Stereotactische lichaamsradiotherapie gecombineerd met cadonilimab voor geavanceerde refractaire kwaadaardige solide tumoren (SCARCE)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming;
2. Man of vrouw van ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar;
3. Patiënten met vergevorderde refractaire solide tumoren die eerder een standaardbehandeling hadden ondergaan;
4. Ten minste één meetbare laesie moet als doellaesie worden gebruikt (volgens RECIST V1.1). Meetbare laesies in het bestralingsveld van eerdere radiotherapie of na lokale behandeling kunnen ook als doellaesie worden geselecteerd als progressie wordt bevestigd;
5. De fysieke toestandsscore (ECOG PS) van de oostelijke tumorcoöperatieve groep was 0 ~ 1;
6. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;

7. Laboratoriumresultaten tijdens screening moeten aan de volgende eisen voldoen:

   1. Bloedroutine: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/l (geen bloedtransfusie of erytropoëtineafhankelijkheid binnen 7 dagen);
   2. Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN); Alanine-aminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) waren minder dan 2,5 keer ULN bij proefpersonen zonder levermetastase, en ALAT en ASAT waren minder dan 5 keer ULN bij proefpersonen met levermetastase.
   3. Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤1,5 ​​keer ULN of Cr-klaring ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule), en urine-eiwit (UPRO) < bij routine urinetest; 2+ of 24 uur urinaire eiwitkwantificering < 1g;
   4. Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​keer ULN en partiële protrombinetijd (PTT) of geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) ≤1,5 ​​keer ULN gedurende de 7 dagen voorafgaand aan de behandeling;
8. Voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen zwangerschapstesten in urine of serum negatief te zijn binnen 3 dagen voorafgaand aan de toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel (cyclus 1, dag 1). Als de uitslag van de urinezwangerschapstest niet negatief kan worden bevestigd, wordt een bloedzwangerschapstest aangevraagd;
9. De naleving van het onderzoeksprotocol is naar verwachting goed.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten nemen momenteel deel aan een interventionele klinische studie, of hebben andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen of zijn behandeld met onderzoeksinstrumenten binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering;
2. Systemische behandeling met Chinese kruidengeneesmiddelen of immunomodulerende geneesmiddelen (inclusief thymosine, interferon en interleukine, behalve voor lokaal gebruik om pleurale efflux onder controle te houden) met antitumorindicaties binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening;
3. Kreeg palliatieve radiotherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening. Patiënten die palliatieve radiotherapie hadden gekregen vóór 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening, moesten aan alle volgende criteria voldoen om te worden ingeschreven: er was geen actuele toxiciteit geassocieerd met radiotherapie en er was geen behoefte aan glucocorticoïden;
4. Levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening (of gepland levend vaccin te ontvangen tijdens de onderzoeksperiode); Opmerking: Geïnactiveerde virusvaccins voor injecteerbare seizoensgriep zijn toegestaan ​​tot 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening; Maar levende verzwakte griepvaccins zijn niet toegestaan;
5. een grote of middelgrote operatie heeft ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening, of een huidige niet-genezen chirurgische incisie, zweer of breuk heeft gehad;
6. Onderging een kleine operatie (bijv. poliklinische/klinische operatie met lokale anesthesie) binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
7. Elke andere vorm van immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoek, met uitzondering van neusspray, inhalatie of andere toedieningswijzen van lokale corticosteroïden of fysiologische doses van systemische corticosteroïden (≤10 mg/dag prednison of gelijke doses geneesmiddelen);
8. Er is een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie die glucocorticoïdtherapie vereist of een bestaande interstitiële longziekte binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste toediening;
9. Een actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist (bijv. ziektemodificerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) is opgetreden binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening. Alternatieve therapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemische therapie beschouwd;
10. symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel; Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen of stabiele symptomen gedurende ≥2 weken na de behandeling kwamen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze voldeden aan alle volgende criteria: meetbare laesies buiten het centrale zenuwstelsel; Geen meningeale, middenhersenen, pons, cerebellum, bulbaire of ruggenmergmetastasen; Geen voorgeschiedenis van intracraniële bloeding; Stop de hormoontherapie 14 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
11. niet volledig hersteld is van toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door een ingreep vóór aanvang van de behandeling (d.w.z. ≤ graad 1 of op basislijnniveau, met uitzondering van zwakte of haaruitval);
12. Behandelde ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk hoger dan 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk hoger dan 90 mmHg), een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie; Ongecontroleerde hyperglykemie na behandeling;
13. Patiënten met klinisch oncontroleerbare effusie in de derde ruimte (zoals pleurale effusie/pericardiale effusie, die geen drainage-effusie nodig hebben of geen significante toename van effusie hebben na 3 dagen stoppen met drainage, kunnen in de groep worden opgenomen);
14. Elke onstabiele systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot actieve infecties, congestief hartfalen [New York Heart disease Association(NYHA) classificatie ≥ II], ernstige aritmieën waarvoor medicatie nodig is, lever-, nier- of stofwisselingsziekte; Type I en type II respiratoire insufficiëntie; De tumor comprimeert belangrijke organen (zoals de slokdarm), comprimeert de superieure vena cava of dringt de mediastinale grote vaten, het hart, enz. binnen. Een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel, darmobstructie, uitgebreide enterectomie, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of langdurige chronische diarree binnen 6 maanden;
15. een transplantatie van een vast orgaan of een bloedsysteem hebben ondergaan, met uitzondering van een hoornvliestransplantatie;
16. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV 1/2 antilichaam positief), bekende actieve syfilis;
17. Tuberculose die actief is of momenteel medische interventie vereist, inclusief maar niet beperkt tot tuberculose;
18. Onbehandelde actieve hepatitis B;
19. Proefpersonen met een actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV) (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveau boven de ondergrens van detectie);
20. andere maligniteiten had binnen 5 jaar na randomisatie behalve adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelkanker, lokale prostaatkanker na radicale chirurgie, ductaal carcinoom in situ na radicale chirurgie of papillaire schildklierkanker;
21. Bekende ernstige allergische reacties (≥ graad 3) op de werkzame stof en/of een van de hulpstoffen van Cadonilimab;
22. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven tijdens de studieperiode;
23. Voor mannen of vrouwen die het risico lopen zwanger te worden, is het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens de studieperiode van drugsgebruik en binnen 90 dagen na de laatste dosis niet bedoeld.
24. Een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik;
25. Omstandigheden die door andere onderzoekers ongeschikt worden geacht voor opname.