Stereotaktisk kroppsstrålbehandling kombinerat med Cadonilimab för avancerade refraktära maligna solida tumörer (SCARCE)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke;
2. Man eller kvinna i åldern ≥ 18 år och ≤ 75 år;
3. Patienter med avancerade refraktära solida tumörer som tidigare fått standardbehandling;
4. Minst en mätbar lesion måste användas som målskada (enligt RECIST V1.1). Mätbara lesioner lokaliserade i strålningsfältet för tidigare strålbehandling eller efter lokal behandling kan också väljas som målskada om progression bekräftas;
5. Den fysiska tillståndspoängen (ECOG PS) för den östra tumörsamarbetsgruppen var 0 ~ 1;
6. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader;

7. Laboratorieresultat under screening måste uppfylla följande krav:

   1. Blodrutin: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L (ingen blodtransfusion eller erytropoietinberoende inom 7 dagar);
   2. Leverfunktion: totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) var mindre än 2,5 gånger ULN hos personer utan levermetastaser, och ALAT och ASAT var mindre än 5 gånger ULN hos patienter med levermetastaser.
   3. Njurfunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​gånger ULN eller Cr-clearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel) och urinprotein (UPRO) < vid rutinmässigt urintest; 2+ eller 24 timmars urinproteinkvantifiering < 1g;
   4. Internationellt standardiserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​gånger ULN och partiell protrombintid (PTT) eller aktiverad partiell trombintid (APTT) ≤1,5 ​​gånger ULN under de 7 dagarna före behandling;
8. För kvinnliga försökspersoner i reproduktiv ålder bör urin- eller serumgraviditetstester vara negativa inom 3 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet (cykel 1, dag 1). Om resultatet av uringraviditetstestet inte kan bekräftas negativt, begärs ett blodgraviditetstest;
9. Efterlevnaden av forskningsprotokollet förväntas vara god.

Exklusions kriterier:

1. Patienter deltar för närvarande i en interventionell klinisk studie, eller har fått andra prövningsläkemedel eller behandlats med prövningsinstrument inom 4 veckor före initial dosering;
2. Systemisk behandling med kinesisk örtmedicin eller immunmodulerande läkemedel (inklusive tymosin, interferon och interleukin, utom för lokal användning för att kontrollera pleural efflux) med antitumörindikationer inom 2 veckor före initial administrering;
3. Fick palliativ strålbehandling inom 7 dagar före initial administrering. Patienter som hade fått palliativ strålbehandling före 7 dagar före den initiala administreringen måste uppfylla alla följande kriterier för att kunna registreras: det fanns ingen aktuell toxicitet associerad med strålbehandling och inget behov av glukokortikoider;
4. Fick levande försvagat vaccin inom 4 veckor före initial administrering (eller planerade att få levande vaccin under studieperioden); Obs: Inaktiverade virusvacciner för injicerbar säsongsinfluensa är tillåtna i upp till 4 veckor före första administrering; Men levande försvagade influensavaccin är inte tillåtna;
5. Hade en stor eller medelstor operation inom 4 veckor före initial administrering, eller hade ett pågående oläkt kirurgiskt snitt, sår eller fraktur;
6. Genomgick en mindre operation (t.ex. poliklinisk/slutenvårdsoperation med lokalbedövning) inom 48 timmar före första mottagandet av studieläkemedlet;
7. Få någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första administreringen av studien, exklusive nässpray, inhalation eller andra vägar av topikala kortikosteroider eller fysiologiska doser av systemiska kortikosteroider (≤10 mg/dag av prednison eller lika doser av läkemedel);
8. Det finns en historia av icke-infektiös lunginflammation som kräver glukokortikoidbehandling eller en aktuell interstitiell lungsjukdom inom 1 år före initial administrering;
9. En aktiv autoimmun immunsjukdom som kräver systemisk terapi (t.ex. sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel) har inträffat inom 2 år före initial administrering. Alternativa terapier (såsom tyroxin, insulin eller fysiologiska kortikosteroider för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara systemisk terapi;
10. symptomatisk metastasering av centrala nervsystemet; Patienter med asymtomatiska hjärnmetastaser eller stabila symtom i ≥2 veckor efter behandling var berättigade att delta i denna studie om de uppfyllde alla följande kriterier: mätbara lesioner utanför det centrala nervsystemet; Ingen meningeal, mellanhjärna, pons, cerebellum, bulbar eller ryggmärgsmetastas; Ingen historia av intrakraniell blödning; Avbryt hormonbehandling 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet;
11. inte har återhämtat sig helt från toxicitet och/eller komplikationer orsakade av någon intervention innan behandlingen påbörjas (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjenivå, exklusive svaghet eller håravfall);
12. Behandlad okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck högre än 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck högre än 90 mmHg), en historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati; Okontrollerad hyperglykemi efter behandling;
13. Patienter med kliniskt okontrollerbar utgjutning i tredje utrymmet (såsom pleurautgjutning/perikardiell utgjutning, som inte behöver dränageutgjutning eller som inte har någon signifikant ökning av utgjutning efter 3 dagar efter dräneringsstopp kan inkluderas i gruppen);
14. Alla instabila systemsjukdomar, inklusive men inte begränsat till aktiva infektioner, kongestiv hjärtsvikt [New York Heart disease Association(NYHA) klassificering ≥ II], allvarliga arytmier som kräver medicinering, lever, njure eller metabolisk sjukdom; Andningssvikt av typ I och typ II; Tumören komprimerar viktiga organ (såsom matstrupen), komprimerar superior vena cava eller invaderar mediastinala stora kärl, hjärta, etc. En tidigare historia av gastrointestinal perforation och/eller fistel, tarmobstruktion, omfattande enterektomi, Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller långvarig kronisk diarré inom 6 månader;
15. Har genomgått transplantation av fasta organ eller blodsystem, förutom hornhinnetransplantation;
16. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (dvs. HIV 1/2 antikropp positiv), känd aktiv syfilis;
17. Tuberkulos som är aktiv eller för närvarande kräver medicinsk intervention, inklusive men inte begränsat till tuberkulos;
18. Obehandlad aktiv hepatit B;
19. Försökspersoner med aktiv hepatit C-virus (HCV)-infektion (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA-nivå över den nedre detektionsgränsen);
20. hade andra maligniteter inom 5 år efter randomisering förutom adekvat behandlad cervixcarcinom in situ, basalcells- eller skivepitelcancer, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi, ductal carcinom in situ efter radikal kirurgi eller papillär sköldkörtelcancer;
21. Kända allvarliga allergiska reaktioner (≥ grad 3) mot den aktiva ingrediensen och/eller något hjälpämne i Cadonilimab;
22. Kvinnor som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida eller ammande under studieperioden;
23. För män eller kvinnor med risk för befruktning är användning av högeffektiv preventivmedel inte avsedd under studieperioden för droganvändning och inom 90 dagar efter den sista dosen.
24. En historia av alkohol- eller drogmissbruk;
25. Förhållanden som bedöms vara olämpliga för inkludering av andra forskare.