Radioterapia estereotáxica corporal combinada com cadonilimabe para tumores sólidos malignos refratários avançados (SCARCE)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado;
2. Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos;
3. Pacientes com tumores sólidos refratários avançados que receberam tratamento padrão anteriormente;
4. Pelo menos uma lesão mensurável deve ser usada como lesão-alvo (de acordo com RECIST V1.1). Lesões mensuráveis ​​localizadas no campo de radiação de radioterapia prévia ou após tratamento local também podem ser selecionadas como lesão-alvo se a progressão for confirmada;
5. A pontuação do estado físico (ECOG PS) do grupo cooperativo do tumor oriental foi de 0 ~ 1;
6. Tempo de sobrevida esperado ≥3 meses;

7. Os resultados laboratoriais durante a triagem devem atender aos seguintes requisitos:

   1. Rotina de sangue: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L (sem transfusão de sangue ou dependência de eritropoietina em 7 dias);
   2. Função hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) foram inferiores a 2,5 vezes o LSN em indivíduos sem metástase hepática, e ALT e AST foram inferiores a 5 vezes o LSN em indivíduos com metástase hepática.
   3. Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​vezes o LSN ou depuração de Cr ≥60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault) e proteína na urina (UPRO) < no teste de urina de rotina; quantificação de proteína urinária 2+ ou 24 h < 1g;
   4. Razão padronizada internacional (INR) ≤1,5 ​​vezes LSN e tempo de protrombina parcial (PTT) ou tempo de trombina parcial ativada (APTT) ≤1,5 ​​vezes LSN durante os 7 dias anteriores ao tratamento;
8. Para mulheres em idade reprodutiva, testes de gravidez de urina ou soro devem ser negativos dentro de 3 dias antes de receber a primeira administração do medicamento do estudo (Ciclo 1, dia 1). Se os resultados do teste de gravidez de urina não puderem ser confirmados como negativos, é solicitado um teste de gravidez de sangue;
9. Espera-se que o cumprimento do protocolo de pesquisa seja bom.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes estão atualmente participando de um estudo clínico intervencional, ou receberam outros medicamentos em investigação ou foram tratados com instrumentos de investigação dentro de 4 semanas antes da dosagem inicial;
2. Tratamento sistêmico com fitoterapia chinesa ou drogas imunomoduladoras (incluindo timosina, interferon e interleucina, exceto para uso local para controlar o efluxo pleural) com indicações antitumorais dentro de 2 semanas antes da administração inicial;
3. Recebeu radioterapia paliativa dentro de 7 dias antes da administração inicial. Os pacientes que receberam radioterapia paliativa antes de 7 dias antes da administração inicial tiveram que atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos: não havia toxicidade atual associada à radioterapia e não havia necessidade de glicocorticóides;
4. Recebeu vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da administração inicial (ou planejou receber vacina viva durante o período do estudo); Nota: As vacinas de vírus inativado para influenza sazonal injetável são permitidas por até 4 semanas antes da administração inicial; Mas vacinas vivas atenuadas contra influenza não são permitidas;
5. Teve uma cirurgia grande ou média dentro de 4 semanas antes da administração inicial, ou teve uma incisão cirúrgica não cicatrizada, úlcera ou fratura;
6. Teve uma pequena cirurgia (por exemplo, cirurgia ambulatorial/interna com anestesia local) dentro de 48 horas antes de receber o medicamento do estudo pela primeira vez;
7. Receber qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à administração inicial do estudo, excluindo spray nasal, inalação ou outras vias de corticosteroides tópicos ou doses fisiológicas de corticosteroides sistêmicos (≤10 mg/dia de prednisona ou doses iguais de medicamentos);
8. Há uma história de pneumonia não infecciosa que requer terapia com glicocorticóides ou uma doença pulmonar intersticial atual dentro de 1 ano antes da administração inicial;
9. Uma doença imune autoimune ativa que requer terapia sistêmica (por exemplo, drogas modificadoras da doença, corticosteróides ou imunossupressores) ocorreu dentro de 2 anos antes da administração inicial. Terapias alternativas (como tiroxina, insulina ou corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são consideradas terapia sistêmica;
10. metástase sintomática do sistema nervoso central; Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas ou sintomas estáveis ​​por ≥2 semanas após o tratamento eram elegíveis para participar deste estudo se preenchessem todos os seguintes critérios: lesões mensuráveis ​​fora do sistema nervoso central; Sem metástase meníngea, mesencéfalo, ponte, cerebelo, bulbar ou medula espinhal; Sem história de hemorragia intracraniana; Interromper a terapia hormonal 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo;
11. não se recuperou totalmente da toxicidade e/ou complicações causadas por qualquer intervenção antes de iniciar o tratamento (ou seja, ≤ grau 1 ou no nível basal, excluindo fraqueza ou perda de cabelo);
12. Hipertensão não controlada tratada (pressão arterial sistólica superior a 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica superior a 90 mmHg), história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva; hiperglicemia descontrolada após o tratamento;
13. Pacientes com derrame do terceiro espaço clinicamente incontrolável (como derrame pleural/pericárdico, que não necessitam de derrame drenante ou não apresentam aumento significativo do derrame após 3 dias da interrupção da drenagem podem ser incluídos no grupo);
14. Qualquer doença sistêmica instável, incluindo, entre outras, infecções ativas, insuficiência cardíaca congestiva [classificação ≥ II da Associação de Doenças Cardíacas de Nova York (NYHA), arritmias graves que requerem medicação, doenças hepáticas, renais ou metabólicas; Insuficiência respiratória tipo I e tipo II; O tumor comprime órgãos importantes (como esôfago), comprime veia cava superior ou invade grandes vasos mediastinais, coração, etc. História prévia de perfuração gastrointestinal e/ou fístula, obstrução intestinal, enterectomia extensa, doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica de longa duração em 6 meses;
15. Ter recebido transplante de órgão sólido ou sistema sanguíneo, exceto transplante de córnea;
16. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (i.e. anticorpo HIV 1/2 positivo), sífilis ativa conhecida;
17. Tuberculose ativa ou que atualmente requer intervenção médica, incluindo, entre outros, tuberculose;
18. hepatite B ativa não tratada;
19. Indivíduos com infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV) (anticorpos positivos para o HCV e nível de HCV-RNA acima do limite inferior de detecção);
20. tiveram outras malignidades dentro de 5 anos após a randomização, exceto carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de próstata local após cirurgia radical, carcinoma ductal in situ após cirurgia radical ou câncer papilífero de tireoide;
21. Reações alérgicas graves conhecidas (≥ grau 3) ao ingrediente ativo e/ou quaisquer excipientes de Cadonilimab;
22. Mulheres grávidas ou lactantes ou que planejam engravidar ou amamentar durante o período do estudo;
23. Para homens ou mulheres em risco de concepção, não se destina o uso de controle de natalidade altamente eficaz durante o período de estudo de uso de drogas e dentro de 90 dias após a última dose.
24. Histórico de abuso de álcool ou drogas;
25. Condições consideradas inadequadas para inclusão por outros pesquisadores.