Stereotaktická tělesná radioterapie v kombinaci s cadonilimabem pro pokročilé refrakterní zhoubné solidní nádory (SCARCE)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas;
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let a ≤ 75 let;
3. Pacienti s pokročilými refrakterními solidními nádory, kteří dříve dostávali standardní léčbu;
4. Jako cílová léze musí být použita alespoň jedna měřitelná léze (podle RECIST V1.1). Měřitelné léze lokalizované v radiačním poli předchozí radioterapie nebo po lokální léčbě mohou být také vybrány jako cílová léze, pokud je potvrzena progrese;
5. Skóre fyzického stavu (ECOG PS) skupiny spolupracující s východním nádorem bylo 0 ~ 1;
6. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;

7. Laboratorní výsledky během screeningu musí splňovat následující požadavky:

   1. Krevní rutina: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l (žádná krevní transfuze nebo závislost na erytropoetinu do 7 dnů);
   2. Funkce jater: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) byly méně než 2,5krát ULN u subjektů bez jaterních metastáz a ALT a AST byly nižší než 5krát ULN u subjektů s jaterními metastázami.
   3. Renální funkce: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 násobek ULN nebo clearance Cr ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec) a protein v moči (UPRO) <lt při rutinním testu moči; 2+ nebo 24 h kvantifikace bílkovin v moči < 1g;
   4. Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤ 1,5krát ULN a parciální protrombinový čas (PTT) nebo aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) ≤1,5krát ULN během 7 dnů před léčbou;
8. U žen v reprodukčním věku by těhotenské testy v moči nebo séru měly být negativní do 3 dnů před podáním prvního studovaného léku (cyklus 1, den 1). Pokud výsledky těhotenského testu z moči nemohou být potvrzeny jako negativní, je vyžadován krevní těhotenský test;
9. Očekává se, že shoda s protokolem výzkumu bude dobrá.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se v současné době účastní intervenční klinické studie nebo dostávali jiné hodnocené léky nebo byli léčeni hodnocenými nástroji během 4 týdnů před počáteční dávkou;
2. Systémová léčba čínskou bylinnou medicínou nebo imunomodulačními léky (včetně thymosinu, interferonu a interleukinu, s výjimkou lokálního použití ke kontrole pleurálního odtoku) s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů před prvním podáním;
3. Během 7 dnů před prvním podáním podstoupil paliativní radioterapii. Pacienti, kteří podstoupili paliativní radioterapii před 7 dny před prvním podáním, museli pro zařazení splňovat všechna následující kritéria: s radioterapií nebyla v současnosti spojena žádná toxicita a nebyla potřeba glukokortikoidy;
4. Obdrželi živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před počátečním podáním (nebo plánovali dostat živou vakcínu během období studie); Poznámka: Inaktivované virové vakcíny pro injekční sezónní chřipku jsou povoleny až 4 týdny před prvním podáním; Ale živé atenuované vakcíny proti chřipce nejsou povoleny;
5. měl velký nebo střední chirurgický zákrok během 4 týdnů před prvním podáním nebo měl aktuálně nezhojený chirurgický řez, vřed nebo zlomeninu;
6. podstoupil menší chirurgický zákrok (např. ambulantní/nemocniční chirurgický zákrok s lokální anestezií) během 48 hodin před prvním podáním studovaného léku;
7. Podávání jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie během 7 dnů před počátečním podáním studie, s výjimkou nosního spreje, inhalace nebo jiných cest lokálních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových kortikosteroidů (≤10 mg/den prednisonu nebo stejných dávek léků);
8. Existuje anamnéza neinfekční pneumonie vyžadující léčbu glukokortikoidy nebo současné intersticiální plicní onemocnění během 1 roku před prvním podáním;
9. Aktivní autoimunitní imunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. léky modifikující onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresiva) se objevilo během 2 let před počátečním podáním. Alternativní terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažují za systémovou terapii;
10. symptomatická metastáza centrálního nervového systému; Pacienti s asymptomatickými mozkovými metastázami nebo stabilními příznaky po dobu ≥ 2 týdnů po léčbě byli způsobilí k účasti v této studii, pokud splnili všechna následující kritéria: měřitelné léze mimo centrální nervový systém; Žádné metastázy v meningeu, středním mozku, mostě, mozečku, bulbu nebo míše; Žádná anamnéza intrakraniálního krvácení; Ukončete hormonální terapii 14 dní před první dávkou studovaného léku;
11. plně se nezotavil z toxicity a/nebo komplikací způsobených jakýmkoli zásahem před zahájením léčby (tj. ≤ stupeň 1 nebo na výchozí úrovni, s výjimkou slabosti nebo vypadávání vlasů);
12. Léčená nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak vyšší než 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak vyšší než 90 mmHg), anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie; Nekontrolovaná hyperglykémie po léčbě;
13. Do skupiny lze zařadit pacienty s klinicky nekontrolovatelným výpotkem ve třetím prostoru (jako je pleurální výpotek/perikardiální výpotek, kteří nepotřebují drenážní výpotek nebo nemají žádné významné zvýšení výpotku po 3 dnech od zastavení drenáže);
14. Jakékoli nestabilní systémové onemocnění, včetně mimo jiné aktivních infekcí, městnavého srdečního selhání [klasifikace New York Heart disease Association (NYHA) ≥ II], závažných arytmií vyžadujících léky, jaterních, ledvinových nebo metabolických onemocnění; respirační selhání typu I a typu II; Nádor stlačuje důležité orgány (jako je jícen), stlačuje horní dutou žílu nebo napadá velké mediastinální cévy, srdce atd. Předchozí anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle, střevní obstrukce, rozsáhlá enterektomie, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo dlouhodobý chronický průjem během 6 měsíců;
15. podstoupili transplantaci solidního orgánu nebo krevního systému, s výjimkou transplantace rohovky;
16. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. HIV 1/2 pozitivní protilátky), známá aktivní syfilis;
17. Tuberkulóza, která je aktivní nebo v současné době vyžaduje lékařskou intervenci, včetně, ale bez omezení, tuberkulózy;
18. Neléčená aktivní hepatitida B;
19. Subjekty s aktivní infekcí virem hepatitidy C (HCV) (pozitivní HCV protilátka a hladina HCV-RNA nad spodní hranicí detekce);
20. měl jiné malignity do 5 let od randomizace s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokálního karcinomu prostaty po radikální operaci, duktálního karcinomu in situ po radikální operaci nebo papilárního karcinomu štítné žlázy;
21. Známé závažné alergické reakce (≥ stupeň 3) na léčivou látku a/nebo kteroukoli pomocnou látku Cadonilimabu;
22. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které plánují otěhotnět nebo kojit během období studie;
23. U mužů nebo žen s rizikem početí není zamýšleno použití vysoce účinné antikoncepce během studijního období užívání drogy a do 90 dnů po poslední dávce.
24. anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog;
25. Podmínky, které ostatní výzkumníci považují za nevhodné pro zařazení.