酶原时间（PTT）或活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5倍ULN；
8. 对于育龄女性受试者，在接受第一次研究药物给药（第 1 周期，第 1 天）前 3 天内，尿液或血清妊娠试验应呈阴性。 如果尿妊娠试验结果不能证实为阴性，则需要进行血妊娠试验；
9. 预计研究方案的遵守情况良好。

排除标准：

1. 患者目前正在参加介入性临床研究，或在初次给药前4周内已接受过其他研究药物或使用研究仪器进行治疗；
2. 初次用药前2周内接受过具有抗肿瘤指征的中草药或免疫调节药物（包括胸腺素、干扰素和白细胞介素，局部用于控制胸腔流出物除外）的全身治疗；
3. 初次给药前 7 天内接受过姑息性放射治疗。 首次给药前 7 天之前接受过姑息性放疗的患者必须满足以下所有标准才能入组：目前没有与放疗相关的毒性并且不需要糖皮质激素；
4. 初次接种前4周内接种过减毒活疫苗（或计划在研究期间接种活疫苗）；注意：注射型季节性流感灭活病毒疫苗在初次接种前最多可接种 4 周；但不允许使用减毒流感疫苗；
5. 初次给药前4周内进行过大中型手术，或目前有未愈合的手术切口、溃疡或骨折；
6. 首次接受研究药物前 48 小时内进行过小手术（例如局部麻醉的门诊/住院手术）；
7. 在研究初始给药前7天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗，不包括鼻喷雾、吸入或其他途径的外用皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇（≤10mg/天的泼尼松或等剂量的药物）；
8. 首次给药前1年内有需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史或目前患有间质性肺疾病；
9. 首次给药前 2 年内发生需要全身治疗（例如病情缓解药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或治疗肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇）不被视为全身疗法；
10. 有症状的中枢神经系统转移；无症状脑转移或治疗后症状稳定≥2周的患者如果满足以下所有标准，则有资格参加本研究：中枢神经系统外可测量到的病变；无脑膜、中脑、脑桥、小脑、延髓或脊髓转移；无颅内出血史；在首次服用研究药物前 14 天停止激素治疗；
11. 在开始治疗之前尚未从任何干预引起的毒性和/或并发症中完全恢复（即≤ 1 级或处于基线水平，不包括虚弱或脱发）；
12. 未控制的高血压已接受治疗（收缩压大于140毫米汞柱和/或舒张压大于90毫米汞柱），有高血压危象或高血压脑病病史；治疗后无法控制的高血糖；
13. 临床上无法控制的第三间隙积液患者（如胸腔积液/心包积液，不需要引流积液或停止引流3天后积液无明显增加者可入组）；
14. 任何不稳定的全身性疾病，包括但不限于活动性感染、充血性心力衰竭[纽约心脏病协会(NYHA)分类≥II]、需要药物治疗的严重心律失常、肝、肾或代谢疾病； I型和II型呼吸衰竭；肿瘤压迫重要器官（如食管），压迫上腔静脉或侵犯纵隔大血管、心脏等。 既往有胃肠道穿孔和/或瘘管、肠梗阻、广泛性肠切除术、克罗恩病、溃疡性结肠炎或6个月内长期慢性腹泻病史；
15. 接受过实体器官或血液系统移植，角膜移植除外；
16. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（即 HIV 1/2 抗体阳性），已知活动性梅毒；
17. 活动性结核病或目前需要医疗干预的结核病，包括但不限于结核病；
18. 未经治疗的活动性乙型肝炎；
19. 活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）；
20. 随机分组后 5 年内患有其他恶性肿瘤，但经过充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、根治性手术后局部前列腺癌、根治性手术后原位导管癌或甲状腺乳头状癌除外；
21. 已知对卡多尼利单抗活性成分和/或任何赋形剂有严重过敏反应（≥3级）；
22. 怀孕或哺乳期或计划在研究期间怀孕或哺乳的女性；
23. 对于有受孕风险的男性或女性，在药物使用研究期间和最后一次用药后 90 天内不打算使用高效节育措施。
24. 有酗酒或吸毒史；
25. 其他研究人员认为不适合纳入的条件。