Stereotaktisk kropsstrålebehandling kombineret med cadonilimab til avancerede refraktære maligne solide tumorer (SCARCE)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke;
2. Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år og ≤ 75 år;
3. Patienter med fremskredne refraktære solide tumorer, som tidligere havde modtaget standardbehandling;
4. Mindst én målbar læsion skal bruges som mållæsion (ifølge RECIST V1.1). Målbare læsioner lokaliseret i strålefeltet fra tidligere strålebehandling eller efter lokal behandling kan også vælges som mållæsion, hvis progression er bekræftet;
5. Den fysiske tilstandsscore (ECOG PS) for den østlige tumor-samarbejdsgruppe var 0 ~ 1;
6. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;

7. Laboratorieresultater under screening skal opfylde følgende krav:

   1. Blodrutine: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodpladetal (PLT) ≥ 100 × 109/L, hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L (ingen blodtransfusion eller erythropoietinafhængighed inden for 7 dage);
   2. Leverfunktion: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) var mindre end 2,5 gange ULN hos forsøgspersoner uden levermetastaser, og ALT og ASAT var mindre end 5 gange ULN hos forsøgspersoner med levermetastase.
   3. Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​gange ULN eller Cr-clearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel) og urinprotein (UPRO) < ved rutinemæssig urintest; 2+ eller 24 timers urinproteinkvantificering < 1g;
   4. International standardiseret ratio (INR) ≤1,5 ​​gange ULN og partiel protrombintid (PTT) eller aktiveret partiel trombintid (APTT) ≤1,5 ​​gange ULN i løbet af de 7 dage før behandling;
8. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør urin- eller serumgraviditetstest være negative inden for 3 dage før modtagelse af den første administration af studielægemidlet (cyklus 1, dag 1). Hvis resultatet af uringraviditetstesten ikke kan bekræftes negativt, anmodes der om en blodgraviditetstest;
9. Overholdelse af forskningsprotokollen forventes at være god.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter deltager i øjeblikket i en interventionel klinisk undersøgelse eller har modtaget andre forsøgslægemidler eller er blevet behandlet med undersøgelsesinstrumenter inden for 4 uger før den første dosering;
2. Systemisk behandling med kinesisk urtemedicin eller immunmodulerende lægemidler (inklusive thymosin, interferon og interleukin, undtagen til lokal brug for at kontrollere pleural efflux) med antitumorindikationer inden for 2 uger før indledende administration;
3. Modtog palliativ strålebehandling inden for 7 dage før indledende administration. Patienter, der havde modtaget palliativ strålebehandling før 7 dage før den indledende administration, skulle opfylde alle følgende kriterier for at blive optaget: der var ingen aktuel toksicitet forbundet med strålebehandling og intet behov for glukokortikoider;
4. Modtog levende svækket vaccine inden for 4 uger før indledende administration (eller planlagt at modtage levende vaccine i undersøgelsesperioden); Bemærk: Inaktiverede virusvacciner til injicerbar sæsoninfluenza er tilladt i op til 4 uger før indledende administration; Men levende svækkede influenzavacciner er ikke tilladt;
5. Havde en stor eller mellemstor operation inden for 4 uger før indledende administration, eller havde et aktuelt uhelet kirurgisk snit, ulcus eller fraktur;
6. Havde en mindre operation (f.eks. ambulant/indlæggelsesoperation med lokalbedøvelse) inden for 48 timer før første modtagelse af undersøgelseslægemidlet;
7. Modtagelse af enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før indledende administration af undersøgelsen, undtagen næsespray, inhalation eller andre veje af topiske kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske kortikosteroider (≤10 mg/dag af prednison eller lige store doser af lægemidler);
8. Der er en anamnese med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling eller en aktuel interstitiel lungesygdom inden for 1 år før indledende administration;
9. En aktiv autoimmun immunsygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) er opstået inden for 2 år før indledende administration. Alternative terapier (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk terapi;
10. symptomatisk metastase i centralnervesystemet; Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller stabile symptomer i ≥2 uger efter behandling var berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis de opfyldte alle følgende kriterier: målbare læsioner uden for centralnervesystemet; Ingen meningeal-, mellemhjerne-, pons-, cerebellum-, bulbar- eller rygmarvsmetastaser; Ingen historie med intrakraniel blødning; Stop hormonbehandling 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
11. ikke er kommet sig fuldstændigt fra toksicitet og/eller komplikationer forårsaget af nogen intervention før påbegyndelse af behandling (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline niveau, ekskl. svaghed eller hårtab);
12. Behandlet ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk større end 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk større end 90 mmHg), en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; Ukontrolleret hyperglykæmi efter behandling;
13. Patienter med klinisk ukontrollerbar tredje rum effusion (såsom pleural effusion/pericardial effusion, som ikke har behov for dræneffusion eller ikke har nogen signifikant forøgelse af effusion efter 3 dage efter stop af dræning kan inkluderes i gruppen);
14. Enhver ustabil systemisk sygdom, herunder men ikke begrænset til aktive infektioner, kongestiv hjertesvigt [New York Heart disease Association(NYHA) klassifikation ≥ II], alvorlige arytmier, der kræver medicin, lever, nyre eller metabolisk sygdom; Type I og type II respirationssvigt; Tumoren komprimerer vigtige organer (såsom spiserør), komprimerer vena cava superior eller invaderer mediastinale store kar, hjerte osv. En tidligere anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel, intestinal obstruktion, omfattende enterektomi, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller langvarig kronisk diarré inden for 6 måneder;
15. Har modtaget transplantation af et fast organ eller blodsystem, undtagen hornhindetransplantation;
16. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv), kendt aktiv syfilis;
17. Tuberkulose, der er aktiv eller på nuværende tidspunkt kræver medicinsk intervention, herunder, men ikke begrænset til, tuberkulose;
18. Ubehandlet aktiv hepatitis B;
19. Personer med aktiv hepatitis C virus (HCV) infektion (HCV antistof positive og HCV-RNA niveau over den nedre detektionsgrænse);
20. havde andre maligniteter inden for 5 år efter randomisering med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller planocellulær hudcancer, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi, ductal carcinom in situ efter radikal kirurgi eller papillær thyreoideacancer;
21. Kendte alvorlige allergiske reaktioner (≥ grad 3) over for det aktive stof og/eller eventuelle hjælpestoffer i Cadonilimab;
22. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som planlægger at blive gravide eller ammende i løbet af undersøgelsesperioden;
23. For mænd eller kvinder, der er i risiko for befrugtning, er det ikke tilsigtet at bruge højeffektiv prævention i studieperioden for stofbrug og inden for 90 dage efter den sidste dosis.
24. En historie med alkohol- eller stofmisbrug;
25. Betingelser, der anses for uegnede til medtagelse af andre forskere.