Stereotaktinen kehon sädehoito yhdistettynä kadonilimabiin pitkälle kehittyneisiin pahanlaatuisiin kiinteisiin kasvaimiin (SCARCE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus;
2. Mies tai nainen iältään ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta;
3. Potilaat, joilla on edenneet tulenkestävät kiinteät kasvaimet ja jotka olivat aiemmin saaneet tavanomaista hoitoa;
4. Vähintään yhtä mitattavissa olevaa leesiota on käytettävä kohdeleesiona (RECIST V1.1:n mukaan). Mitattavissa olevat leesiot, jotka sijaitsevat aiemman sädehoidon sädekentässä tai paikallishoidon jälkeen, voidaan myös valita kohdeleesioksi, jos eteneminen varmistuu;
5. Itäisen kasvainyhteistyöryhmän fyysisen tilan pistemäärä (ECOG PS) oli 0 ~ 1;
6. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;

7. Seulonnan aikana saatujen laboratoriotulosten on täytettävä seuraavat vaatimukset:

   1. Verirutiini: neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l (ei verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta 7 päivän sisällä);
   2. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) olivat alle 2,5 kertaa ULN-arvot koehenkilöillä, joilla ei ollut maksaetäpesäkkeitä, ja ALAT- ja ASAT-arvot olivat alle 5 kertaa ULN-arvot koehenkilöillä, joilla oli maksametastaaseja.
   3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​kertaa ULN tai Cr-puhdistuma ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava) ja virtsan proteiini (UPRO) < rutiinivirtsakokeessa; 2+ tai 24 h virtsan proteiinin kvantifiointi < 1g;
   4. Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤ 1,5 kertaa ULN ja osittainen protrombiiniaika (PTT) tai aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa ULN hoitoa edeltäneiden 7 päivän aikana;
8. Lisääntymisiässä olevien naispuolisten koehenkilöiden virtsan tai seerumin raskaustestien tulee olla negatiivisia 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (sykli 1, päivä 1). Jos virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan verikoe;
9. Tutkimusprotokollan noudattamisen odotetaan olevan hyvää.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat osallistuvat parhaillaan interventiotutkimukseen tai ovat saaneet muita tutkimuslääkkeitä tai niitä on hoidettu tutkimusinstrumenteilla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostusta;
2. Systeeminen hoito kiinalaisilla kasvirohdoilla tai immunomoduloivilla lääkkeillä (mukaan lukien tymosiini, interferoni ja interleukiini, paitsi paikalliseen käyttöön keuhkopussin effluksin hallintaan) kasvainten vastaisilla indikaatioilla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
3. Sai palliatiivista sädehoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa. Potilaiden, jotka olivat saaneet palliatiivista sädehoitoa ennen 7 päivää ennen ensimmäistä antoa, oli täytettävä kaikki seuraavat kriteerit päästäkseen mukaan: sädehoitoon ei liittynyt nykyistä toksisuutta eikä tarvetta glukokortikoideille;
4. Saatu elävä heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa (tai aiottu saada elävä rokote tutkimusjakson aikana); Huomautus: Inaktivoidut virusrokotteet ruiskeena annettavaa kausi-influenssaa varten ovat sallittuja enintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä antoa; Mutta elävät heikennetyt influenssarokotteet eivät ole sallittuja;
5. Sinulle on tehty suuri tai keskikokoinen leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai hänellä oli parhaillaan parantumaton leikkausviillo, haavauma tai murtuma;
6. Sinulle on tehty pieni leikkaus (esim. avo-/sairaanhoitoleikkaus paikallispuudutuksessa) 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä saamista;
7. Minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon saaminen 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen alkua, lukuun ottamatta nenäsumutetta, inhalaatiota tai muita paikallisia kortikosteroideja tai systeemisten kortikosteroidien fysiologisia annoksia (≤10 mg/vrk prednisonia tai yhtä suuria annoksia lääkkeitä);
8. Sinulla on ollut ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii glukokortikoidihoitoa, tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
9. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. sairautta modifioivia lääkkeitä, kortikosteroideja tai immunosuppressantteja), on esiintynyt 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa. Vaihtoehtoisia hoitomuotoja (kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologisia kortikosteroideja lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ei pidetä systeemisenä hoitona.
10. oireinen keskushermoston etäpesäke; Potilaat, joilla oli oireettomia aivometastaaseja tai stabiileja oireita ≥ 2 viikon ajan hoidon jälkeen, olivat kelvollisia osallistumaan tähän tutkimukseen, jos he täyttivät kaikki seuraavat kriteerit: mitattavissa olevat leesiot keskushermoston ulkopuolella; Ei aivokalvon, väliaivojen, sillan, pikkuaivojen, bulbarin tai selkäytimen etäpesäkkeitä; Ei historiaa kallonsisäistä verenvuotoa; Lopeta hormonihoito 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
11. ei ole täysin toipunut myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista, jotka ovat aiheutuneet minkään toimenpiteen aloittamisesta ennen hoidon aloittamista (eli ≤ 1. luokka tai lähtötasolla, heikkoutta tai hiustenlähtöä lukuun ottamatta);
12. Hoidoton hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine yli 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine yli 90 mmHg), aiemmin ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia; Hallitsematon hyperglykemia hoidon jälkeen;
13. Potilaat, joilla on kliinisesti hallitsematon kolmannen tilan effuusio (kuten keuhkopussin effuusio/perikardiaalinen effuusio, jotka eivät tarvitse drenaatioeffuusiota tai joilla ei ole merkittävää effuusiota kolmen päivän drenoinnin lopettamisen jälkeen);
14. Mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus, mukaan lukien aktiiviset infektiot, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta [New York Heart disease Associationin (NYHA) luokitus ≥ II], vaikeat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus; Tyypin I ja tyypin II hengitysvajaus; Kasvain puristaa tärkeitä elimiä (kuten ruokatorvea), puristaa yläonttolaskimoa tai tunkeutuu välikarsinan suuriin verisuoniin, sydämeen jne. Aiempi maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli, suolitukos, laaja enterektomia, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai pitkäaikainen krooninen ripuli 6 kuukauden sisällä;
15. olet saanut kiinteän elimen tai verijärjestelmän siirron, paitsi sarveiskalvon siirtoa;
16. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (ts. HIV 1/2 vasta-ainepositiivinen), tunnettu aktiivinen kuppa;
17. Tuberkuloosi, joka on aktiivinen tai vaatii parhaillaan lääketieteellistä toimenpiteitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tuberkuloosi;
18. Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B;
19. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-taso yli havaitsemisrajan);
20. hänellä oli muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä satunnaistamisesta paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen, ductal carsinooma in situ radikaalin leikkauksen jälkeen tai papillaarinen kilpirauhassyöpä;
21. Tunnetut vakavat allergiset reaktiot (≥ luokka 3) vaikuttavalle aineelle ja/tai Cadonilimabin apuaineille;
22. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka suunnittelevat raskautta tai imetystä tutkimusjakson aikana;
23. Miehille tai naisille, joilla on hedelmöitysriski, ei ole tarkoitettu erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttöä huumeiden käytön tutkimusjakson aikana ja 90 päivän sisällä viimeisen annoksen jälkeen.
24. Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia;
25. Olosuhteet, joita muut tutkijat eivät pitäneet sisällytettäviksi.