Stereotaktyczna radioterapia ciała w połączeniu z kadonilimabem w zaawansowanych, opornych na leczenie złośliwych guzach litych (SCARCE)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda na piśmie;
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat i ≤ 75 lat;
3. Pacjenci z zaawansowanymi, opornymi na leczenie guzami litymi, którzy otrzymali wcześniej standardowe leczenie;
4. Przynajmniej jedna mierzalna zmiana musi być użyta jako zmiana docelowa (zgodnie z RECIST V1.1). Zmiany mierzalne zlokalizowane w polu napromieniania po poprzedniej radioterapii lub po leczeniu miejscowym również mogą zostać wybrane jako zmiana docelowa, jeśli zostanie potwierdzona progresja;
5. Punktacja stanu fizycznego (ECOG PS) wschodniej grupy współpracującej guza wynosiła 0 ~ 1;
6. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;

7. Wyniki badań laboratoryjnych podczas screeningu muszą spełniać następujące wymagania:

   1. Rutyna krwi: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/l (brak transfuzji krwi lub uzależnienia od erytropoetyny w ciągu 7 dni);
   2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) były mniejsze niż 2,5 razy GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby, a AlAT i AspAT były mniejsze niż 5 razy GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.
   3. Czynność nerek: kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5 ​​razy GGN lub klirens Cr ≥60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta) i białko w moczu (UPRO) < w rutynowym badaniu moczu; 2+ lub 24 h oznaczanie ilościowe białka w moczu < 1 g;
   4. Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5-krotności GGN i czas częściowej protrombinowej (PTT) lub czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) ≤1,5-krotności GGN w ciągu 7 dni przed leczeniem;
8. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym testy ciążowe z moczu lub surowicy powinny być ujemne w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszego leku badanego (cykl 1, dzień 1). Jeśli wynik testu ciążowego z moczu nie może być potwierdzony jako negatywny, wymagane jest wykonanie testu ciążowego z krwi;
9. Oczekuje się, że zgodność z protokołem badawczym będzie dobra.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci obecnie uczestniczą w interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymywali inne badane leki lub byli leczeni eksperymentalnymi narzędziami w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki początkowej;
2. Ogólnoustrojowe leczenie chińskimi lekami ziołowymi lub lekami immunomodulującymi (w tym tymozyną, interferonem i interleukiną, z wyjątkiem miejscowego stosowania w kontroli wysięku opłucnowego) ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem;
3. Otrzymał radioterapię paliatywną w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem. Pacjenci, którzy otrzymali paliatywną radioterapię przed 7 dniami przed pierwszym podaniem, musieli spełniać wszystkie następujące kryteria, aby zostać włączeni: nie było obecnie toksyczności związanej z radioterapią i nie było potrzeby stosowania glikokortykosteroidów;
4. Otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem (lub planowali otrzymać żywą szczepionkę w okresie badania); Uwaga: Inaktywowane szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są dozwolone do 4 tygodni przed pierwszym podaniem; Ale żywe atenuowane szczepionki przeciw grypie nie są dozwolone;
5. Przeszedł dużą lub średnią operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub miał obecnie niewygojone nacięcie chirurgiczne, owrzodzenie lub złamanie;
6. Przeszedł drobny zabieg chirurgiczny (np. zabieg ambulatoryjny/szpitalny ze znieczuleniem miejscowym) w ciągu 48 godzin przed pierwszym otrzymaniem badanego leku;
7. Otrzymywanie jakiejkolwiek innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem w badaniu, z wyłączeniem aerozolu do nosa, inhalacji lub innych dróg miejscowych kortykosteroidów lub fizjologicznych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów (≤10 mg/dobę prednizonu lub równych dawek leków);
8. Niezakaźne zapalenie płuc wymagające leczenia glikokortykosteroidami w wywiadzie lub obecna śródmiąższowa choroba płuc w ciągu 1 roku przed pierwszym podaniem;
9. Aktywna autoimmunologiczna choroba immunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) wystąpiła w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem. Terapie alternatywne (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za terapię ogólnoustrojową;
10. objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego; Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu lub objawami stabilnymi przez ≥2 tygodnie po leczeniu kwalifikowali się do udziału w tym badaniu, jeśli spełniali wszystkie poniższe kryteria: mierzalne zmiany poza ośrodkowym układem nerwowym; Brak przerzutów do opon mózgowych, śródmózgowia, mostu, móżdżku, opuszki lub rdzenia kręgowego; Brak historii krwotoku śródczaszkowego; przerwać terapię hormonalną na 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
11. nie wyzdrowiał w pełni po toksyczności i/lub powikłaniach spowodowanych jakąkolwiek interwencją przed rozpoczęciem leczenia (tj. ≤ stopnia 1 lub na poziomie wyjściowym, z wyłączeniem osłabienia lub wypadania włosów);
12. Nieleczone nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe powyżej 140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe powyżej 90 mmHg), przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie; Niekontrolowana hiperglikemia po leczeniu;
13. Do grupy można zaliczyć pacjentów z niekontrolowanym klinicznie wysiękiem do trzeciej przestrzeni (takim jak wysięk opłucnowy/osierdziowy, który nie wymaga wysięku drenażowego lub nie ma istotnego wzrostu wysięku po 3 dniach od zaprzestania drenażu);
14. Jakakolwiek niestabilna choroba ogólnoustrojowa, w tym między innymi aktywne infekcje, zastoinowa niewydolność serca [klasyfikacja ≥ II wg NYHA], ciężkie arytmie wymagające leczenia, choroby wątroby, nerek lub metaboliczne; Niewydolność oddechowa typu I i typu II; Guz uciska ważne narządy (takie jak przełyk), uciska żyłę główną górną lub nacieka wielkie naczynia śródpiersia, serce itp. Przebyta w wywiadzie perforacja i/lub przetoka żołądkowo-jelitowa, niedrożność jelit, rozległa enterektomia, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub długotrwała przewlekła biegunka w ciągu 6 miesięcy;
15. Otrzymali przeszczep narządu miąższowego lub układu krwionośnego, z wyjątkiem przeszczepu rogówki;
16. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (tj. HIV 1/2 pozytywne), znana aktywna kiła;
17. Gruźlica, która jest aktywna lub obecnie wymaga interwencji medycznej, w tym między innymi gruźlica;
18. Nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B;
19. Osoby z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (pozytywne przeciwciała HCV i poziom HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności);
20. miały inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat od randomizacji, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej operacji, raka przewodowego in situ po radykalnej operacji lub raka brodawkowatego tarczycy;
21. Znane ciężkie reakcje alergiczne (≥ stopnia 3) na substancję czynną i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą kadonilimabu;
22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę lub karmiące piersią w okresie badania;
23. W przypadku mężczyzn lub kobiet zagrożonych poczęciem nie jest zalecane stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie badania i w ciągu 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
24. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków;
25. Warunki uznane za nieodpowiednie do włączenia przez innych badaczy.