進行性難治性悪性固形腫瘍に対するカドニリマブと組み合わせた定位的体部放射線療法 (SCARCE)

包含基準:

1. 署名された書面によるインフォームドコンセント。
2. 18歳以上75歳以下の男性または女性。
3. 以前に標準治療を受けた進行性難治性固形腫瘍の患者。
4. 少なくとも 1 つの測定可能な病変をターゲット病変として使用する必要があります (RECIST V1.1 による)。 進行が確認された場合は、以前の放射線治療または局所治療後の放射線照射野に位置する測定可能な病変も標的病変として選択できます。
5. 東部腫瘍協力グループの身体状態スコア (ECOG PS) は 0 ～ 1 でした。
6. 予想生存期間 ≥3 か月。

7. スクリーニング中の検査結果は、次の要件を満たしている必要があります。

   1. 血液ルーチン: 好中球絶対数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L、血小板数 (PLT) ≥ 100 × 109/L、ヘモグロビン (HGB) ≥ 90 g/L (7 日間以内に輸血またはエリスロポエチン依存症がない)。
   2. 肝機能：総ビリルビン（TBIL）≤ 正常値の上限（ULN）の1.5倍。アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は、肝転移のない被験者ではULNの2.5倍未満であり、肝転移のある被験者ではALTおよびASTはULNの5倍未満でした。
   3. 腎機能：血清クレアチニン（Cr）≦ULNの1.5倍、またはCrクリアランス≧60mL/分（Cockcroft-Gault式）、および尿タンパク質（UPRO）＜定期尿検査。 2+ または 24 時間の尿タンパク質定量 < 1g;
   4. 治療前7日間の国際標準比（INR）がULNの1.5倍以下、および部分プロトロンビン時間（PTT）または活性化部分トロンビン時間（APTT）がULNの1.5倍以下である。
8. 生殖年齢の女性被験者の場合、最初の治験薬投与（サイクル 1、1 日目）前 3 日以内に尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿妊娠検査結果が陰性であることが確認できない場合は、血液妊娠検査が要求されます。
9. 研究プロトコルへの準拠性は良好であることが期待されます。

除外基準:

1. 患者は現在介入臨床研究に参加しているか、初回投与前4週間以内に他の治験薬の投与を受けているか治験機器による治療を受けている。
2. -初回投与前2週間以内の抗腫瘍適応のある漢方薬または免疫調節薬（胸水流出を制御する局所使用を除く、チモシン、インターフェロン、インターロイキンを含む）による全身治療。
3. -初回投与前7日以内に緩和放射線療法を受けた。 初回投与の 7 日前より前に緩和放射線療法を受けた患者は、登録するには次の基準をすべて満たす必要がありました。放射線療法に関連する現在の毒性がなく、グルココルチコイドの必要がないこと。
4. -初回投与前4週間以内に弱毒生ワクチンを受けた（または研究期間中に生ワクチンを受ける予定）。注: 注射可能な季節性インフルエンザに対する不活化ウイルス ワクチンは、初回投与の最大 4 週間前から許可されます。しかし、弱毒生インフルエンザワクチンは許可されていません。
5. -初回投与前4週間以内に大規模または中規模の手術を受けたか、現在治癒していない外科的切開、潰瘍、または骨折がある。
6. -最初に治験薬を投与する前の48時間以内に軽度の手術（例：局所麻酔を伴う外来/入院手術）を受けた。
7. -治験の初回投与前7日以内に、局所コルチコステロイドまたは生理学的用量の全身性コルチコステロイド（プレドニゾン1日あたり10mg以下または同用量の薬物）の点鼻スプレー、吸入または他の経路を除く、他の形態の免疫抑制療法を受けている。
8. 初回投与前1年以内にグルココルチコイド療法を必要とする非感染性肺炎または現在の間質性肺疾患の病歴がある。
9. 全身療法（疾患修飾薬、コルチコステロイド、免疫抑制剤など）を必要とする活動性の自己免疫疾患が、初回投与前2年以内に発生した。 代替療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、生理的コルチコステロイドなど）は全身療法とみなされません。
10. 症候性の中枢神経系転移。無症候性の脳転移がある患者、または治療後 2 週間以上症状が安定している患者は、以下の基準をすべて満たす場合にこの研究に参加する資格がありました。髄膜、中脳、橋、小脳、球、脊髄への転移がないこと。頭蓋内出血の病歴はない。治験薬の初回投与の14日前にホルモン療法を中止する。
11. 治療開始前に何らかの介入によって引き起こされた毒性および/または合併症から完全に回復していない（すなわち、グレード1以下、または衰弱または脱毛を除くベースラインレベル）。
12. -治療中のコントロールされていない高血圧（収縮期血圧が140 mmHgを超える、および/または拡張期血圧が90 mmHgを超える）、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴がある。治療後の制御不能な高血糖。
13. 臨床的に制御不能な第三腔水を有する患者（胸水/心嚢水など、ドレナージを必要としない、またはドレナージを停止してから 3 日間後に胸水の有意な増加がない場合は、グループに含めることができます）。
14. 活動性感染症、うっ血性心不全[ニューヨーク心臓病協会(NYHA)分類≧II]、投薬を必要とする重度の不整脈、肝臓、腎臓、または代謝性疾患を含むがこれらに限定されない、不安定な全身性疾患。 I型およびII型呼吸不全。腫瘍は重要な臓器（食道など）を圧迫したり、上大静脈を圧迫したり、縦隔大血管や心臓などに侵入したりします。 -6か月以内の胃腸穿孔および/または瘻孔、腸閉塞、広範な腸切除術、クローン病、潰瘍性大腸炎、または長期の慢性下痢の既往歴;
15. 角膜移植を除く固形臓器または血液系の移植を受けたことがある。
16. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴（すなわち、 HIV 1/2 抗体陽性）、既知の活動性梅毒。
17. 活動性の結核、または現在医療介入が必要な結核（結核を含むがこれに限定されない）
18. 未治療の活動性B型肝炎。
19. 活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染症患者（HCV抗体陽性かつHCV-RNAレベルが検出下限値を超えている）。
20. -適切に治療された上皮内子宮頸がん、基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、根治手術後の局所前立腺がん、根治手術後の上皮内乳管がん、または甲状腺乳頭がんを除く、無作為化から5年以内に他の悪性腫瘍を患っていた。
21. カドニリマブの有効成分および/または賦形剤に対する既知の重度のアレルギー反応（グレード3以上）。
22. 妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中に妊娠または授乳を予定している女性;
23. 妊娠のリスクがある男性または女性については、薬物使用の研究期間中および最後の投与後 90 日以内の非常に効果的な避妊の使用は意図されていません。
24. アルコールまたは薬物乱用の履歴。
25. 他の研究者によって含めるには不適切であると判断された条件。