Radiothérapie corporelle stéréotaxique associée au cadonilimab pour les tumeurs solides malignes réfractaires avancées (SCARCE)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé ;
2. Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans ;
3. Patients atteints de tumeurs solides réfractaires avancées qui avaient déjà reçu un traitement standard ;
4. Au moins une lésion mesurable doit être utilisée comme lésion cible (selon RECIST V1.1). Les lésions mesurables situées dans le champ de rayonnement d'une radiothérapie antérieure ou après un traitement local peuvent également être sélectionnées comme lésion cible si la progression est confirmée ;
5. Le score d'état physique (ECOG PS) du groupe coopératif tumoral oriental était de 0 ~ 1 ;
6. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;

7. Les résultats de laboratoire lors du dépistage doivent répondre aux exigences suivantes :

   1. Routine sanguine : numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 109/L, hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L (pas de transfusion sanguine ou de dépendance à l'érythropoïétine dans les 7 jours) ;
   2. Fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) étaient inférieures à 2,5 fois la LSN chez les sujets sans métastases hépatiques, et les ALT et AST étaient inférieures à 5 fois la LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques.
   3. Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la Cr ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) et protéines urinaires (UPRO) < lors d'un test d'urine de routine ; 2+ ou 24h dosage des protéines urinaires < 1g ;
   4. Rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 fois la LSN et temps de prothrombine partiel (PTT) ou temps de thrombine partielle activée (TCPA) ≤ 1,5 fois la LSN pendant les 7 jours précédant le traitement ;
8. Pour les sujets féminins en âge de procréer, les tests de grossesse urinaires ou sériques doivent être négatifs dans les 3 jours précédant la première administration du médicament à l'étude (cycle 1, jour 1). Si les résultats du test de grossesse urinaire ne peuvent être confirmés négatifs, un test de grossesse sanguin est demandé ;
9. Le respect du protocole de recherche devrait être bon.

Critère d'exclusion:

1. Les patients participent actuellement à une étude clinique interventionnelle, ou ont reçu d'autres médicaments expérimentaux ou ont été traités avec des instruments expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'administration initiale ;
2. Traitement systémique par la phytothérapie chinoise ou des médicaments immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron et l'interleukine, sauf pour une utilisation locale pour contrôler l'efflux pleural) avec des indications anti-tumorales dans les 2 semaines précédant l'administration initiale ;
3. A reçu une radiothérapie palliative dans les 7 jours précédant l'administration initiale. Les patients qui avaient reçu une radiothérapie palliative avant 7 jours avant l'administration initiale devaient répondre à tous les critères suivants pour être recrutés : il n'y avait pas de toxicité actuelle associée à la radiothérapie et aucun besoin de glucocorticoïdes ;
4. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'administration initiale (ou prévu de recevoir un vaccin vivant pendant la période d'étude ); Remarque : Les vaccins à virus inactivé contre la grippe saisonnière injectable sont autorisés jusqu'à 4 semaines avant l'administration initiale ; Mais les vaccins vivants atténués contre la grippe ne sont pas autorisés ;
5. A subi une intervention chirurgicale importante ou moyenne dans les 4 semaines précédant l'administration initiale, ou a eu une incision chirurgicale non cicatrisée, un ulcère ou une fracture ;
6. - a subi une intervention chirurgicale mineure (par exemple, une intervention chirurgicale ambulatoire/hospitalière avec anesthésie locale) dans les 48 heures précédant la première réception du médicament à l'étude ;
7. Recevoir toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant l'administration initiale de l'étude, à l'exclusion du spray nasal, de l'inhalation ou d'autres voies de corticostéroïdes topiques ou de doses physiologiques de corticostéroïdes systémiques (≤ 10 mg/jour de prednisone ou de doses égales de médicaments) ;
8. Il existe des antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant une corticothérapie ou une maladie pulmonaire interstitielle actuelle dans l'année précédant l'administration initiale ;
9. Une maladie immunitaire auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, des médicaments modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs) est survenue dans les 2 ans précédant l'administration initiale. Les thérapies alternatives (telles que la thyroxine, l'insuline ou les corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme une thérapie systémique ;
10. métastases symptomatiques du système nerveux central ; Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou des symptômes stables pendant ≥ 2 semaines après le traitement étaient éligibles pour participer à cette étude s'ils répondaient à tous les critères suivants : lésions mesurables en dehors du système nerveux central ; Aucune métastase méningée, mésencéphalique, pont, cervelet, bulbaire ou médullaire ; Aucun antécédent d'hémorragie intracrânienne ; Arrêter l'hormonothérapie 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude ;
11. n'a pas complètement récupéré de la toxicité et/ou des complications causées par toute intervention avant le début du traitement (c'est-à-dire, ≤ grade 1 ou au niveau de base, à l'exclusion de la faiblesse ou de la perte de cheveux)
12. Hypertension artérielle non contrôlée traitée (pression artérielle systolique supérieure à 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique supérieure à 90 mmHg), antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ; Hyperglycémie non contrôlée après traitement ;
13. Les patients présentant un épanchement du troisième espace cliniquement incontrôlable (tel qu'un épanchement pleural/épanchement péricardique, qui n'ont pas besoin d'épanchement de drainage ou qui n'ont pas d'augmentation significative de l'épanchement après 3 jours d'arrêt du drainage peuvent être inclus dans le groupe) ;
14. Toute maladie systémique instable, y compris, mais sans s'y limiter, les infections actives, l'insuffisance cardiaque congestive [classification de la New York Heart Disease Association (NYHA) ≥ II], les arythmies sévères nécessitant des médicaments, les maladies hépatiques, rénales ou métaboliques ; Insuffisance respiratoire de type I et de type II ; La tumeur comprime des organes importants (comme l'œsophage), comprime la veine cave supérieure ou envahit les gros vaisseaux médiastinaux, le cœur, etc. Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou fistule, occlusion intestinale, entérectomie étendue, maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique à long terme dans les 6 mois ;
15. Avoir reçu une greffe d'organe solide ou du système sanguin, à l'exception de la greffe de cornée ;
16. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c. VIH 1/2 anticorps positif), syphilis active connue ;
17. Tuberculose active ou nécessitant actuellement une intervention médicale, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose ;
18. Hépatite B active non traitée ;
19. Sujets infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) actif (anticorps anti-VHC positifs et taux d'ARN-VHC au-dessus de la limite inférieure de détection) ;
20. avait d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans suivant la randomisation, à l'exception d'un carcinome cervical in situ, d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, d'un cancer local de la prostate après une chirurgie radicale, d'un carcinome canalaire in situ après une chirurgie radicale ou d'un cancer papillaire de la thyroïde ;
21. Réactions allergiques graves connues (≥ grade 3) à l'ingrédient actif et/ou à l'un des excipients de Cadonilimab ;
22. Les femmes enceintes ou allaitantes ou qui envisagent de devenir enceintes ou allaitantes pendant la période d'étude ;
23. Pour les hommes ou les femmes à risque de conception, l'utilisation d'un contraceptif très efficace pendant la période d'étude de l'utilisation du médicament et dans les 90 jours suivant la dernière dose n'est pas prévue.
24. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues ;
25. Conditions jugées inadaptées à l'inclusion par d'autres chercheurs.