Radioterapia estereotáctica corporal combinada con cadonilimab para tumores sólidos malignos refractarios avanzados (SCARCE)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado;
2. Hombre o mujer de ≥ 18 años y ≤ 75 años;
3. Pacientes con tumores sólidos refractarios avanzados que hayan recibido tratamiento estándar previamente;
4. Se debe utilizar al menos una lesión medible como lesión diana (según RECIST V1.1). Las lesiones medibles ubicadas en el campo de radiación de la radioterapia previa o después del tratamiento local también pueden seleccionarse como lesión diana si se confirma la progresión;
5. La puntuación del estado físico (ECOG PS) del grupo cooperativo de tumores del este fue de 0 ~ 1;
6. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;

7. Los resultados de laboratorio durante la selección deben cumplir con los siguientes requisitos:

   1. Rutina de sangre: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L (sin transfusión de sangre ni dependencia de eritropoyetina en 7 días);
   2. Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (ULN); La alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) fueron menos de 2,5 veces el ULN en sujetos sin metástasis hepática, y ALT y AST fueron menos de 5 veces el ULN en sujetos con metástasis hepática.
   3. Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤1.5 veces ULN o aclaramiento de Cr ≥60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault) y proteína en orina (UPRO) < en análisis de orina de rutina; cuantificación de proteínas en orina de 2+ o 24 h < 1 g;
   4. Razón estandarizada internacional (INR) ≤1,5 ​​veces ULN y tiempo de protrombina parcial (PTT) o tiempo de trombina parcial activado (APTT) ≤1,5 ​​veces ULN durante los 7 días previos al tratamiento;
8. Para las mujeres en edad reproductiva, las pruebas de embarazo en orina o suero deben ser negativas dentro de los 3 días anteriores a recibir la primera administración del fármaco del estudio (Ciclo 1, día 1). Si los resultados de la prueba de embarazo en orina no pueden confirmarse como negativos, se solicita una prueba de embarazo en sangre;
9. Se espera que el cumplimiento del protocolo de investigación sea bueno.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes están participando actualmente en un estudio clínico de intervención, o han recibido otros medicamentos en investigación o han sido tratados con instrumentos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación inicial;
2. Tratamiento sistémico con hierbas medicinales chinas o fármacos inmunomoduladores (incluyendo timosina, interferón e interleucina, excepto para uso local para controlar el flujo pleural) con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas previas a la administración inicial;
3. Recibió radioterapia paliativa dentro de los 7 días anteriores a la administración inicial. Los pacientes que habían recibido radioterapia paliativa antes de los 7 días previos a la administración inicial tenían que cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluidos: no había toxicidad actual asociada con la radioterapia y no necesitaban glucocorticoides;
4. Recibió la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial (o planeó recibir la vacuna viva durante el período de estudio); Nota: Las vacunas de virus inactivados contra la influenza estacional inyectable están permitidas hasta 4 semanas antes de la administración inicial; Pero las vacunas vivas atenuadas contra la influenza no están permitidas;
5. Tuvo una cirugía grande o mediana dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial, o tuvo una incisión quirúrgica, úlcera o fractura actual sin cicatrizar;
6. Se sometió a una cirugía menor (p. ej., cirugía ambulatoria/hospitalaria con anestesia local) dentro de las 48 horas anteriores a la primera recepción del fármaco del estudio;
7. Recibir cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la administración inicial del estudio, excluyendo el aerosol nasal, la inhalación u otras vías de corticosteroides tópicos o dosis fisiológicas de corticosteroides sistémicos (≤10 mg/día de prednisona o dosis iguales de medicamentos);
8. Hay antecedentes de neumonía no infecciosa que requiere terapia con glucocorticoides o una enfermedad pulmonar intersticial actual dentro del año anterior a la administración inicial;
9. Ha ocurrido una enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica (p. ej., medicamentos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores a la administración inicial. Las terapias alternativas (como tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran terapia sistémica;
10. metástasis sintomática del sistema nervioso central; Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas o síntomas estables durante ≥2 semanas después del tratamiento eran elegibles para participar en este estudio si cumplían con todos los siguientes criterios: lesiones medibles fuera del sistema nervioso central; Sin metástasis meníngea, mesencefálica, protuberancia, cerebelo, bulbar o de la médula espinal; Sin antecedentes de hemorragia intracraneal; Suspender la terapia hormonal 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
11. no se ha recuperado completamente de la toxicidad y/o complicaciones causadas por cualquier intervención antes de comenzar el tratamiento (es decir, ≤ grado 1 o al nivel inicial, excluyendo debilidad o pérdida de cabello);
12. Hipertensión no controlada tratada (presión arterial sistólica superior a 140 mmHg y/o presión arterial diastólica superior a 90 mmHg), antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva; Hiperglucemia no controlada después del tratamiento;
13. Los pacientes con derrame del tercer espacio clínicamente incontrolable (como derrame pleural/derrame pericárdico, que no necesitan derrame de drenaje o no tienen un aumento significativo del derrame después de 3 días de suspender el drenaje pueden incluirse en el grupo);
14. Cualquier enfermedad sistémica inestable, incluidas, entre otras, infecciones activas, insuficiencia cardíaca congestiva [clasificación ≥ II de la Asociación de enfermedades cardíacas de Nueva York (NYHA)], arritmias graves que requieren medicación, enfermedades hepáticas, renales o metabólicas; insuficiencia respiratoria tipo I y tipo II; El tumor comprime órganos importantes (como el esófago), comprime la vena cava superior o invade grandes vasos mediastínicos, corazón, etc. Antecedentes previos de perforación y/o fístula gastrointestinal, obstrucción intestinal, enterectomía extensa, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica prolongada en los últimos 6 meses;
15. Haber recibido trasplante de órgano sólido o sistema sanguíneo, excepto trasplante de córnea;
16. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, VIH 1/2 anticuerpo positivo), sífilis activa conocida;
17. Tuberculosis activa o que actualmente requiere intervención médica, incluida, entre otras, la tuberculosis;
18. hepatitis B activa no tratada;
19. Sujetos con infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) (anticuerpos VHC positivos y nivel de ARN-VHC por encima del límite inferior de detección);
20. tenía otras neoplasias malignas dentro de los 5 años posteriores a la aleatorización, excepto carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata local después de una cirugía radical, carcinoma ductal in situ después de una cirugía radical o cáncer papilar de tiroides;
21. Reacciones alérgicas graves conocidas (≥ grado 3) al ingrediente activo y/o a cualquiera de los excipientes de Cadonilimab;
22. Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia o que planean quedar embarazadas o en período de lactancia durante el período de estudio;
23. Para hombres o mujeres en riesgo de concepción, no se prevé el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de estudio de consumo de drogas y dentro de los 90 días posteriores a la última dosis.
24. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas;
25. Condiciones consideradas no aptas para su inclusión por otros investigadores.