Stereotaktisk kroppsstrålebehandling kombinert med kadonilimab for avanserte ildfaste maligne solide svulster (SCARCE)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke;
2. mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år og ≤ 75 år;
3. Pasienter med avanserte refraktære solide svulster som tidligere hadde fått standardbehandling;
4. Minst én målbar lesjon må brukes som mållesjon (i henhold til RECIST V1.1). Målbare lesjoner lokalisert i strålefeltet ved tidligere strålebehandling eller etter lokal behandling kan også velges som mållesjon dersom progresjon er bekreftet;
5. Den fysiske tilstandsscore (ECOG PS) for den østlige svulstgruppen var 0 ~ 1;
6. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;

7. Laboratorieresultater under screening må oppfylle følgende krav:

   1. Blodrutine: absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, antall blodplater (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L (ingen blodoverføring eller erytropoietinavhengighet innen 7 dager);
   2. Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) var mindre enn 2,5 ganger ULN hos personer uten levermetastaser, og ALAT og ASAT var mindre enn 5 ganger ULN hos personer med levermetastase.
   3. Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ganger ULN eller Cr-clearance ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault-formel), og urinprotein (UPRO) < ved rutinemessig urintest; 2+ eller 24 timers urinproteinkvantifisering < 1g;
   4. Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤1,5 ​​ganger ULN og partiell protrombintid (PTT) eller aktivert partiell trombintid (APTT) ≤1,5 ​​ganger ULN i løpet av de 7 dagene før behandling;
8. For kvinnelige forsøkspersoner i reproduktiv alder, bør urin- eller serumgraviditetstester være negative innen 3 dager før de får den første studiemedikamentadministrasjonen (syklus 1, dag 1). Hvis resultatene av uringraviditetstesten ikke kan bekreftes negative, bes en graviditetstest i blodet;
9. Overholdelse av forskningsprotokollen forventes å være god.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter deltar for tiden i en intervensjonell klinisk studie, eller har mottatt andre undersøkelsesmedisiner eller blitt behandlet med undersøkelsesinstrumenter innen 4 uker før initial dosering;
2. Systemisk behandling med kinesisk urtemedisin eller immunmodulerende legemidler (inkludert tymosin, interferon og interleukin, bortsett fra lokal bruk for å kontrollere pleural efflux) med antitumorindikasjoner innen 2 uker før førstegangs administrering;
3. Mottok palliativ strålebehandling innen 7 dager før førstegangs administrering. Pasienter som hadde mottatt palliativ strålebehandling før 7 dager før den første administrasjonen, måtte oppfylle alle følgende kriterier for å bli registrert: det var ingen nåværende toksisitet assosiert med strålebehandling og ikke behov for glukokortikoider;
4. Mottok levende svekket vaksine innen 4 uker før førstegangs administrering (eller planlagt å motta levende vaksine i løpet av studieperioden); Merk: Inaktiverte virusvaksiner for injiserbar sesonginfluensa er tillatt i opptil 4 uker før førstegangs administrering; Men levende svekkede influensavaksiner er ikke tillatt;
5. Hadde en stor eller middels operasjon innen 4 uker før den første administrasjonen, eller hadde et uhelbredt kirurgisk snitt, sår eller fraktur;
6. Hadde mindre kirurgi (f.eks. poliklinisk/stasjonær kirurgi med lokalbedøvelse) innen 48 timer før første gang du fikk studiemedikamentet;
7. Mottak av annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første administrasjonen av studien, unntatt nesespray, inhalasjon eller andre veier for topikale kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske kortikosteroider (≤10 mg/dag med prednison eller like doser medikamenter);
8. Det er en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling eller en aktuell interstitiell lungesykdom innen 1 år før førstegangs administrering;
9. En aktiv autoimmun immunsykdom som krever systemisk terapi (f.eks. sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider eller immundempende midler) har oppstått innen 2 år før første administrasjon. Alternative terapier (som tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofysesvikt) regnes ikke som systemisk terapi;
10. symptomatisk metastase i sentralnervesystemet; Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller stabile symptomer i ≥2 uker etter behandling var kvalifisert til å delta i denne studien hvis de oppfylte alle følgende kriterier: målbare lesjoner utenfor sentralnervesystemet; Ingen meningeal, mellomhjernen, pons, cerebellum, bulbar eller ryggmargsmetastaser; Ingen historie med intrakraniell blødning; Stopp hormonbehandling 14 dager før den første dosen av studiemedisinen;
11. ikke har kommet seg fullstendig etter toksisitet og/eller komplikasjoner forårsaket av intervensjon før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline-nivå, unntatt svakhet eller hårtap);
12. Behandlet ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk større enn 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk større enn 90 mmHg), en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; Ukontrollert hyperglykemi etter behandling;
13. Pasienter med klinisk ukontrollerbar tredje plass effusjon (som pleural effusjon/perikardiell effusjon, som ikke trenger dreneringseffusjon eller som ikke har noen signifikant økning av effusjon etter 3 dager med stopp av drenering kan inkluderes i gruppen);
14. Enhver ustabil systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til aktive infeksjoner, kongestiv hjertesvikt [New York Heart disease Association (NYHA) klassifisering ≥ II], alvorlige arytmier som krever medisinering, lever, nyre eller metabolsk sykdom; Type I og type II respirasjonssvikt; Svulsten komprimerer viktige organer (som spiserør), komprimerer øvre vena cava eller invaderer mediastinale store kar, hjerte, etc. En tidligere historie med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel, intestinal obstruksjon, omfattende enterektomi, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller langvarig kronisk diaré innen 6 måneder;
15. Har mottatt solid organ- eller blodsystemtransplantasjon, unntatt hornhinnetransplantasjon;
16. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. HIV 1/2 antistoff positiv), kjent aktiv syfilis;
17. Tuberkulose som er aktiv eller for tiden krever medisinsk intervensjon, inkludert, men ikke begrenset til, tuberkulose;
18. Ubehandlet aktiv hepatitt B;
19. Personer med aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivå over den nedre deteksjonsgrensen);
20. hadde andre maligniteter innen 5 år etter randomisering, bortsett fra tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle- eller plateepitelkreft, lokal prostatakreft etter radikal kirurgi, ductal carcinoma in situ etter radikal kirurgi eller papillær skjoldbruskkreft;
21. Kjente alvorlige allergiske reaksjoner (≥ grad 3) på virkestoffet og/eller hjelpestoffer i Cadonilimab;
22. Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide eller ammende i løpet av studieperioden;
23. For menn eller kvinner med risiko for unnfangelse, er bruk av svært effektiv prevensjon under studieperioden med legemiddelbruk og innen 90 dager etter siste dose ikke tiltenkt.
24. En historie med alkohol- eller narkotikamisbruk;
25. Forhold som anses uegnet for inkludering av andre forskere.